Микосист инструкция по применению отзывы. Способы применения препарат микосист от грибка

Микосист – противогрибковое лекарственное средство широкого спектра действия, входящее в класс производных триазола.

Форма выпуска и состав

Лекарственные формы Микосиста:

• Капсулы 50 мг: желатиновые твердые, размер №4 (Coni-Snap), белый непрозрачный корпус (L500), светло-синяя непрозрачная крышечка (L910); содержимое капсул – белая или почти белая плотная порошкообразная масса, или порошок (по 7 шт. в блистере, в картонной пачке по 1 блистеру);
• Капсулы 100 мг: желатиновые твердые, размер №2 (Coni-Snap), белый непрозрачный корпус (L500), бирюзовая непрозрачная крышечка (L890); содержимое капсул – белая или почти белая плотная порошкообразная масса, или порошок (по 7 шт. в блистере, в картонной пачке по 4 блистера);
• Капсулы 150 мг: желатиновые твердые, размер №1 (Coni-Snap), белый непрозрачный корпус (L500), синяя непрозрачная крышечка (L860); содержимое капсул – белая или почти белая плотная порошкообразная масса, или порошок (по 1 шт. в блистере, в картонной пачке по 1, 2 или 4 блистера);
• Раствор для инфузий: прозрачный, бесцветный или слегка окрашенный (по 100 мл в стеклянных флаконах с комбинированной крышкой flip-off из ферросплава и зеленого полипропилена, в картонной пачке по 1 флакону и 1 пластиковому держателю для капельниц).

Состав 1 капсулы:

• Активное вещество: флуконазол – 50, 100 или 150 мг;
• Дополнительные компоненты: магния стеарат, кремния диоксид коллоидный, лактоза безводная, повидон, тальк, крахмал кукурузный;
• Оболочка твердая желатиновая: индигокармин, желатин, титана диоксид.

Состав раствора:

• Активное вещество: флуконазол – 2 мг/мл (в 1 флаконе – 200 мг);
• Дополнительные компоненты: вода для инъекций, натрия хлорид.

Показания к применению

• Генерализованный кандидоз: диссеминированный кандидоз, кандидемия и другие формы инвазивных кандидозных инфекций (инфекции брюшной полости, дыхательных и мочевыводящих путей, глаз, эндокарда), у больных, принимающих курс иммунодепрессивной или цитостатической терапии в том числе, а также при наличии других факторов, обуславливающих развитие кандидоза (лечение и профилактика);
• Криптококкоз: криптококковые инфекции легких и кожи, криптококковый менингит, криптококковый сепсис;
• Кандидозы слизистых оболочек: полости рта (включая атрофический кандидоз ротовой полости, вызванный ношением зубных протезов), пищевода, глотки, а также кандидурия, неинвазивные бронхолегочные инфекции;
• Генитальный кандидоз: вагинальный (острая или хроническая рецидивирующая форма), кандидозный баланит (для капсул);
• Отрубевидный лишай, микозы стоп, онихомикоз (для капсул);
• Микозы кожи, включая микозы паховой области, туловища;
• Глубокие эндемические микозы (включая паракокцидиоидоз, кокцидиоидоз, гистоплазмоз у пациентов с нормальным иммунитетом).

Также Микосист показан к применению для предупреждения рецидивов и развития следующих заболеваний у таких категорий пациентов:

• Криптококкоз – у больных СПИДом при трансплантации органов или других случаях иммунодефицита;
• Грибковые инфекции – у пациентов со злокачественными новообразованиями, предрасположенных к развитию таких инфекций в результате лучевой терапии или химиотерапии цитостатиками;
• Орофарингеальный кандидоз – у больных СПИДом.

Противопоказания

Абсолютные:

• Сочетание с астемизолом;
• Одновременное использование с терфенадином (при постоянном приеме флуконазола в дозе 400 мг в сутки и выше) и цизапридом, вследствие удлинения интервала QT обоими препаратами и увеличения риска развития тяжелых нарушений сердечного ритма;
• Дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция (для капсул);
• Период кормления грудью (в грудном молоке препарат содержится в такой же концентрации, как и в плазме);
• Гиперчувствительность к компонентам средства или близким по структуре азольным соединениям.

Относительные (применять с крайней осторожностью, поскольку возможно развитие осложнений):

• Почечная и/или печеночная недостаточность;
• Потенциально проаритмогенные состояния у пациентов при наличии множественных факторов риска (органические заболевания сердца; сочетание с лекарственными препаратами, вызывающими аритмии; нарушения электролитного баланса);
• Появление сыпи на фоне использования флуконазола у пациентов с инвазивными/системными грибковыми инфекциями, а также поверхностной грибковой инфекцией;
• Непереносимость ацетилсалициловой кислоты;
• Одновременное использование с рифабутином (может развиться увеит);
• Сочетание с другими препаратами, метаболизирующимися с помощью изоферментов системы цитохрома Р450.

При беременности применение Микосиста возможно только после тщательного соотношения ожидаемой пользы от приема средства и риска развития побочных реакций.

Способ применения и дозировка

Капсулы принимают внутрь, раствор вливают внутривенно капельно со скоростью, не превышающей 10 мл (20 мг) в минуту. При переходе с внутривенного введения на пероральный прием и наоборот суточную дозу не требуется корректировать.

• Криптококкоз. Рекомендованная доза при криптококковых инфекциях в первый день приема составляет 400 мг 1 раз в сутки, при дальнейшем лечении – 200-400 мг в сутки при той же кратности приема. Продолжительность терапии – 6-8 недель в зависимости от результатов микологических исследований. Курс лечения криптококкового менингита может составлять 10-12 недель;
• Кандидемия, диссеминированный кандидоз и другие формы инвазивных кандидозных инфекций. Доза флуконазола в первые сутки составляет 400 мг, со второго дня лечения – 200 мг, при недостаточной действенности терапии может быть также повышена в дальнейшем до 400 мг в сутки. При тяжелом системном кандидозе допустимо назначение препарата в суточной дозе до 800 мг, продолжительность лечения зависит от его эффективности. Рекомендуется завершать курс только спустя 2 недели после исчезновения признаков поражения;
• Кандидозы слизистых оболочек, пищевода, глотки, а также кожи, неинвазивные бронхолегочные инфекции, кандидурия. Доза составляет 50-100 мг в сутки на протяжении 2-4 недель, для лечения тяжелого кандидоза слизистых оболочек – по 100-200 мг в сутки. При терапии орофарингеального кандидоза (включая больных с нарушениями иммунитета) препарат применяют по 50-100 мг 1 раз в сутки на протяжении 1-2 недель, при лечении атрофического кандидоза полости рта, вызванного ношением зубных протезов – по 50 мг в сутки в течение 2 недель в комбинации с антисептическими средствами для обработки протеза;
• Микозы кожи, включая микозы паховой области и стоп. Рекомендуемая доза – 150 мг 1 раз в неделю или 50 мг 1 раз в сутки, терапия в обычных случаях длится не более 4 недель, но при микозах стоп может достигать 6 недель (капсулы). При онихомикозе препарат принимают по 150 мг 1 раз в неделю, лечение требуется продолжать до замещения инфицированного ногтя здоровым. В норме для повторного роста ногтевой пластины на пальцах стоп и рук необходимо 6-12 и 3-6 месяцев соответственно (капсулы);
• Глубокие эндемические микозы. Рекомендуемая доза средства – 200-400 мг в сутки, терапия может длиться до 2 лет. Продолжительность приема определяется индивидуально: при кокцидиоидозе курс может составлять 11-24 месяца, при гистоплазмозе – 3-17 месяцев, при паракокцидиоидозе – 2-17 месяцев;
• Отрубевидный лишай. Препарат назначают на протяжении 2 недель по 300 мг 1 раз в неделю, в некоторых случаях однократный прием рекомендуемой дозы оказывается достаточным, но, в то же время, части больным может потребоваться дополнительная третья доза в 300 мг раз в неделю. Также возможен прием флуконазола по альтернативной схеме лечения – в течение 2-4 недель в суточной дозе 50 мг (капсулы).

• Рецидив криптококкового менингита у больных СПИДом после завершения курса первичного лечения. Препарат может быть назначен в суточной дозе от 200 мг и выше на протяжении длительного периода;
• Рецидив орофарингеального кандидоза у больных СПИДом после завершения курса первичного лечения. Средство рекомендуют использовать 1 раз в неделю по 150 мг, при необходимости возможно продолжительное лечение (особенно при тяжелых нарушениях иммунитета);
• Кандидоз. Флуконазол используют 1 раз в сутки по 50-400 мг в зависимости от степени угрозы появления инфекции. У пациентов с высоким риском генерализованной инфекции, например, с длительно сохраняющейся или ожидаемой выраженной нейтропенией рекомендованная суточная доза составляет 400 мг. Препарат начинают применять за несколько дней до появления ожидаемой нейтропении и продолжают еще в течение недели после увеличения количества нейтрофилов более 1000/мкл;
• Грибковые инфекции у пациентов с онкологическими заболеваниями. Средство назначают 1 раз в сутки в дозе 50 мг в течение всего периода, пока пациент входит в группу повышенного риска вследствие лучевой или цитостатической терапии.

Детям Микосист рекомендуют применять 1 раз в сутки ежедневно в дозах, не превышающих таковые у взрослых. Продолжительность терапии зависит так же, как и при сходных инфекциях у взрослых от клинического и микологического эффекта.

Для лечения кандидоза слизистых оболочек детям рекомендуют применять препарат в дозе 3 мг/кг в сутки. В первый день курса для скорейшего достижения равновесной концентрации может быть назначена ударная доза 6 мг/кг.

При терапии криптококковой инфекции и генерализованного кандидоза, в зависимости от тяжести поражения, препарат назначают детям в дозе 6-12 мг/кг в сутки.

Детям со сниженным иммунитетом при повышенном риске развития инфекции, вызванном нейтропенией, обусловленной цитотоксической химиотерапией или лучевой терапией, для профилактики грибковых инфекций Микосист назначают в дозе 3-12 мг/кг в сутки (в зависимости от длительности сохранения и выраженности индуцированной нейтропении).

Так как у новорожденных выведение флуконазола происходит замедленно, в первые 2 недели жизни средство рекомендуют вводить в дозе (в мг/кг) равной рекомендуемой дозе для детей более старшего возраста, с интервалом 72 часа. В возрасте 3-4 недель жизни ту же дозу применяют уже с интервалом 48 часов.

Пациентам с нарушениями деятельности почек следует корректировать режим дозирования. В случае однократного применения препарата не требуется изменение дозы. При назначении пациентам (в т. ч. детям) курса терапии первоначальная ударная доза может составлять 50-400 мг, в дальнейшем доза, применяемая 1 раз в сутки, определяется в зависимости от величины клиренса креатинина:

• Более 50 мл/мин – используется обычная рекомендуемая доза;
• Менее 50 мл/мин (без диализа) – используется ½ рекомендуемой дозы.

Пациентам, находящимся на постоянном амбулаторном диализе, следует применять 1 дозу (в зависимости от показания) после каждого сеанса диализа.

Раствор Микосист для инфузий совместим с такими растворами: раствор натрия хлорида, раствор натрия гидрокарбоната (0,9%), 20% раствор глюкозы, раствор калия хлорида в глюкозе, раствор Хартмана, раствор Рингера. Инфузионное введение препарата проводят с помощью обычных наборов для трансфузии с применением одного из выше названных растворов.

Побочные действия

• Сердечно-сосудистая система: повышение продолжительности интервала QT на электрокардиограмме, трепетание/мерцание желудочков;
• Пищеварительная система: боль в животе, рвота, метеоризм, тошнота, диарея, изменение вкуса, нарушение деятельности печени (повышение активности печеночных трансаминаз, щелочной фосфатазы, гипербилирубинемия, гепатит, желтуха, гепатоцеллюлярный некроз);
• Аллергические реакции: бронхиальная астма (отмечается чаще при непереносимости ацетилсалициловой кислоты), кожная сыпь, анафилактоидные реакции (включая отек лица, ангионевротический отек, крапивницу, зуд кожи), токсический эпидермальный некролиз, мультиформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона);
• Органы кроветворения: тромбоцитопения, нейтропения, лейкопения, агранулоцитоз;
• Нервная система: судороги, головокружение, головная боль;
• Прочие: гиперхолестеринемия, гипокалиемия, гипертриглицеридемия, нарушение функции почек, алопеция.

Особые указания

Терапия Микосистом должна длиться до появления клинико-гематологической ремиссии, преждевременный отказ от применения средства приводит к рецидивам.

Вследствие того, что флуконазол преимущественно выводится почками, длительную терапию необходимо проводить под контролем клиренса креатинина.

В редких случаях отмечалось гепатотоксическое действие препарата (в т. ч. с летальным исходом), как правило, у пациентов, имеющих серьезные сопутствующие заболевания. Поэтому при приеме флуконазола требуется контролировать функцию печени. В случае наблюдения признаков ее поражения, которые могут быть результатом использования препарата, терапию следует отменить.

У пациентов, получающих Микосист в комбинации с непрямыми антикоагулянтами кумаринового ряда, необходимо контролировать протромбиновое время, ввиду его возможного увеличения.

Следует прекратить прием флуконазола при возникновении на фоне лечения поверхностной грибковой инфекции сыпи, развитие которой можно связать с применением препарата.

В случае появления высыпаний при наличии инвазивных/системных грибковых инфекций их необходимо тщательно наблюдать, и отменить прием при появлении многоформной эритемы или буллезных поражений.

Во время терапии требуется проявлять осторожность при управлении автомобилем и другими сложными механизмами, ввиду возможного развития нежелательных эффектов (головокружений).

Лекарственное взаимодействие

Влияние Микосиста на одновременно принимаемые вещества/препараты:

• Фенитоин – повышает его концентрацию в крови в клинически значимой степени, вследствие этого может потребоваться снижение его дозы;
• Производные сульфонилмочевины – удлиняет период полувыведения, способствуя развитию гипогликемии;
• Такролимус – повышает уровень его содержания в сыворотке крови и как следствие – риск нефротоксичности;
• Циклоспорин – увеличивает его концентрацию в крови;
• Теофиллин – снижает скорость клиренса из плазмы крови и усугубляет угрозу токсического действия и передозировки;
• Зидовудин – повышает риск его побочных эффектов;
• Мидазолам – увеличивает угрозу появления психомоторных реакций.

Следует также учитывать, что при сочетании с Микосистом:

• Гидрохлоротиазид – повышает концентрацию препарата в плазме крови на 40%;
• Рифампицин – уменьшает концентрацию и период полувыведения флуконазола, что требует увеличения дозы последнего.

Сроки и условия хранения

Хранить в месте, недоступном для детей, при температуре, не превышающей 30 °C.

Срок годности раствора для инфузий – 2 года, капсул – 5 лет.

Микосист – лекарственный препарат, предназначенный для лечения грибковых заболеваний различной природы. Он высоко эффективен против дрожжей, дрожжеподобных грибков и трихофитозов. Активная работа препарата обеспечивается за счет действующего вещества – флуконазола. Флуконазол является синтезированным соединением, который входит в группу триазольных веществ. Он обладает мощными селективным и подавляющим воздействиями. С его помощью удается остановить выработку ферментов, которые и обеспечивают быстрое деление патогенных микроорганизмов. При этом активные вещества затрагивают исключительно грибковое соединение, не воздействуя при этом на человека.

Форма выпуска

Формы выпуска препарата

На сегодняшний день Микосист имеет две лекарственные формы: капсулы и раствор для внутреннего введения. Все они обладают схожими показаниями для приема. Активным веществом данных средств является флуконазол, эффективность которого повышается некоторыми вспомогательными ингредиентами. Капсулы Микосист выпускаются в 3 дозировках: 50, 100 и 150 мг флуконазола. Узнать, что именно вы покупаете, очень просто: достаточно взглянуть на название. Производитель указывает количество действующего вещества на пачке. Раствор Микосист выпускается дозировкой 1 либо 2 мл.

Специалисты отмечают, что для лечения каких-либо заболеваний чаще всего назначаются капсулы дозировкой 150 мл. Они обладают отличным эффектом и минимумом побочных действий. Нужно учитывать, что Микосист – это не таблетки, а капсулы. Чаще всего их назначают в борьбе с молочницей. Лекарство не выпускается в форме суппозиторий, производитель не занимается разработкой геля.

Состав

Упаковка Микогсист

Состав Микосист разрабатывался с учетом особенностей грибковых организмов. Он эффективно справляется с любыми видами возбудителей . Наиболее важным компонентом в данном лекарственном средстве является флуконазол. Именно он обеспечивает противовоспалительное, противогрибковое, иммуномодулирующее действия. Регулярное его применение сможет снизить восприимчивость организма к патогенным веществам. В составе лекарства присутствуют следующие компоненты:

• Диоксид кремния – повышает всасываемость активных компонентов лекарственного средства;
• Диоксид титана – отвечает за профилактику раздражения желудочных стенок;
• Кукурузный крахмал – заполняет свободное пространство в капсуле;
• Желатин – отвечает за целостность капсулы;
• Лактоза – защищает организм от возникновения аллергических реакций;
• Индигокармин – окрашивает таблетки в определенный цвет.

Состав раствора Микосист для инъекций более скудный. Он основан на определенной дозе флуконазола, очищенной воде, новокаине и хлориде натрия. При некоторых поражениях организма использование такой лекарственной формы более оправдано.

Когда назначается?

Микосист – антимикотическое средство, которое способно быстро подавить активность возбудителей такого рода. Перед применением рекомендуем ознакомиться с инструкцией, в которой указано, когда лучше всего использовать данное средство. Обычно таблетки либо инъекции назначаются при:

• Кандидозе слизистых оболочек или кандидурии;
• Генерализированном кандидозе, инфекционном заражении внутренних органов и систем;
• Во время цитостатической либо иммунодепрессивной терапии;
• Для профилактики обострения рецидивирующего микоза;
• Криптококковом заражении организма;
• Грибковом поражении кожи, внутренних органов;
• После трансплантации органов для предотвращения заражения;
• Бронхолегочных инфекциях;
• Генитальном кандидозе, вызванном дрожжеподобными грибками;
• Грибковых инфекциях у пациентов, страдающих от опухолевых новообразований либо во время химиотерапии;
• Микозах туловища и паха;
• Грибковом поражении ногтевых пластин;
• Отрубевидном лишае;
• Эндемическом микозе у больных с нормальными иммунными способностями.

Способ применения

Схемы лечения препаратом

Точная дозировка лекарственного средства зависит от болезни, а также тяжести ее протекания. Продолжать терапию данным препаратом необходимо до тех пор, пока все клинические показания не придут в норму. Не стоит заканчивать лечение сразу же после исчезновения признаков заболевания . Единственное исключение – это кандидоз влагалища. Обычно достаточно однократного применения, чтобы победить все негативные проявления заболевания. В целом, можно придерживаться следующей схемы:

• При кандидозах либо кандидемии – 4 капсулы по 200 мг в 1 день, во второй и последующий – по 2 капсулы 1 раз в день;
• При криптококковых инфекциях – 2 капсулы по 100 мг 2 раза в день, во второй и последующий – 1 капсула по 100 мг 2 раза в день;
• При стрептококковых инфекциях – одноразовый прием 4 капсул по 150 мг;
• При орофарингеальном кандидозе – 100 мг или 1 капсула, 1 раз в день в течение 1-2 недель;
• Для профилактики кандидоза у СПИД-положительных людей – 1 капсула по 150 мг 1 раз в неделю всю жизнь;
• При атрофическом кандидозе – 1 капсула по 50 мг 1 раз в день в течение 2 недель;
• При кандидозе слизистых оболочек – 200 мг, или 2 капсулы по 100 мг, в день на протяжении 2-4 недель;
• При эзофагите — 1 капсула по 50 мг 2 раза в день в течение 4 недель;
• При бронхопульмональных инфекциях – 1 капсула по 50 мг 2 раза в день в течение 2 недель;
• При вагинальном кандидозе – однократный прием капсулы Микосист 150 мг;
• При кандидозном баланите – одноразовый прием 150 мг лекарства;
• При рецидивирующей молочнице – 1 капсула по 150 мг 1 раз в неделю в течение полугода;
• При иммунной супрессии – 2 капсулы по 100 мг 2 раза в день в течение месяца;
• Для профилактики иммунной супрессии – 1 капсула по 150 мг 1 раз в неделю в течение полугода;
• При эндемических микозах – 1 капсула по 100 мг 2 раза в день в течение года;
• При гистоплазмозе – 2 капсулы по 150 мг 2 раза в день в течение 2 лет;
• При паракокцидиоидомикозе – 1 капсула по 150 мг в день в течение 1-2 лет;
• При микозе кожных покровов – 150 мг одноразово или по 50 мг 1 раз в день в течение 2-4 недель;
• При дерматофитии – по 2 капсулы 150 мг в день на протяжении 6 недель;
• При отрубевидном лишае – 1 капсула Микосист 50 мг в день на протяжении 2 недель;
• При генерализированном лишае – 1 капсула по 100 мг в течение 4 недель;
• При онихомикозе – 1 капсула на 150 мг в неделю в течение 3-6 месяцев, все зависит от скорости роста ногтевых пластин (если грибок поразил большой палец, нередко лечение занимает 6-12 месяцев).

Употреблять Микосист могут дети, достигшие возраста 5-6 лет. Максимальная доза для них должна быть значительно ниже предельно допустимой для взрослых. Продолжать лечение таким препаратом необходимо до тех пор, пока не проявятся признаки клинического выздоровления. Если вы перестанете давать ребенку лекарство сразу же после исчезновения признаков заболевания, вы рискуете столкнуться с последующим рецидивом.

Точную дозу лекарства необходимо рассчитывать строго исходя и массы тела. В среднем ребенок должен получать около 3-10 мг флуконазола на 1 кг своей массы в день. Если он весит 10 кг, то он может выпить от 30 до 120 мг в день. При легком течении необходимо придерживаться минимальной дозы, при тяжелых грибковых инфекциях – принимать максимальную.

Микосист для новорожденных детей можно использовать только в виде раствора для инъекций. Они не смогут проглотить достаточно большую по размерам капсулу. Доза лекарства рассчитываться по той же схеме, что и для детей старше. Однако, если ребенок не достиг возраста в 1 месяц, вводить Микосист нужно 1 раз в 3 дня. Так удается избежать негативного воздействия на внутренние органы.

Противопоказания

Несмотря на безопасность Микосиста, лекарство категорически запрещено принимать в следующих случаях:

• При аллергии или чувствительности к компонентам препарата;
• При одновременной терапии лекарствами, в составе которых присутствуют цизаприд, терфенадин, астемизол;
• При употреблении хинидина или пимозида;
• При наличии заболеваний почек либо печени;
• При сердечно-сосудистых заболеваниях;
• При низкой концентрации магния, калия или кальция в крови;
• При нарушении сердечной мускулатуры;
• Детям, не достигшим 5-6 лет;
• При заболеваниях почек и почечной недостаточности.

Побочные эффекты

Микосист – достаточно безопасное лекарство, которое крайне редко вызывает какие-либо побочные эффекты. В крайне редких случаях терапия подобными средствами может стать причиной следующих побочных эффектов:

• Нарушений в работе ЖКТ;
• Головной боли, головокружению, судорожным припадкам;
• Тромбоцитопении, агранулоцитоза, лейкопении;
• Повышению уровня холестерина или триглицерида в крови;
• Снижение концентрации глюкозы, гипокалиемии;
• Нарушение функционирования почек;
• Различным проявлениям аллергической реакции, бронхиальной астме.

Особые указания

Лечение Микосистом необходимо продолжать до тех пор, пока лабораторные исследования не подтвердят наступление стойкой ремиссии. Если же закончить принимать лекарственное средство слишком рано, вы рискуете столкнуться с наступлением ремиссии. В таком случае вылечить болезнь будет гораздо труднее. Из-за того, что действующее вещество препарата выводится через почки, людям с недостаточностью в работе этого органа нужно быть осторожными.

В редких случаях врачи отмечают токсическое воздействие Микосиста на печень, возможны даже летальные исходы. Обычно такое наблюдается у пациентов с серьезными отягощающими заболеваниями: циррозом, жировой дистрофией гепатитом и многим другим. Также возможно наступление кожных реакций. Не рекомендуется проводить лечение Микосистом у людей с опухолями или СПИДом. У них значительно повышается риск развития серьезных побочных эффектов.

Если у взрослого человека во время приема лекарственного препарата развивается грибковая инфекция, прием Микосиста незамедлительно останавливается. Такое состояние легко может стать причиной эритемы или буллезных поражений. С осторожностью принимать лекарство должны люди с нарушением в обмене веществ. Во время терапии очень важно постоянно контролировать уровень сахара, инсулина и холестерина в крови. Из-за того, что лекарство может вызывать головокружение, с особой осторожностью принимать Микосист необходимо во время вождения или работы с техникой.

Меры предосторожности

Микосист – безопасное лекарство, которое в редких случаях способно нанести организму серьезный вред. На чеку всегда должны быть люди, которые имеют повышенную чувствительность к молочному сахару. В составе капсул присутствует определенное количество безводной лактозы, которая может спровоцировать развитие серьезных побочных эффектов. Также не стоит принимать лекарство при наличии компонентов, на которые у вас имеется аллергическая реакция. Не стоит заниматься самолечением, опытный врач сможет подобрать для вам наиболее оптимальную и полностью безопасную схему воздействия на недуг.

Взаимодействие с другими препаратами

Микосист – лекарственное средство, которое оказывает мощное воздействие на организм. Не всегда данный препарат может сочетаться с другими лекарствами. Из-за его применения со следующими препаратами могут возникать определенные реакции:

Использование во время беременности и грудного вскармливания

Производитель не проводил испытания, как Микосист влияет на период вынашивания плода и самого ребенка в период грудного вскармливания. Каждый случай индивидуален, необходима консультация с лечащим врачом. Обычно терапия данным препаратом показана женщинам, страдающим от серьезных грибковых поражений. Учитывайте, что беременные и кормящие должны принимать лекарство только после консультации с лечащим врачом, чтобы избежать развития серьезных осложнений.

Действующее вещество флуконазол попадает в организм ребенка через грудное молоко, может нарушать его нервное развитие.

Аналоги

Обе лекарственные формы Микосиста обладают большим количеством аналогов по действующему веществу. Если Микосиста не будет в продаже, вы всегда можете заменить его теми капсулами, в составе которых есть флуконазол: Флукоз. Флуконорм, Флукозид, Флукорал Флуконазол. Также вы можете приобрести растворы Фуцис, Проканазол или Новиган. Если же лечащий врач прописал вам исключительно Микосист, лучше всего поискать именно указанный препарат. Несмотря на схожесть действия и состава, все препараты обладают разными особенностями и противопоказаниями.

Флукорал
Флуконазол
Фуцис Проканазол Новиган

Стоимость

Стоимость Микосиста достаточно невысока – это лекарственное средство можно без труда найти практически в любой аптеке. Цена препарата может варьироваться в пределах 10-20% из-за различных торговых наценок. Обычно лекарство отпускается по следующим ценам.

Инструкция по медицинскому применению лекарственного средства

МИКОСИСТ®

Торговое название

Микосист®

Международное непатентованное название

Флуконазол

Лекарственная форма

Капсулы 50 мг, 100 мг, 150 мг

Одна капсула содержит

активное вещество - флуконазол 50, 100 или 150 мг,

вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный, магниястеарат, тальк, повидон (PVP К-30), крахмал кукурузный, лактоза безводная,

состав твёрдой желатиновой капсулы:

корпус: титана диоксид (Е 171), желатин

крышечка: индигокармин (E 132), титана диоксид (Е 171),желатин.

Описание

Твердые непрозрачные желатиновые капсулы размером № 4 (Coni -Snap), с корпусом белого цвета (L500)и крышечкой светло-синего цвета (L 910) (для дозировки 50 мг).

Твердые непрозрачные желатиновые капсулы размером № 2 (Coni -Snap), с корпусом белого цвета (L500)и крышечкой бирюзового цвета (L 890) (для дозировки 100 мг).

Твердые непрозрачные желатиновые капсулы размером № 1 (Coni -Snap), с корпусом белого цвета (L 500)и крышечкой синего цвета (54.038) (для дозировки 150 мг).

Содержимое капсул - белый или почти белый порошок илиплотная порошкообразная масса.

Фармакотерапевтическая группа

Противогрибковые препараты для системного использования.Триазола производные.

Код АТС J02A C01

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

После приёма внутрь флуконазол хорошо всасывается,биодоступность составляет 90%.

Через 1-2 часа после приёма внутрь достигает максимальногоуровня в плазме крови. Одновременный приём пищи не влияет на всасываемостьпрепарата. Состояние 90%-ого равновесного насыщения наступает после приёма 4-5одноразовых доз. В случае приёма двойной обычной дозы, концентрация в плазмекрови достигает состояния 90%-го равновесного насыщения уже на второй день.

11-12% флуконазола связываются с белками плазмы. Флуконазоллегко проникает в биологические жидкости. При грибковом менингите концентрацияв спинномозговой жидкости составляет 80% от концентрации в крови. Концентрацияфлуконазола в слюне, мокроте и плазме здоровых добровольцев одинакова.Концентрация во всех слоях кожи превышает концентрацию в крови. В ходеежедневного приёма 50 мг доз уровень флуконазола в роговом слое через 12 днейсоставляет 73 мкг/г, а через 7 дней после окончания лечения - 5,8 мкг/г. Последвухнедельного курса, состоящего из еженедельного приёма 150 мг препарата,концентрация флуконазола в роговом слое составляет 23,4 мкг/г, а ещё через 7дней - 7,1мкг/г.

При грибковых поражениях ногтей по окончании 4-месячногокурса с еженедельными приёмами 150 мг доз концентрация флуконазола в здоровыхногтях добровольцев составляет 4,05 мкг/г, в то время как в поражённых - 1,8мкг/г. Наличие флуконазола в ногтевых пластинках можно обнаружить и по истечении 6 месяцев смомента окончания терапии.

Период полувыведения составляет 30 часов, который принарушении функции почек удлиняется.

Флуконазол выводится главным образом через почки, периодполувыведения (Т1/2) - 30 часов, при этом в моче обнаруживается 80% препарата внеизменном состоянии и 11% в виде метаболитов. Клиренс флуконазола пропорционален клиренсу креатинина(КК). Фармакокинетика флуконазола существенно зависит от функциональногосостояния почек, при этом существует обратно пропорциональная зависимость междуТ1/2 и КК. После гемодиализа в течение 3 ч концентрация в плазме кровифлуконазола снижается на 50%.

Благодаря продолжительному периоду полувыведения,однократный приём препарата обеспечивает санацию вагинального кандидоза, а принекоторых других грибковых поражениях оказывается достаточным приём флуконазолаодин раз в неделю.

Фармакодинамика

Флуконазол - действующее вещество препарата Микосист®относится к триазолам и является противогрибковым препаратом системногодействия. В чувствительных к нему грибах флуконазол блокирует цитохромР450-зависимые энзимы, приводя к нарушению синтеза эргостерола в клеточныхмембранах грибов.

Являясь противогрибковым средством широкого спектра действия,Микосист® эффективен при системных инфекциях, вызванных Candida и Cryptococcusneoformans. Проникая через гематоэнцефалический барьер, обеспечиваетэффективное лечение внутричерепных инфекций.

Кроме того, эффективен против инфекций, вызванных Histoplasmacapsulatum, Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis (в том числе иинтракраниальных инфекциях), а так же штаммами Microsporum и Trichophyton.

Микосист® эффективен при лечении эндемических инфекций,вызванных Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis, включая иинтракраниальные инфекции, а так же Histoplasma capsulatum с нормальным и компромитированным иммунитетом.

Candida krusei является резистентной к флуконазолу.40 % Candida glabrata является первично резистентной к флуконазолу.Заболевания, вызванные аспергиллами нельзя лечить флуконазолом.

Для Микосиста® характерно специфическое взаимодействие с грибковым цитохромом Р450,поэтому 50 мг суточной дозы Микосиста® не влияет на концентрацию тестостеронавзрослых мужчин и концентрацию стероидов у женщин детородного возраста.

Показания к применению

Системный кандидоз (кандидемия, диссеминированный кандидозэндокарда, в полости брюшины, органов дыхания, мочеполовой системы)

Кандидоз кожи и слизистых оболочек: орофарингеальный,эзофагеальный, неинвазивный бронхо-пульмональный, уретрит, хроническийатрофический кандидоз ротовой полости (молочница, вызванная зубным протезом),кандидозный вагинит, баланит

Криптококковая инфекция органов дыхания, кожных покровов ислизистых оболочек, криптококковый менингит

Криптококкоз или кандидоз, в том числе у больных всостоянии иммунной депрессии вследствие иммунносупрессивной, цитостатической терапии,трансплантации органов или лечения антибиотиками

Отрубевидный лишай

Микозы, вызванные дерматофитами (онихомикозы, микоз стоп,гладкой кожи, когда наружная терапия неэффективна)

Эндемические микозы: кокцидиоидоз, паракокцидиоидоз,споротрихоз и гистоплазмоз

Профилактика

Криптококковые инфекции у больных с ВИЧ-инфекцией и иммуннодефицитными состояниями другойэтиологии

Кандидоз слизистых оболочек у больных, получающихцитостатики или лучевую терапию (орофарингеальный кандидоз), рецидивирующиевагиниты, баланиты по 3 и более эпизодов в год

Способ применения и дозы

Капсулы надо принимать целиком, с небольшим количествомводы, до или после еды.

Лечение можно начинать до получения результатовмикобиологического или лабораторного исследования; в дальнейшем можетвозникнуть необходимость в подборе специфической фунгицидной терапии всоответствии с полученными результатами.

Суточная доза флуконазола зависит от вида инфекции и еётяжести. Лечение следует продолжать до полного исчезновения симптомов инормализации лабораторных показателей. Исключение составляет острый кандидозвлагалища, для излечения которого достаточно разового приёма 150 мг Микосиста®.Преждевременное прекращение лечения приводит к рецидиву. Обычно криптококковыйменингит и рецидивирующий орофарингеальный кандидоз у ВИЧ-инфицированныхбольных требуют длительного лечения.

Взрослым внутрь

начальная доза при кандидемии, диссеминированном и системномкандидозе составляет 400 мг в первый день, со второго дня 200-400 мг в день. Вслучае кандидоза, угрожающего жизни, суточная доза может достигать 800 мг,длительность лечения зависит от клинической картины;

при криптококковом менингите и криптококковых инфекцияхдругой локализации в первый день назначают 400 мг, затем 200-400 мг один раз вдень не менее 6-8 недель;

при жизнеугрожающих инфекциях, вызванных Cryptococcusneoformans разовая доза может составлять800 мг, продолжительность лечения зависит от клинического эффекта и результатапосева культуры;

в целях предупреждения рецидива криптококкового менингита убольных с ВИЧ-инфекцией по окончании курса лечения следует перейти наежедневный приём 200 мг Микосиста® длительное время;

при орофарингеальном кандидозе обычная суточная дозасоставляет 50-100 мг в течение 7-14 дней. При тяжёлых иммуннодефицитныхсостояниях препарат можно назначать более длительное время;

в случае атрофического кандидоза ротовой полости обычнаядоза составляет 50 мг в течение 14 дней при одновременном применении местныхантисептиков;

при кандидозах слизистых оболочек другой локализации -эзофагите, неинвазивных бронхопульмональных инфекциях, уретрите обычнаясуточная доза - 50-100 мг, длительность лечения 14-30 дней;

при микозах стоп, туловища или голеней, вызванных дерматофитами,а так же при кандидозе кожи один раз в неделю назначают по 150 мг или ежедневнопо 50 мг. Обычно, курс лечения составляет 2-4 недели, однако, при микозах стопдля лечения может потребоваться 6 недель;

одноразовая доза в 300 мг. В отдельных случаях бываетдостаточно однократной дозы в 300-400 мг;

для лечения онихомикозов рекомендуется приём 150 мг один разв неделю; лечение следует продолжать до тех пор, пока поражённая часть ногтя небудет полностью замещена здоровой. Обычно, для этого требуется 3-6 месяцев, дляотрастания ногтевой пластинки большого пальца - 6-12 месяцев. Скорость роста ногтевой пластинки с возрастом замедляется;

лечение эндемических микозов (паракокцидиоидоз,гистоплазмоза, споротрихоза) в течение 1-2 лет по 200-400 мг в день;

для лечения кокцидиоидоза подбор дозы производится виндивидуальном порядке, курс лечения длится 1-2 года;

для лечения острого вагинального кандидоза назначается однократнаяпероральная доза в 150 мг;

в случае рецидивирующего вагинального кандидоза курс леченияследует повторить, т.е. в течение последующих 4-12 месяцев принимать по 150 мгпрепарата один раз в месяц;

для лечения кандидозного баланита внутрь назначаетсяоднократная доза в 150 мг;

с целью профилактики орофарингеального кандидоза больныхВИЧ-инфекцией по окончании курса лечениякаждую неделю назначают по 150 мг препарата длительное время;

при состояниях иммунной супрессии профилактику кандидозапроводят ежедневными дозами по 50-400 мг. При повышенном риске системнойинфекции, например в случае тяжёлой и продолжительной нейтропении, обычная дозасоставляет 400 мг. Препарат назначают за несколько дней до вероятного появлениянейтропении, а после того, как число нейтрофилов возрастёт до 1000/мм³,продолжают лечение Микосистом® ещё в течение одной недели

При хронической почечной недостаточности

При нормальной функции почек назначают обычные дозы. При однодневном курсе лечения (в случаевагинального кандидоза) дозу не изменяют.

В остальных случаях лечение следует начать с насыщающей дозы,то есть с приёма внутрь 50-400 мг препарата, далее, при клиренсе креатинина> 50 мл/мин - обычная рекомендованная суточная доза.

При клиренсе креатинина < 50 мл/мин, обычную суточнуюдозу необходимо снизить вдвое, кратность приема 1 раз в день.

У больных на длительном гемодиализе - обычная рекомендуемаядоза после каждого сеанса.

Побочные действия

Часто >1/100 - <1/10

Головная боль

Тошнота, рвота, боли в животе, диарея

Кожные высыпания

Повышение активности печеночных ферментов (АЛАТ, АСАТ,щелочной фосфатазы)

Не часто >1/1000 - <1/100

Анемия, эозинофилия

Нарушение вкуса,головокружение, снижение чувствительности, сонливость, судороги, тремор

Сухость во рту, нарушение пищеварения, вздутие живота,запоры

Холестаз, функциональные нарушения печени, желтуха,гепатит

Кожный зуд, гипергидроз

Мышечные боли

Усталость, нарушение самочувствия, слабость, повышениетемпературы

Повышение уровня билирубина

Редко >1/10000 - <1/1000

Анафилактическая реакция, эксфолиативный дерматит, синдромСтивенса-Джонсона

Анорексия

Бессонница

У ВИЧ-инфицированных больных побочные эффекты встречаютсячаще (21 %), чем у других больных (13 %), однако, характер побочных эффектовсхож.

Постмаркетинговые исследования

Реакции гиперчувствительности (отек Квинке, токсическийэпидермальный некролиз)

Лейкопения (нейтропения и агранулоцитоз), тромбоцитопения

Гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, гипокалиемия

Гепатит, лекарственное поражение печени

Алопеция

Противопоказания

Повышенная чувствительность к любому из компонентовпрепарата и к другим производным триазола в анамнезе

Одновременный прием с терфенадином, цисапридом,астемизолом

Одновременный прием с препаратами, удлиняющими интервал QT(пимозид, хинидин)

Тяжелые заболевания сердца

Беременность и период лактации

Детский и подростковый возраст до 18 лет

Наследственная непереносимость глюкозы, лактозы,галактозы, синдром мальабсорбции

Лекарственные взаимодействия

Микосист® противопоказано применять совместно со следующимипрепаратами:

Цисаприд (больных, которых одновременно лечили цисапридоми Микосистом®, отмечали нарушениядеятельности сердечно-сосудистой

системы, включая приступы «torsade de pointes». Лицам,получившим Микосист®, применять цисаприд нельзя).

Терфенадин (при применении доз Микосиста® более 400 мг;субстрат фермента CYP 3A4). При совместном применении терфенадина ипроизводных триазолов отмечались тяжелые нарушения ритма, которыесопровождались удлинением интервала QT, проводили испытание совместногодействия терфенадина и Микосиста®. В испытании, в котором Микосист® применяли вдозе по 400 и 800 мг, доказали, что Микосист® в дозе по 400 мг и вышедостоверно увеличивает концентрацию одновременно примененного терфенадина вплазме крови. Противопоказано применять терфенадин совместно с Микосистом® вдозе по 400 мг и выше. При совместном применении терфенадина с Микосистом®в дозе ниже 400 мг, необходимо строго наблюдать за больным.

Астемизол (субстрат фермента CYP 3A4). Передозировкаастемизолом сопровождается удлинением интервала QT, с тяжелыми сердечнымиаритмиями, включая приступы «torsade de pointes» или с остановкой сердца.Совместное применение астемизола с Микосистом® противопоказано из-завозможности тяжелой, иногда смертельной побочной реакции на сердце.

Препараты, влияющие на метаболизм Микосиста®

Гидрохлоротиазид. У здоровых добровольцев, гидрохлоротиазидувеличивал концентрацию Микосиста® на 40 %. При совместном примененииМикосиста® и производных тиазидов необходимо знать об этом эффекте, но нетнеобходимости в изменении дозы или режима приема Микосиста®.

Рифампицин (индуктор фермента CYP450). При примененииМикосиста® у больных, получавших продолжительную терапию рифампицином, площадьпод кривой всасывания Микосиста® снизилась на 25 %, периодполусуществования снизился на 20 %. При совместном применении этихпрепаратов может стать необходимым увеличение дозы Микосиста®.

Действие Микосиста® на метаболизм других препаратов

Микосист® в значительной степени блокирует действиеизофермента цитохрома P450 CYP 2C9 и в меньшей степени CYP 3A4.

Из-за этого, кроме перечисленных взаимодействий можетнаблюдаться увеличение концентрации в плазме крови других лекарств, которыеметаболизируются ферментами CYP 2C9 или CYP 3A4 (например, алкалоидыспорыньи, хинидин), при совместном применении их с Микосистом®. Необходимо с осторожностью применятьсовместно эти препараты и наблюдать забольным.

Ингибирующее действие на ферменты из-за длительного периодаполувыведения препарата Микосист® может наблюдаться еще 4-5 дней послепрерывания курса терапии.

Алфентанил (субстрат фермента CYP 3A4)
При совместном введении 400 мг препарата Микосист® и 20 мкг/кгалфентанила, внутривенно, площадь под кривой всасывания алфентанилаувеличивалась на 50 %, а клиренс снизился на 55 %, по вероятностииз-за блокировки фермента CYP 3A4. При совместном применении этих двухпрепаратов может стать необходимым изменение дозы препаратов.

Амитриптилин
Имеется ряд сообщений о повышении концентрации амитриптилина, и о токсичности стрициклическими антидепрессантами, в случае, когда совместно применялиамитриптилин с Микосистом®. При совместном введении Микосиста® и нортриптилина(активный метаболит амитриптилина) отмечали увеличение нортриптилина в плазмекрови. Из-за риска токсичности амитриптилина необходимо контролировать уровеньамитриптилина в плазме крови и может стать необходимым изменение дозыамитриптилина.

Бензодиазепины (короткого времени действия) (субстратфермента CYP 3A4)
При совместном пероральном применении 7,5 мг мидазолама и 400 мгМикосиста® отмечали значительное увеличение площади под кривой всасывания ипсихомоторные действия мидазолама. Совместное применение 100 мг Микосиста®и 0,25 мг триазолама увеличивало площадь под кривой триазолама и периодполувыведения. Отмечали более выраженное и продолженное действие триазолама присовместном его применении с Микосистом®.
Если больному, получившему Микосист®, необходимо применять бензодиазепины, надоподумать о снижении дозы бензодиазепина и необходимо наблюдать за больным.

Блокаторы кальциевых каналов (антагонист кальция) (субстратфермента CYP 3A4)
Некоторые антагонисты кальция, производные дигидропиридинов (нифедипин,израпидин, никардипин, амлодипин и фелодипин) метаболизируются ферментомCYP 3A4. В научной литературе сообщали о периферических отеках, иувеличении концентрации антагонистов кальция при совместном примененииитраконазола с фелодипином, израпидином или с нифедипином. Это взаимодействиеможет наблюдаться также, при применении Микосиста® с антагонистами кальция.

Целекоксиб (субстрат фермента CYP 2C9)
В одном клиническом испытании, при совместном применении 200 мгцелекоксиба и 200 мг Микоксиста® отмечали 68 % увеличениемаксимальной концентрации и 134 % увеличение площади под кривойцелекоксиба. Это взаимодействие отмечалось из-за блокировки действия ферментаCYP 2C9 и уменьшения расщепления целекоксиба. При совместном примененииэтих препаратов дозу целекоксиба необходимо снизить на 50 %.

Циклоспорин (субстрат фермента CYP 3A4)
У больных, после трансплантации костного мозга, прием 100 мг Микосиста® невлиял значительно на концентрацию циклоспорина в плазме крови. У больных послепересадки почек 200 мг Микосиста® увеличивали концентрацию цикоспорина вплазме крови. Поэтому при совместном применении препарата и циклоспоринацелесообразно периодически контролировать уровень циклоспорина в плазме крови.

Диданозин
Совместное применение диданозина и Микосиста® не влияло на фармакокинетику илина эффективность диданозина. Несмотря на это целесообразно регулярноконтролировать эффективность Микосиста®. Желательно провести курс терапииМикосистом® до применения диданозина.

Галофантрин (субстрат фермента CYP 3A4)
Препараты, блокирующие фермент CYP 3A4, могут привести к блокировкерасщепления галофантрина.

Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (субстрат фермента CYP 2C9или CYP 3A4)
При совместном применении препарата с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы,метаболизирующихся ферментом CYP 3A4 (например симвастатин, аторвастатин)или ферментом CYP 2C9 (флувастатин) увеличивается риск миопатии. В связи свзаимодействием флувастатина и Микосиста® площадь под кривойконцентрации-времени флувастатина может увеличиваться на 200 %. Необходимоосторожно применять совместно препарат и ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы. В этомслучае предлагается снизить дозу ингибитора ГМГ-КоА-редуктазы. Необходимонаблюдать за больными для обнаружения признаков миопатии или острого некрозаскелетных мышц (рабдомиолиз) и регулярно контролировать уровень креатинкиназы вплазме крови. Курс терапии ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы надо прервать, еслиуровень креатинкиназы значительно увеличивается или отмечаются признакимиопатии или рабдомиолиза.

Пероральные антикоагулянты, производные кумарина (субстратфермента CYP 2C9)
Протромбиновое время может увеличиваться (по измерениям на 12 %), поэтомунеобходимо регулярно контролировать протромбиновое время. По наблюдениям могутотмечаться осложнения в виде кровотечений (гематомы, кровотечение из носа,желудочно-кишечные кровотечения, гематурия, мелена).

Лозартан (субстрат фермента CYP 2C9)
Микосист® тормозит превращение лозартана в активный метаболит, который вбольшой степени отвечает за антагонизм рецептора ангиотензина II. При совместномприменении лозартана с Микосистом®, концентрация лозартана увеличивается,снижается концентрация активного метаболита. Поэтому при совместном примененииэтих препаратов,

необходимо наблюдать за больными и регулярно контролироватьартериальное давление.

Пероральные контрацептивные средства
При исследовании здоровых женщин прием 50 мг Микосиста® не влиял науровень действующих веществ пероральных комбинированных контрацептивныхсредств.
200 мг препарата увеличивали площадь под кривой концентрации-времени (AUC)этинилэстрадиола и левоноргестрела на 40 и 24 %, соответственно. Наосновании этих исследований, повторные дозы Микосиста® не влияют на действиепероральных контрацептивных средств.

Фенитоин (субстрат фермента CYP 2C)
При совместном введении внутривенно 200 мг Микосиста® и 250 мгфенитоина отмечали увеличение площади под кривой концентрации-времени фенитоинана 75 %, а максимальную концентрацию на 128 %. При необходимостисовместного применения этих препаратов уровень фенитоина надо регулярноконтролировать и дозу фенитоина надо снижать во избежание передозировкифенитоина.

Преднизолон (субстрат фермента CYP 3A4)
У одного пациента, получавшего преднизолон после пересадки почки, отмечаликризис Аддисоновой болезни при завершении трехмесячной терапии Микосистом®.Отмена Микосиста®, вероятно, вызывала повышение активности ферментаCYP 3A4. Больных, у которых проводят продолжительный совместный курстерапии Микосистом® и преднизолоном, при отмене Микосиста® держать поднаблюдением из-за риска развития недостаточности коры надпочечников.

Рифабутин (субстрат фермента CYP 3A4)
При совместном применении Микосиста® и рифабутина концентрация рифабутинаувеличивается. У больных, получавших совместно рифабутин и Микосист®, отмечалиувеит, поэтому таких больных необходимо постоянно наблюдать.

Пероральные антидиабетические средства, производныесульфонилмочевины (субстрат фермента CYP 2C)
При совместном применении Микосиста® и производных сульфонилмочевины(хлорпропамид, глибенкламид, глипизид и толбутамид) у здоровых добровольцевотмечали увеличение времени полувыведения. Эти препараты можно применятьсовместно, но надо учитывать возможность развития гипогликемии.

Такролимус и сиролимус (субстрат фермента CYP 3A4)
При совместном применении такролимуса и Микосиста® отмечали увеличениеконцентрации в плазме крови такролимуса и нефротоксичность. Несмотря на то, чтос Микосистом® и сиролимусом не проводили такие испытания, можно предполагатьподобные взаимодействия. Больных, которых одновременно лечат препаратомМикосист® и такролимусом или сиролимусом, необходимо наблюдать.

Теофиллин
В плацебо-контролируемых испытаниях совместного действия прием 200 мгМикосиста® в сутки в течение 14 дней снизил клиренс теофиллина на 18 %.Поэтому применение больших доз теофиллина совместно с Микосистом® требуетнаблюдения за больными, а при появлении признаков передозировки или токсичноститеофиллина, дозу теофиллина снижают.

Триметрексат
Микосист® препятствует метаболизму триметрексата, что приводит к увеличениюконцентрации триметрексата в плазме крови. В случае необходимости совместногоприменения этих препаратов уровень триметрексата необходимо регулярноконтролировать и обследовать больного на признаки токсичности триметрексата.

Зидовудин
В двух фармакокинетических испытаниях при совместном применении с зидовудином отмечали увеличение площади подкривой концентрации-времени зидовудина на 20 и 74 %. Поэтомурекомендуется контролировать уровньзидовудина в плазме крови и менять его дозировку.

Фармакодинамическое взаимодействие

Препараты, вызывающие удлинение интервала QT: в отдельныхслучаях отмечали, что Микосист® может вызывать удлинение интервала QT,вызывая тяжелые аритмии сердца. Поэтомубольным, принимающим препараты, удлиняющие интервал QT, нельзя принимать Микосист®.

Амфотерицин Б: по данным исследований in vitro и invivo на животных наблюдается антагонизм между азолами и амфотерицином Б,но клиническое значение этого неизвестно.

На всасывание Микосиста® не влияли ни прием пищи, нициметидин, ни антацидные средства и ни облучение всего тела у пациентов передпересадкой костного мозга.

Особые указания

В отдельных случаях при наличии тяжелого основногозаболевания при применении Микосиста® отмечали тяжелую гепатотоксичность вплотьдо летального исхода. Однако не удалось определить связь применяемой дозыпрепарата с продолжительностью терапии, с полом или возрастом больного.Гепатотоксический эффект Микосиста® обычно обратим после отмены терапии. Убольных во время терапии Микосистом® могут быть изменения функциональных тестов печени, которыенеобходимо контролировать. Если продолжают терапию, то ожидаемую пользу оттерапии необходимо сопоставлять с риском развития токсической печеночнойнедостаточности. При появлении признаков заболевания печени курс терапии препаратомнеобходимо прервать.

Перед началом курса терапии Микосистом® необходимооткорректировать электролитный дисбаланс (гипокалиемия, гипомагниемия,гипокальциемия).

У больных с приобретенным иммунным дефицитом чащевстречается тяжелая кожная реакция. При появлении сыпи, связанной с лечениемповерхностной кожной грибковой инфекции, терапию Микосистом® надо прервать. Вслучае если сыпь появляется у больного, леченного от инвазивного или системногомикоза, необходимо постоянно наблюдать за больным, а при появлении пузырчатыхпоражений кожи или разновидной экссудативной эритемы курс терапии препаратомнадо прервать.

Если у больного, леченного от инвазивного кожного микоза, вовремя терапии появляется сыпь,необходимо наблюдать за больным, а при ухудшении клинической картины -распространении сыпи, курс терапии надо прервать.

Непереносимость лактозы

Микосист капсулы 50 мг - 49,5 мг в одной капсуле,

Микосист капсулы 100 мг - 99,0 мг в одной капсуле,

Микосист капсулы 150 мг - 148,5 мг в однойкапсуле.

У женщин в репродуктивном возрасте, при длительном курсетерапии, необходимо использовать надежный метод предупреждения беременности.

Особенности влияния лекарственного средства на способностьуправлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

При применении препарата требуется осторожность в управлениитранспортными средствами или потенциально опасными механизмами.

Передозировка

Симптомы: тошнота, рвота, диарея, в тяжелых случаях -судороги.
Лечение: отмена препарата, промывание желудка, проведение симптоматическойтерапии. Форсированный диурез повышает степень элиминации через почки;трёхчасовой гемодиализ снижает концентрацию в плазме на 50%.

Препарат «Микосист» инструкция по применению определяет как противогрибковое средство. Действующим ингредиентом лекарства выступает флуконазол - селективный ингибитор синтеза стеролов в грибковых клетках. Он угнетает в организме человека систему цитохрома Р450, не проявляет андрогенную активность, действенен относительно возбудителей микоза.

Фармакокинетика

После перорального приема или внутривенного введения медикамент «Микосист» (инструкция свидетельствует об этом) хорошо проникает в жидкости и ткани организма. В мокроте, перитонеальной и суставной жидкости, слюне, грудном молоке концентрация препарата аналогична той, что достигается в плазме крови. Содержание в спинномозговой жидкости флуконазола у больных грибковым менингитом составляет восемьдесят процентов от концентрации в плазме, которая, в свою очередь, прямопропорциональна принятой дозе. При ежедневном однократном применении к четвертому-пятому дню достигается 90-процентная равновесная концентрация. Если в первый день принять дозу, превышающую обычную в два раза, можно уже ко второму дню достичь 90-процентной равновесной кумуляции. Одиннадцать-двенадцать процентов флуконазола связываются с белками плазмы. В периферической крови метаболиты не обнаруживаются. Фармакокинетика существенно зависит от работы почек, ведь лекарственное средство из организма выводится в основном ими, причем около восьмидесяти процентов - в неизменном виде. В течение трех часов после гемодиализа концентрация действующего вещества в плазме снижается вдвое.

Показания к назначению

Рекомендовано использовать медикамент «Микосист» при молочнице, в том числе генерализованной, диссеминированной, генитальной, при иных формах инвазивной кандидозной инфекции, кандидемии, а также при наличии факторов, располагающих к появлению молочницы. Кроме того, показано применение препарата людям с кандидозом слизистых оболочек: глотки; полости рта, включая атрофический кандидоз, возникший вследствие ношения зубных протезов; пищевода. Лекарство «Микосист» инструкция по применению советует назначать пациентам, страдающим криптококковым менингитом или сепсисом, криптококкозом, криптококковой инфекцией кожи или легких. Применяется он также для профилактики рецидивов данных патологий у больных СПИДом и в иных случаях иммунодефицита. Медикамент используется для профилактики грибковых инфекций у людей со злокачественными образованиями, предрасположенных в результате лучевой или химиотерапии к данным поражениям. Также препарат «Микосист» применяется в лечении микозов паховой области и туловища, глубоких эндемических микозов, в том числе паракокцидиоидомикоза, кокцидиоидомикоза, гистоплазмоза у пациентов с нормальным иммунитетом.

Лекарственная форма, упаковка, состав

Две лекарственные формы имеет медикамент «Микосист»: капсулы и раствор для инфузий. Производятся капсулы с содержанием 50, 100 и 150 миллиграммов флуконазола. Все они являются твердыми желатиновыми, с непрозрачным белым корпусом, и различаются только цветом крышечек: у капсул, содержащих 50 миллиграммов действующего компонента, крышечка светло-синяя, 100 миллиграммов - бирюзовая, 150 миллиграммов - синяя. Содержимое представляет собой порошкообразную плотную массу или белый (почти белый) порошок. Вспомогательными ингредиентами выступают стеарат магния, безводная лактоза, коллоидный диоксид кремния, тальк, диоксид титана, кукурузный крахмал, желатин, индигокармин. Капсулы, содержащие 50 и 100 миллиграммов флуконазола, поступают в продажу в упаковках с одним, двумя, четырьмя блистерами, по семь штук в каждом. А те, в которых содержится 150 миллиграммов действующего вещества - по одной или две штуке.

Раствор для инфузий имеет вид прозрачной, слегка окрашенной или бесцветной жидкости. В одном миллилитре содержится два миллиграмма действующего вещества. Второстепенными компонентами являются вода для инъекций и хлорид натрия. Отпускается раствор в стеклянных флаконах объемом сто миллилитров, помещенных в картонные пачки. Одна пачка включает один флакон.

Как принимать «Микосист»? Дозировка

Обычная доза флуконазола при криптококковых инфекциях составляет в первый день лечения 400 миллиграммов, в последующие дни - 200-400 миллиграммов. Длительность терапии зависит от подтвержденной клинической эффективности, зачастую она не превышает шести - восьми недель. При использовать лекарство «Микосист» инструкция по применению рекомендует в течение десяти - двенадцати недель после того, как был получен отрицательный результат исследования пробы спинномозговой жидкости. Больным СПИДом после окончания курса первичного лечения назначают для профилактики рецидивов криптококкового менингита в течение долгого периода прием средства «Микосист» в дозе не менее двухсот миллиграммов в сутки.

При диссеминированном кандидозе, кандидемии и иных инвазивных кандидозных инфекциях, как правило, в первые сутки принимают четыреста миллиграммов лекарства, а в последующие дни - по двести миллиграммов ежедневно. В случае тяжелой системной молочницы доза может быть увеличена до восьмисот миллиграммов в сутки. Лечение следует продолжать еще как минимум две недели после устранения симптомов и получения отрицательной гемокультуры. При орофарингеальном кандидозе, в том числе у больных с нарушениями иммунитета, дозировка медикамента в сутки составляет пятьдесят - сто миллиграммов, принимать его следует в течение семи - четырнадцати дней. При атрофическом кандидозе, возникшем вследствие ношения зубных протезов, обычно назначают в сутки прием пятидесяти миллиграммов препарата в сочетании с антисептическими средствами. Лечение продолжают на протяжении двух недель. При иных кандидозных инфекциях (кандидурии, эзофагите, кандидозе слизистых и кожи) дневная доза медикамента составляет пятьдесят - сто миллиграммов, курс терапии составляет четырнадцать - тридцать дней.

С целью устранения вагинального кандидоза лекарственное средство «Микосист» инструкция по применению показывает принять однократно в количестве 150 миллиграммов. Можно на протяжении четырех - двенадцати месяцев раз в месяц пить по одной капсуле (150 мг), чтобы снизить частоту рецидивов. Нередко при кандидозе назначают в дополнение к препарату «Микосист» свечи, например, «Тержинан», «Клион-Д», «Гинезол». В зависимости от степени риска появления грибковой инфекции, для профилактики кандидоза суточная рекомендуемая доза медикамента может варьироваться от пятидесяти до четырехсот миллиграммов.

В случае глубокого эндемического микоза может потребоваться прием препарата в дозировке двести - четыреста миллиграммов в сутки на протяжении двух лет. Продолжительность терапии зависит от индивидуальных особенностей и клинической картины: при кокцидиоидомикозе она может составлять от одиннадцати до двадцати четырех месяцев, при паракокцидиоидомикозе - от двух до семнадцати месяцев, при гистоплазмозе - от трех до семнадцати месяцев.

Правила применения

Внутривенно следует вводить препарат капельно, со скоростью не более двадцати миллилитров в минуту. Нет необходимости изменять суточную дозировку при переводе пациента с внутривенного введения на пероральный прием лекарства. Раствор для инфузий совместим с двадцатипроцентным Хартмана и гидрокарбоната натрия, в глюкозе, хлорида натрия (0,9 %). Можно осуществлять инфузии флуконазола при помощи обыкновенных наборов для трансфузии, с использованием одного из перечисленных растворов.

Побочные явления

Большинство пациентов, принимавших лекарство «Микосист», отзывы о нем оставляют хорошие. Препарат действительно эффективно позволяет устранить грибковые инфекции, однако способен вызывать негативные эффекты. Так, со стороны системы пищеварения есть риск появления тошноты, метеоризма, нарушений функций печени, проблем со вкусовыми ощущениями, диареи. Также некоторые люди упоминают о возникновении головных болей, судорог, головокружений. Они говорят, что подобные явления возникли в скором времени после приема медикамента «Микосист». Отзывы других пациентов содержат сведения о развитии на фоне терапии препаратом аллергии в виде эритем, кожной сыпи, ангионевротического отека, крапивницы. Среди иных возможных побочных действий следует отметить алопецию, мерцание желудочков, нарушение работы почек, гипертриглицеридемию, гиперхолестеринемию и гипокалиемию.

Противопоказания

В форме капсул нельзя назначать медикамент детям до шестимесячного возраста (для новорожденных разрешено использование лекарства в форме раствора для инфузий). Противопоказано применение препарата «Микосист» кормящим женщинам (беременным нужно назначать его с осторожностью), а также людям, имеющим высокую чувствительность к включенным в состав ингредиентам. С повышенной осторожностью нужно использовать средство пациентам с почечной/печеночной недостаточностью, при непереносимости ацетилсалициловой кислоты.

Передозировка

Зафиксированы случаи передозировки медикамента «Микосист». Отзывы людей, принявших лекарство в чрезмерной дозе, свидетельствуют о развитии диареи, тошноты, рвоты. В тяжелых случаях отмечается появление судорог, параноидального поведения, галлюцинаций. Человека с симптомами передозировки необходимо доставить в больницу, где ему будут произведены промывание желудка, гемодиализ, форсированный диурез, симптоматическая терапия.

«Микосист» или «Флуконазол»: что лучше?

Таким вопросом часто задаются пациенты. На самом деле оба препарата действуют одинаково, можно сказать, что они идентичны. Разница состоит лишь в том, что лекарство «Микосист» производит венгерская фармацевтическая компания «Гедеон Рихтер», в то время как «Флуконазол» - препарат отечественного производства. Безусловно, это напрямую влияет на стоимость медикаментов. Выбирая, что купить - «Микосист» или «Флуконазол», - многие отдают предпочтение тому лекарству, которое стоит дешевле. И действительно, разница в цене существенная. Так, за упаковку «Микосиста» (одну капсулу с содержанием 150 миллиграммов флуконазола) вам придется заплатить в среднем 295 рублей, в то время как такая же упаковка «Флуконазола» обойдется всего в 8-20 рублей. Средняя цена 100-миллилитрового флакона раствора для инфузий «Микосист» составляет 311 рублей.

Что касается фармакологических свойств двух препаратов, то они практически одинаковы, отличие можно усмотреть разве что в скорости всасывания: согласно имеющимся данным, максимальная концентрация в организме «Флуконазола» достигается спустя 1-2 часа после применения, а «Микосиста» - через 0,5-1,5 часа. Тем не менее не все пациенты о двух лекарствах отзываются одинаково. Одни не видят никакой разницы между ними, вторые считают, что качество напрямую зависит от цены, а значит, какой медикамент дороже, тот и лучше. Можно нередко встретить отзывы, в которых женщины заявляют о том, что по окончании приема «Флуконазола» молочница возвращалась, а вот «Микосист» позволил избавиться от нее надолго. В любом случае выбор остается за вами.

Аналоги

Помимо «Флуконазола», есть и другие медикаменты, которыми можно заменить препарат «Микосист». Аналоги лекарственного средства, имеющие в качестве действующего компонента то же вещество, представлены достаточно широко. В форме капсул для лечения молочницы и иных грибковых инфекций можно использовать препараты «Дифлюкан», «Флюкостат», «Микомакс» и другие. Эффективным является средство «Микофлюкан» (таблетки). «Микосист» от всех упомянутых аналогов отличается такими показателями, как биодоступность, время полувыведения, скорость всасывания.

Лекарственное взаимодействие

Необходимо тщательнейшим образом контролировать у пациентов, получающих наряду с флуконазолом кумариновой группы, поскольку есть риск увеличения ПТВ. При одновременном приеме с производными сульфонилмочевины препарат «Микосист» может увеличивать время их полувыведения, поэтому нужно учитывать возможность возникновения гипогликемии. В случае совместного использования флуконазола и фенитоина может в клинически значимой степени повыситься концентрация последнего, вследствие этого при необходимости сочетанного приема его дозу необходимо снизить. При одновременном приеме средства «Микосист» и рифампицина будет отмечаться снижение концентрации флуконазола, следовательно, дозу «Микосиста» требуется увеличить. Совместное применение медикамента с производными азола в сочетании с теренадином противопоказано, так как может развиться серьезная, угрожающая жизни аритмия. Если принимать лекарство «Микосист» вместе с цизапридом, могут проявиться нежелательные реакции со стороны сердца, в том числе При одновременном использовании флуконазола и теофиллина снижается средняя скорость клиренса из плазмы крови последнего, а значит, повышается вероятность развития его токсического воздействия и передозировки.

Особые указания

Следует продолжать лечение препаратом «Микосист», пока не появится клинико-гематологическая ремиссия. Преждевременное прекращение терапии чревато рецидивами. Как уже было сказано, пациенты с почечной недостаточностью должны использовать медикамент максимально осторожно, поскольку он выводится преимущественно почками. Дозирование при долгосрочном лечении следует производить, учитывая КК. Иногда применение флуконазола влечет токсическое воздействие на печень, поэтому необходимо контролировать функционирование данного органа. При обнаружении признаков поражения следует отменить препарат.

У пациентов на фоне приема средства «Микосист» отмечались редкие случаи появления эксфолиативных кожных реакций, например, токсического эпидермального некролиза и синдрома Стивенса-Джонсона. Больные злокачественными новообразованиями и СПИДом больше склонны к возникновению тяжелых кожных реакций при использовании препаратов с содержанием флуконазола. Если в ходе терапии поверхностной грибковой инфекции появится сыпь, лекарство нужно отменить. При возникновении сыпи у людей с инвазивной или системной грибковой инфекцией врачу следует усилить наблюдение и отменить препарат в том случае, если разовьются многоформные эритемы или буллезные поражения. Во время лечения медикаментом «Микосист» (отзывы это подтверждают) возможно появление головокружения, поэтому пациентам необходимо соблюдать повышенную осторожность при работе с техникой и управлении транспортными средствами.

МНН: Флуконазол

Производитель: Гедеон Рихтер ОАО

Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Fluconazole

Номер регистрации в РК: № РК-ЛС-5№009541

Период регистрации: 15.12.2015 - 15.12.2020

КНФ (ЛС включено в Казахстанский национальный формуляр лекарственных средств)

ЕД (Включено в Список ЛС в рамках ГОБМП, подлежащих закупу у Единого дистрибьютора)

Предельная цена закупа в РК: 131.57 KZT

Инструкция

Торговое название

Микосист®

Международное непатентованное название

Флуконазол

Лекарственная форма

Капсулы 50 мг, 100 мг, 150 мг

Состав

Одна капсула содержит

активное вещество - флуконазол 50 мг, 100 мг или 150 мг,

вспомогательные вещества : кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, тальк, повидон, крахмал кукурузный, лактоза безводная

состав желатиновой капсулы:

корпус: титана диоксид (Е 171), желатин

крышечка: индигокармин (E 132), титана диоксид (Е 171), желатин.

Описание

Твердые непрозрачные желатиновые капсулы размером №4, с корпусом белого цвета и крышечкой светло-синего цвета (для дозировки 50 мг).

Твердые непрозрачные желатиновые капсулы размером №2, с корпусом белого цвета и крышечкой бирюзового цвета (для дозировки 100 мг).

Твердые непрозрачные желатиновые капсулы размером №1, с корпусом белого цвета и крышечкой синего цвета (для дозировки 150 мг).

Содержимое капсул - порошок или плотная порошкообразная масса белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Противогрибковые препараты для системного использования. Триазола производные. Флуконазол

Код АТХ J02AC01

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

После приёма внутрь флуконазол хорошо всасывается, биодоступность составляет 90%.

Через 1-2 часа после приёма внутрь достигает максимального уровня в плазме крови. Одновременный приём пищи не влияет на всасываемость препарата. Состояние 90%-ого равновесного насыщения наступает после приёма 4-5 одноразовых доз. В случае приёма двойной обычной дозы, концентрация в плазме крови достигает состояния 90%-го равновесного насыщения уже на второй день.

11-12% флуконазола связываются с белками плазмы. Флуконазол легко проникает в биологические жидкости. При грибковом менингите концентрация в спинномозговой жидкости составляет 80% от концентрации в крови. Концентрация флуконазола в слюне, мокроте и плазме здоровых добровольцев одинакова. Концентрация во всех слоях кожи превышает концентрацию в крови. В ходе ежедневного приёма 50 мг доз уровень флуконазола в роговом слое через 12 дней составляет 73 мкг/г, а через 7 дней после окончания лечения - 5,8 мкг/г. После двухнедельного курса, состоящего из еженедельного приёма 150 мг препарата, концентрация флуконазола в роговом слое составляет 23,4 мкг/г, а ещё через 7 дней - 7,1мкг/г.

При грибковых поражениях ногтей по окончании 4-месячного курса с еженедельными приёмами 150 мг доз концентрация флуконазола в здоровых ногтях добровольцев составляет 4,05 мкг/г, в то время как в поражённых - 1,8 мкг/г. Наличие флуконазола в ногтевых пластинках можно обнаружить и по истечении 6 месяцев с момента окончания терапии.

Период полувыведения составляет 30 часов, который при нарушении функции почек удлиняется (до 98 часов).

Флуконазол выводится главным образом через почки, период полувыведения (Т1/2) - 30 часов, при этом в моче обнаруживается 80% препарата в неизменном состоянии и 11% в виде метаболитов. Клиренс флуконазола пропорционален клиренсу креатинина (КК). Фармакокинетика флуконазола существенно зависит от функционального состояния почек, при этом существует обратно пропорциональная зависимость между Т1/2 и КК. После гемодиализа концентрация в плазме крови флуконазола снижается на 50%.

Благодаря продолжительному периоду полувыведения, однократный приём препарата обеспечивает санацию вагинального кандидоза, а при некоторых других грибковых поражениях оказывается достаточным приём флуконазола один раз в неделю.

Фармакодинамика

Флуконазол - действующее вещество препарата Микосист® относится к триазолам и является противогрибковым препаратом системного действия. В чувствительных к нему грибах флуконазол блокирует цитохром Р450-зависимые энзимы, приводя к нарушению синтеза эргостерола в клеточных мембранах грибов.

Являясь противогрибковым средством широкого спектра действия, Микосист® капсулы эффективен при системных инфекциях, вызванных Candida и Cryptococcus neoformans . Проникая через гематоэнцефалический барьер, обеспечивает эффективное лечение внутричерепных инфекций.

Кроме того, эффективен против инфекций, вызванных Histoplasma capsulatum, Blastomyces dermatitidis, Paracoccidioides brasiliensis , Coccidioides immitis (в том числе и интракраниальных инфекциях), а так же штаммами Microsporum и Trichophyton .

В испытаниях на животных флуконазол был эффективен при лечении эндемических инфекций, вызванных Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis , включая и интракраниальные инфекции, а так же Histoplasma capsulatum у особей с нормальным и компромитированным иммунитетом.

Candida krusei является резистентной к флуконазолу. 40 % Candida glabrata является первично резистентной к флуконазолу.

Для препарата Микосист® капсулы характерно специфическое взаимодействие с грибковым цитохромом Р450, поэтому 50 мг суточной дозы препарата не влияет на концентрацию тестостерона взрослых мужчин и концентрацию стероидов у женщин детородного возраста.

Показания к применению

Лечение у взрослых

Системный кандидоз (кандидемия, диссеминированный кандидоз эндокарда, в полости брюшины, органов дыхания, мочеполовой системы)

Кандидоз кожи и слизистых оболочек: орофарингеальный, эзофагеальный, неинвазивный бронхо-пульмональный, уретрит, хронический атрофический кандидоз ротовой полости (молочница, вызванная зубным протезом), кандидозный вагинит (острый или рецидивирующий), баланит

- криптококковый менингит

Кокцидиомикоз

Отрубевидный лишай

Микозы, вызванные дерматофитами (микоз стоп, тела, паховой области, когда наружная терапия неэффективна)

Онихомикозы, когда другие препараты не могут применяться

Эндемические микозы: кокцидиоидоз, паракокцидиоидоз, споротрихоз и гистоплазмоз

Профилактика у взрослых

Рецидив криптококкового менингита у больных с ВИЧ-инфекцией и у больных с высоким риском его развития.

Кандидоз у больных, получающих цитостатики или лучевую терапию или у пациентов после трансплантации гематопоэтических стволовых клеток или у больных с ВИЧ-инфекцией (например, орофарингеальный или эзофагеальный кандидоз).

Для снижения заболеваемости при рецидивирующих вагинитах, баланитах по 4 и более эпизодов в год.

Способ применения и дозы

Капсулы надо принимать целиком, с небольшим количеством воды, до или после еды.

Микосист® может применяться перорально или внутривенно, способ применения зависит от состояния больного.

Переход от внутривенного на пероральный способ введения и наоборот осуществляется без изменения суточной дозы, т.е. суточная доза не зависит от способа введения препарата.

Лечение можно начинать до получения результатов микобиологического или лабораторного исследования; в дальнейшем может возникнуть необходимость в подборе специфической фунгицидной терапии в соответствии с полученными результатами.

Суточная доза флуконазола зависит от вида инфекций и её тяжести. Лечение следует продолжать до полного исчезновения симптомов и нормализации лабораторных показателей. Исключение составляет острый кандидоз влагалища, для излечения которого достаточно однократного приёма 150 мг препарата Микосист® капсулы. Преждевременное прекращение лечения приводит к рецидиву. Обычно криптококковый менингит и рецидивирующий орофарингеальный кандидоз у ВИЧ-инфицированных больных требуют длительного лечения.

Дозы и продолжительность для лечения и профилактики у взрослых

При хронической почечной недостаточности

При нормальной функции почек назначают обычные дозы. При однодневном курсе лечения (в случае вагинального кандидоза) дозу не изменяют.

В остальных случаях лечение следует начать с дозы насыщения, то есть с приёма внутрь 50-400 мг препарата, согласно рекомендованной суточной дозе при каждом отдельном показании). Далее, при клиренсе креатинина > 50 мл/мин - обычная рекомендованная суточная доза.

При клиренсе креатинина < 50 мл/мин, обычную суточную дозу необходимо снизить вдвое, кратность приема 1 раз в день.

У больных на длительном гемодиализе - обычная рекомендуемая доза после каждого сеанса.

При печеночной недостаточности Имеются ограниченные данные о применении у пациентов с нарушением функции печени, поэтому флуконазол следует назначать с осторожностью пациентам с нарушением функции печени.Применение у пожилых пациентов Доза должна быть скорректирована согласно функции почек.

Побочные действия

Часто (>1/100 - <1/10)

- головная боль

- тошнота, рвота, боли в животе, диарея

Кожные высыпания

Повышение активности печеночных ферментов (АЛАТ, АСАТ, щелочной фосфатазы)

Не часто (>1/1000 - <1/100)

- анемия

Снижение аппетита

Нарушение вкуса, головокружение, извращение чувствительности, сонливость, бессонница

Вертиго

Сухость во рту, нарушение пищеварения, вздутие живота, запоры

- холестаз, желтуха

Кожный зуд, повышенное потоотделение, крапивница, лекарственная сыпь (включая стойкую медикаментозную сыпь)

- мышечные боли

Усталость, нарушение самочувствия, слабость, повышение температуры

Повышение уровня билирубина

Редко (>1/10000 - <1/1000)

- агранулоцитоз, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопеня

- анафилактическая реакция, эксфолиативный дерматит, острый генерализованный экзантематозный пустулез, синдром Стивенса-Джонсона, отек лица, ангионевротический отек

Мерцание/трепетание желудочков, увеличение интервала QT

Печеночная недостаточность, гепатоцеллюлярный некроз, гепатит, гепатоцеллюлярные повреждения

Токсический эпидермальный некролиз, алопеция

Гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, гипокалиемия

Противопоказания

Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата

Повышенная чувствительность к другим производным триазола в анамнезе

Одновременный прием с терфенадином (во время применения высоких доз флуконазола от 400 мг и выше)

Одновременный прием с препаратами, удлиняющими интервал QT (пимозид, хинидин, цизаприд, амиодарон, астемизол, эритромицин). Одновременное применение с галофантрином также может повысить риск кардиотоксичности (удлинение интервала QT, мерцание/трепетание желудочков)

Беременность и период лактации

Детский возраст до 18 лет (в связи с содержанием в составе капсулы красящего вещества)

Наследственная непереносимость глюкозы, лактозы, галактозы, синдром мальабсорбции

С осторожностью

Нарушение показателей функции печени на фоне применения флуконазола; появление сыпи на фоне применения флуконазола у больных с поверхностной грибковой инфекцией и инвазивными/системными грибковыми инфекциями; одновременное применение терфенадина и флуконазола в дозе менее 400 мг/сут; потенциально проаритмические состояния у больных с множественными факторами риска (органические заболевания сердца, нарушения электролитного баланса и способствующая развитию подобных нарушений сопутствующая терапия).

Лекарственные взаимодействия

Совместное применение со следующими препаратами противопоказано:

- Цизаприд У тех больных, которых одновременно лечили цизапридом и флуконазолом, отмечали кардиальные состояния, включая приступов мерцания/трепетания желудочков. Лицам, получившим флуконазол, применять цизаприд нельзя.

- Терфенадин (при применении доз флуконазола более 400 мг; субстрат фермента CYP 3A4) Так, как при совместном применении терфенадина и производных азолов отмечались тяжелые нарушения ритма, которые сопровождались удлинением интервала QT, проводили испытание совместного действия терфенадина и флуконазола. В одном испытании, с применением флуконазола в дозе по 200 мг не доказали удлинение интервала QT. В другом испытании, в котором флуконазол применяли в дозе по 400 и 800 мг, доказали, что флуконазол в дозе по 400 мг и выше достоверно увеличивает концентрацию одновременно примененного терфенадина в плазме крови. Противопоказано применять терфенадин совместно с флуконазолом в дозе по 400 мг и выше. При совместном применении терфенадина с флуконазолом в дозе ниже 400 мг, необходимо строго контролировать больного.

- Астемизол (субстрат фермента CYP 3A4) Передозировка астемизолом сопровождается удлинением интервала QT, с тяжелыми сердечными аритмиями, включая приступы мерцания/трепетания желудочков или с остановкой сердца. Совместное применение астемизола с флуконазолом противопоказано из-за возможности тяжелого, иногда смертельного воздействия на сердце.

- Пимозид

in vitro или in vivo не проводились, совместный прием флуконазола и пимозида может приводить к ингибированию метаболизма пимозида. Повышение концентрации пимозида в плазме крови может приводить к удлинению интервала QT и, в редких случаях, развитию мерцания/трепетания желудочков. Совместный прием флуконазола и пимозида противопоказан.

- Хинидин

Несмотря на то, что исследования in vitro и in vivo не проводились, совместный прием флуконазола и хинидина может приводить к ингибированию метаболизма хинидина. Применение хинидина сопровождалось удлинением интервала QT и редкими случаями развития мерцания/трепетания желудочков. Совместный прием флуконазола с хинидином противопоказан.

- Амиодарон

Одновременное применение флуконазола с амиодароном может приводить к ингибированию метаболизма амиодарона. Применение амиодарона сопровождалось удлинением интервала QT. Одновременное применение флуконазола с амиодароном противопоказано.

- Эритромицин

Совместный прием флуконазола и эритромицина может увеличивать риск кардиотоксичности (удлинение интервала QT, мерцание/трепетание желудочков) и, следовательно, внезапной коронарной смерти. Совместный прием флуконазола и эритромицина противопоказан.

Совместное применение со следующими препаратами не рекомендуется:

Препараты, влияющие на метаболизм флуконазола

-Гидрохлоротиазид У здоровых добровольцев, гидрохлоротиазид увеличивал концентрацию флуконазола на 40 %. При совместном применении флуконазола и производных тиазидов необходимо знать об этом взаимодействии, но нет необходимости в изменении дозы или режима приема флуконазола.

- Рифампицин (индуктор фермента CYP450) При применении флуконазола у больных, получавших продолжительную терапию рифампицином, площадь под кривой всасывания флуконазола снизилась на 25 %, период полувыведения снизился на 20 %. При совместном применении этих препаратов может стать необходимым увеличение дозы флуконазола.

Флуконазол в значительной степени блокирует действие изофермента цитохрома P450, CYP 2C9 и в меньшей степени CYP 3A4. Флуконазол также является ингибитором изофермента CYP2C19.

Из-за этого, кроме перечисленных интеракций может наблюдаться увеличение концентрации в плазме крови других лекарств, которые метаболизируются ферментами CYP 2C9 или CYP 3A4 (например: алкалоиды спорыньи, хинидин), при совместном применении их с флуконазолом. Из-за этого, необходимо с осторожностью применять эти препараты совместно, и необходимо наблюдать за больным.

Ингибирующее ферменты действие флуконазола может наблюдаться еще в течение 4-5 дней после прерывания курса терапии, из-за длительного периода полусуществования флуконазола.

- Алфентанил (субстрат фермента CYP 3A4) При совместном введении 400 мг флуконазола и 20 мкг/кг алфентанила, внутривенно, площадь под кривой всасывания алфентанила увеличивалась на 50 %, а клиренс снизился на 55 %, по вероятности из-за ингибирования фермента CYP 3A4. При совместном применении этих двух препаратов может стать необходимым изменение дозы препаратов.

- Амитриптилин, нортриптилин

Флуконазол усиливает действие амитриптилина и нортриптилина: 5-нортриптилин и/или S-амитриптилин могут быть измерены в начале комбинированной терапии и через неделю. Если необходимо, дозы амитриптилина/нортриптилина должны быть скорректированы.

- Амфотерицин Б:

Одновременное назначение флуконазола и амфотерицина B инфицированным нормальным и иммуносупрессированным мышам показало следующие результаты: слабый аддитивный противогрибковый эффект в отношении C. a lbicans , отсутствие взаимодействия в отношении интракраниальной инфекции Cryptococcus neoformans, антагонизм двух препаратов в отношении системной инфекции Aspergillus fumigatus . Клиническое значение полученных результатов неизвестно.

- Антикоагулянты (субстраты фермента CYP 2C9)

Исходя из постмаркетингового опыта, как и в отношении других азоловых противогрибковых средств, сообщалось о геморрагиях (синяках, носовых кровотечениях, гематурии, мелене), сопровождающихся удлинением протромбинового времени у пациентов, получающих флуконазол одновременно с варфарином. При совместном назначении флуконазола и варфарина протромбиновое время может удлиняться в 2 раза, вероятно вследствие ингибирования метаболизма варфарина при участии CYP2C9. У пациентов, получающих производные кумарина или инданедиона одновременно с флуконазолом, следует тщательно контролировать протромбиновое время. Может потребоваться коррекция дозы антикоагулянта.

- Азитромицин

В открытом рандомизированном трехстороннем перекрестном исследовании 18 здоровых добровольцев производилась оценка влияния азитромицина при однократном приеме внутрь в дозе 1200 мг на фармакокинетику флуконазола при однократном приеме в дозе 800 мг, а также оценка влияния флуконазола на фармакокинетику азитромицина. Значимого фармакинетического взаимодействия между флуконазолом и азитромицином обнаружено не было.

- Бензодиазепины (короткого времени действия) (субстрат фермента CYP 3A4), например мидазолам,триазолам

При совместном пероральном применении 7,5 мг мидазолама и 400 мг флуконазола отмечали значительное увеличение площади под кривой всасывания и психомоторные действия мидазолама. Совместное применение 100 мг флуконазола и 0,25 мг триазолама увеличивало площадь под кривой триазолама и период полусуществования. Отмечали более выраженное и продолженное действие триазолама при совместном его применении с флуконазолом. Если больному, получившему флуконазол, необходимо применять бензодиазепины, надо подумать о снижении дозы бензодиазепина и необходимо следить за больным.

- Карбамазепин:

флуконазол ингибирует метаболизм карбамазепина и повышает концентрацию последнего в сыворотке на 30%. Существует риск развития карбамазепиновой токсичности. Может потребоваться коррекция дозы карбамазепина в зависимости от измерений концентрации/ эффекта.

- Блокаторы кальциевых каналов (антагонист кальция) (субстрат фермента CYP 3A4) Некоторые антагонисты кальция, производные дигидропиридинов (нифедипин, израпидин, никардипин, верапамил, амлодипин и фелодипин) метаболизируются ферментом CYP 3A4. В научной литературе сообщали о периферических отеках, и увеличении концентрации антагонистов кальция при совместном применении итраконазола с фелодипином, израпидином или с нифедипином. Это взаимодействие может наблюдаться также, при применении флуконазола с антагонистами кальция.

- Целекоксиб (субстрат фермента CYP 2C9) В одном клиническом испытании, при совместном применении 200 мг целекоксиба и 200 мг флуконазола отмечали увеличение максимальной концентрации на 68% и увеличение площади под кривой целекоксиба на 134 %. Это взаимодействие отмечалось из-за блокировки действия фермента CYP 2C9 и таким образом, уменьшением расщепления целекоксиба. При совместном применении этих препаратов дозу целекоксиба необходимо снизить на 50 %.

- Циклоспорин (субстрат фермента CYP 3A4) Флуконазол значительно увеличивает концентрацию и AUC циклоспорина. В течение совместного применения флуконазола в дозе 200 мг в сутки и циклоспорина (2,7 мг/кг/сутки) AUC циклоспорина увеличивалась в 1,8 раз. Эта комбинация может быть использована путем снижения дозы циклоспорина в зависимости от его концентрации.

- Циклофосфамид : комбинированная терапия циклофосфамида и флуконазола приводит к повышению уровней билирубина и креатинина в сыворотке крови. Комбинация может быть использована до того, как появится риск увеличения уровней билирубина и креатинина в сыворотке крови.

- Фентанил

Был зарегистрирован один фатальный случай вероятного взаимодействия фентанила и флуконазола. Кроме того, в рандомизированном перекрестном исследовании с двенадцатью здоровыми добровольцами было продемонстрировано, что флуконазол существенно замедлял элиминацию фентанила. Повышение концентрации фентанила может вызвать угнетение дыхания. Пациенты должны тщательно наблюдаться из-за потенциального риска угнетения дыхания. Может понадобиться коррекция дозы фентанила.

- Галофантрин (субстрат фермента CYP 3A4) Препараты, блокирующие фермент CYP 3A4, могут привести к блокировке расщепления галофантрина. Совместное применение флуконазола и галофантрина может увеличить риск кардиотоксичности (удлинение интервала QT, мерцания/трепетания желудочков) и, соответственно, риск внезапной сердечной смерти. Данной комбинации следует избегать.

- Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (субстрат фермента CYP 2C9 или CYP 3A4) При совместном применении флуконазола с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, метаболизирующихся ферментом CYP 3A4 (напр.: симвастатин, аторвастатин) или ферментом CYP 2C9 (флувастатин) увеличивается риск миопатии и рабдомиолиза. Необходимо следить за больными, для обнаружения признаков миопатии или острого некроза скелетных мышц (рабдомиолиз), и необходимо регулярно контролировать уровень креатинкиназы в плазме крови. Курс терапии ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы надо прервать, если уровень креатинкиназы значительно увеличивается или отмечаются признаки миопатии или рабдомиолиза.

- Пероральные антикоагулянты, производные кумарина (субстрат фермента CYP 2C9) Протромбиновое время может увеличиваться (в 2 раза, вероятно вследствие ингибирования метаболизма варфарина при участии CYP2C9), поэтому необходимо регулярно контролировать протромбиновое время. По наблюдениям могут отмечаться осложнения с кровотечениями, такие как: синяки, кровотечение из носа, желудочно-кишечные кровотечения, гематурия, мелена. Может понадобиться коррекция дозы варфарина.

- Антикоагулянты (субстраты фермента CYP 2C9)

На основе имеющегося опыта, как и в отношении других азоловых противогрибковых средств, могут возникнуть геморрагические осложнения, такие, как синяки, носовые кровотечения, гематурии, мелена. Протромбиновое время может удлиняться в 2 раза, вероятно вследствие ингибирования метаболизма варфарина при участии CYP2C9. У пациентов, получающих пероральные антикоагулянты, следует контролировать протромбиновое время. Может потребоваться коррекция дозы антикоагулянтов у пациентов, получающих производные кумарина или инданедиона совместно с флуконазолом.

- Лозартан (субстрат фермента CYP 2C9) Флуконазол тормозит превращение лозартана в активный метаболит, который в большой степени отвечает за антагонизм рецептора ангиотензина II. Поэтому при совместном применении этих препаратов, необходимо наблюдать за больными, и регулярно контролировать артериальное давление.

- Метадон

Флуконазол может увеличивать сывороточную концентрацию метадона. Может потребоваться коррекция дозы метадона.

- Пероральные контрацептивные средства При исследовании здоровых женщин 50 мг флуконазола не влияло на уровень действующих веществ, пероральных комбинированных, контрацептивных средств. 200 мг флуконазола увеличивал площадь под кривой концентрации-времени (AUC) этинилэстрадиола и левоноргестрела на 40% и 24 %, соответственно. На основании этих исследований, повторные дозы флуконазола не влияют на действие пероральных контрацептивных средств.

Ивакафтор: одновременное применение с ивакафтором, стимулятором гена регулятора трансмембранной проводимости при муковисцидозе (CFTR), повышает уровень воздействия ивакафтора в 3 раза, а уровень воздействия гидроксиметил - ивакафтора (M1) - в 1,9 раза. Снижение дозы ивакафтора до 150 мг один раз в сутки рекомендовано пациентам, одновременно принимающим умеренные ингибиторы CYP3A, такие как флуконазол и эритромицин.

- Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС)

Cmax и AUC флурбипрофена при одновременном назначении с флуконазолом увеличивались на 23% и 81% соответственно. Подобным образом Cmax и AUC фармакологически активного изомера увеличивались на 15% и 82% соответственно, когда флуконазол назначался одновременно с рацемическим ибупрофеном (400 мг).

Хотя специальных исследований не проводилось, флуконазол может увеличивать системные эффекты других НПВС, метаболизирующихся при участии CYP2C9 (например, напроксен, лорноксикам, мелоксикам, диклофенак). Рекомендуется тщательный мониторинг побочных реакций и токсических явлений, связанных с НПВС. Может потребоваться коррекция дозы НПВС.

- Фенитоин (субстрат фермента CYP 2C) При совместном повторном введении внутривенно 200 мг флуконазола и 250 мг фенитоина отмечали увеличение площади под кривой концентрации-времени фенитоина на 75 %, а максимальную концентрацию на 128 %. При необходимости совместного применения этих препаратов, уровень фенитоина надо регулярно контролировать и дозу фенитоина надо снижать во избежание передозировки фенитоина.

- Преднизолон (субстрат фермента CYP 3A4) У одного пациента, получавшего преднизолон после пересадки почки, отмечали кризис Аддисоновой болезни при завершении трехмесячной терапии флуконазолом. Отмена флуконазола, вероятно, вызывало повышение активности фермента CYP 3A4. Больных, которым проводят продолжительный совместный курс терапии флуконазолом и преднизолоном, после отмены флуконазола необходимо контролировать на появление признаков недостаточности коры надпочечников.

- Рифабутин (субстрат фермента CYP 3A4) При совместном применении флуконазола и рифабутина, концентрация рифабутина увеличивается на 80 %. У больных, получавших совместно рифабутин и флуконазол, отмечали увеит, поэтому этих больных необходимо строго контролировать. При совместном применении следует учитывать симптомы токсичности рифабутина.

- Саквинавир

Вследствие ингибирования метаболизма саквинавира в печени посредством влияния на CYPЗА4 и ингибирования Р-гликопротеина, флуконазол повышает AUC саквинавира приблизительно на 50%, Cmax саквинавира приблизительно на 55% и снижает его клиренс приблизительно на 50%. Может понадобиться коррекция дозировки саквинавира.

- Пероральные антидиабетические средства, производные сульфонилмочевины (субстрат фермента CYP 2C) При совместном применении флуконазола и производных сульфонилмочевины (хлорпропамид, глибенкламид, глипизид и толбутамид), у здоровых добровольцев отмечали увеличение времени полусуществования. Эти препараты можно применять совместно, но надо учитывать возможность гипогликемии. Рекомендуется соответствующее снижение дозы препаратов сульфонилмочевины.

- Такролимус и сиролимус (субстрат фермента CYP 3A4) При совместном применении такролимуса и флуконазола отмечали увеличение концентрации в плазме крови такролимуса в 5 раз. Нефротоксичность также отмечали при совместном применении флуконазола и такролимуса. Доза назначаемого перорально такролимуса должна быть уменьшена в зависимости от его концентрации. Флуконазол увеличивает сывороточную концентрацию сиролимуса предположительно ингибируя его метаболизм через CYP3A4 и P-гликопротеин. Эта комбинация может применяться с коррекцией дозы сиролимуса в зависимости от эффекта / измерения концентрации.

- Теофиллин В испытаниях совместного действия, контролированных плацебо, 200 мг флуконазола в сутки, примененного в течение 14 дней, снизило клиренс теофиллина на 18 %. Поэтому, при применении больших доз теофиллина совместно с флуконазолом необходимо тщательно контролировать больных, и при появлении признаков передозировки или токсичности теофиллина, его дозу необходимо снизить.

- Алкалоиды барвинка

Несмотря на то, что данный аспект не подвергался изучению, флуконазол может повышать уровни алкалоидов барвинка в плазме крови (например, винкристина и винбластина) и вызывать развитие нефротоксичности, что вероятно связано с ингибирующим влиянием на CYPЗА4.

- Витамин А

Был зарегистрирован один отчет о случае, имевшем место у пациента, находившегося на сочетанной терапии транс-ретиноидной кислотой (кислотная форма витамина А) и флуконазолом. У пациента развились нежелательные проявления в форме ложной опухоли головного мозга, которая исчезла после прекращения приема флуконазола. Можно применять данную комбинацию препаратов, но необходимо помнить о возможности возникновения нежелательных эффектов, связанных с ЦНС.

- Вориконазол (ингибитор CYP2С9, CYP2С19 и CYPЗА4)

Совместный прием вориконазола (400 мг внутрь каждые 12 часов в 1 день, затем 200 мг каждые 12 часов в течение 2,5 дней) и флуконазола (400 мг внутрь в 1 день, затем 200 мг каждые 24 часа в течение 4 дней) у 6 здоровых мужчин приводил к повышению Cmax и AUC вориконазола в среднем на 57% (90% ДИ: 20%, 107%) и 79% (90% ДИ: 40%, 128%) соответственно. В последующем клиническом исследовании, включавшем 8 здоровых мужчин, прием вориконазола и флуконазола в меньшей дозировке/ или с меньшей частотой не приводил к устранению или ослаблению данного эффекта. Рекомендуется наблюдение в отношении развития побочными рекций на вориконазол, если вориконазол применяется после применения флуконазола.

- Зидовудин Флуконазол увеличивает Cmax и AUC зидовудина на 84% и 74% соответственно вследствие приблизительно 45% снижения клиренса перорально принятого зидовудина. Период полужизни зидовудина увеличивается приблизительно на 128% при совместном назначении с флуконазолом. Таким образом, пациенты получающие такую комбинацию должны находится под наблюдением в отношении развития побочных реакций на зидовудин. Может также потребоваться снижение дозы зидовудина.

Фармакодинамическое взаимодействие

Препараты, вызывающие удлинение интервала QT: В отдельных случаях отмечали, что флуконазол может вызывать удлинение интервала QT, вызывая этим тяжелые аритмии сердца. Поэтому, больных, принимающих препараты, удлиняющие интервал QT, совместно с флуконазолом, необходимо строго контролировать, потому что нельзя исключить аддитивное действие.

Амфотерицин Б: По данным исследований in vitro и in vivo , на животных, наблюдается антагонизм между азолами и амфотерицином Б, но клиническое значение этого неизвестно.

На всасывание флуконазола не влияли ни прием пищи, ни циметидин, ни антацидные средства и ни облучение всего тела у пациентов, перед пересадкой костного мозга.

Кроме перечисленных выше исследований не проводились другие исследования взаимодействия, но лечащий врач должен подумать о возможной интеракции.

Особые указания

Микосист® должен применяться с осторожностью у пациентов с нарушением функции печени.

В отдельных случаях при наличии тяжелого основного заболевания при применении Микосиста® отмечали тяжелую гепатотоксичность вплоть до летального исхода. Однако не удалось определить связь применяемой дозы препарата с продолжительностью терапии, с полом или возрастом больного. Гепатотоксический эффект Микосиста® обычно обратим после отмены терапии. У больных во время терапии Микосистом® могут быть изменения функциональных тестов печени, которые необходимо контролировать. Если продолжают терапию, то ожидаемую пользу от терапии необходимо сопоставлять с риском развития токсической печеночной недостаточности. При появлении признаков заболевания печени (слабость, отсутствие аппетита, продолжительная тошнота, рвота и желтуха) курс терапии препаратом необходимо прервать и пациент должен проконсультироваться во специалистом.

Применение некоторых производных азолов, включая флуконазол связывали с удлинением интервала QT на электорокардиограмме. При применении флуконазола в отдельных случаях отмечали приступы мерцания/трепетания желудочков. Несмотря на то, что флуконазол не связывали с удлинением интервала QT, флуконазол надо применять с осторожностью у больных, у которых имеется предрасположенность к аритмиям:

врожденное (конгенитальное) или зарегистрированное удлинение интервала QT,

кардиомиопатия, особенно если сопровождается с сердечной недостаточностью,

синусовая брадикардия,

наличие симптоматической аритмии,

совместное применение с препаратами, которые могут вызывать удлинение интервала QT, и которые не расщепляются ферментом CYP 3A4.

Перед началом курса терапии Микосистом® необходимо откорректировать электролитный дисбаланс (гипокалиемия, гипомагниемия, гипокальциемия).

В редких случаях во время лечения флуконазолом, могут развиться такие эксфолиативные кожные рекции, как синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. У больных с приобретенным иммунным дефицитом чаще встречаются тяжелые кожные реакции на многие лекарственные препараты. Если у пациента с поверхностной грибковой инфекцией во время терапии появляется сыпь, которая может быть связана с применением флуконазола, курс терапии следует прервать.

В случае если сыпь развивается у пациента, леченного от инвазивного или системного микоза, необходимо постоянно наблюдать за пациентом, а при появлении пузырчатых поражений кожи или мультиформной эритемы курс терапии препаратом необходимо прервать.

Если у пациента, леченного от инвазивного микоза, во время терапии появляется сыпь, необходимо тщательное наблюдение за пациентом, а при ухудшении клинической картины, курс терапии необходимо прервать.

Очень редко отмечались анафилактические реакции.

Флуконазол не должен применяться для лечения стригущего лишая. Доказательства эффективности флуконазола при лечении криптококкоза других локализаций (например легочного и кожного криптококкоза) ограничены. Доказательства эффективности флуконазола при лечении других форм эндемических микозов, таких как паракокцидиомикоз, лимфатический и кожный споротрихоз и гистоплазмоз ограничены.Флуконазол следует назначать с осторожностью пациентам с почечной дисфункцией.

Недостаточность коры надпочечников

Кетоконазол известен как агент, способный вызвать надпочечниковую недостаточность, и это может относиться, хотя и в меньшей мере, и к флуконазолу.

Надпочечниковая недостаточность, связанная с совместным применением с преднизолоном, описана в подразделе Действие флуконазола на метаболизм других препаратов раздела «Лекарственные взаимодействия».

Непереносимость лактозы

Микосист® капсулы 50 мг - 49,5 мг в одной капсуле,

Микосист® капсулы 100 мг - 99,0 мг в одной капсуле,

Микосист® капсулы 150 мг - 148,5 мг в одной капсуле.

У женщин в репродуктивном возрасте, при длительном курсе терапии, необходимо использовать надежный метод предупреждения беременности.

Беременность и период лактации

Флуконазол в обычных дозах и в коротких курсах не следует использовать во время беременности без необходимости. Флуконазол в высоких дозах и / или в длительных курсах не следует использовать во время беременности кроме потенциально опасных для жизни инфекций.

Флуконазол проникает в грудное молоко в меньшей концентрации, чем в сыворотку крови. Грудное вскармливание можно продолжать после однократного использования стандартной дозы 200 мг флуконазола или менее (например, вагинальный кандидоз). Грудное вскармливание не рекомендуется после многократного использования или после применения в высокой дозе.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Исследований влияния флуконазола на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

не проводилось. Пациенты должны быть предупреждены о возможном возникновении головокружения и судорог во время применения флуконазола, также о том, что они должны воздержаться от управления транспортным средством или потенциально опасными механизмами при появлении таких симптомов.

Передозировка

Симптомы: тошнота, рвота, диарея, в тяжелых случаях - судороги.Лечение: отмена препарата, промывание желудка, проведение симптоматической терапии. Форсированный диурез повышает степень элиминации через почки; трёхчасовой гемодиализ снижает концентрацию в плазме на 50%.

Форма выпуска и упаковка

По 7 капсул (для дозировок 50 мг и 100 мг) или по 1 капсуле (для дозировки 150 мг) помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой лакированной.