При каком давлении принимать Престариум? Можно ли принимать престариум и конкор одновременно.

периндоприл — ингибитор АПФ, фермента, который превращает ангиотензин I в ангиотензин II. АПФ, или киназа, — это экзопептидаза, которая делает возможным преобразование ангиотензина I в сосудосуживающий ангиотензин II, а также вызывает распад вазодилататора брадикинина до неактивного гептапептида. Ингибирование АПФ приводит к снижению концентрации ангиотензина II в плазме крови, что увеличивет активность ренина в плазме крови (за счет угнетения отрицательной обратной связи на высвобождение ренина) и понижает секрецию альдостерона. Поскольку АПФ инактивирует брадикинин, ингибирование АПФ приводит к повышению активности циркулирующей и тканевой калликреин-кининовой системы и таким образом также приводит к активации системы простагландинов. Этот механизм действия обусловливает снижение АД ингибиторами АПФ и частично отвечает за появление некоторых их побочных эффектов (в частности кашель).
Воздействие периндоприла аргинина осуществляется посредством его активного метаболита — периндоприлата. Другие метаболиты не демонстрируют активности в ингибировании АПФ в экспериментальных условиях.
АГ
Периндоприл хорошо понижает АД при АГ всех степеней: мягкой, умеренной и тяжелой; понижает систолическое и диастолическое АД как в положении лежа, так и в положении стоя. Периндоприл понижает сопротивление периферических сосудов, что приводит к снижению АД. Вследствие этого увеличивается периферический кровоток без влияния на ЧСС.
В основном, увеличивается и почечный кровоток, в то время как скорость клубочковой фильтрации зачастую не меняется.
Максимальный антигипертензивный результат развивается через 4-6 ч после однократного приема и длится по меньшей мере 24 ч: соотношение Т/Р (пик/плато — наибольшая эффективность/минимальная эффективность в течение суток) периндоприла составляет 87-100%.
АД снижается быстро. У пациентов, ответивших на лечение, нормализация АД происходит в течение месяца и сохраняется без появления тахифилаксии.
В случае прекращения применения периндоприла аргинина эффекта отмены не возникает.
Периндоприл понижает гипертрофию левого желудочка.
В клинических исследованиях доказано, что периндоприл обладает сосудорасширяющими свойствами. Он делает лучше эластичность крупных артерий и понижает соотношение толщины стенки к просвету сосуда артерий мелкого калибра.
Дополнительная терапия с тиазидным диуретиком имеет синергический результат. Комбинация ингибитора АПФ и тиазидного диуретика также понижает риск гипокалиемии, вызванной диуретиком.
Сердечная недостаточность
Периндоприла аргинин понижает работу сердца путем уменьшения пред- и постнагрузки на сердце.
В исследованиях при участии пациентов с сердечной недостаточностью продемонстрировано:

• уменьшение давления наполнения правого и левого желудочка;
• снижение системного периферического сопротивления;
• увеличение сердечного индекса и сердечного выброса.

В сравнительных исследованиях первое назначение 2,5 мг периндоприла аргинина пациентам с сердечной недостаточностью легкой и средней степени не было связано с любым достоверным снижением АД по сравнению с плацебо.
Пациенты с цереброваскулярными заболеваниями в анамнезе
В мультицентровом интернациональном двойном слепом рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании PROGRESS определено преимущество 4-летнего лечения периндоприлом (в монотерапии или в комбинации с индапамидом) относительно предотвращения повторного инсульта у пациентов с цереброваскулярными заболеваниями в анамнезе.
Первичной конечной точкой был инсульт.
После 2 нед (период run-in) приема периндоприла тертбутиламина в дозе 2 мг (эквивалентно периндоприла аргинину 2,5 мг) 1 раз в сутки и последующих 2 нед приема в дозе 4 мг (эквивалентно периндоприла аргинину 5 мг) 1 раз в сутки 6105 пациентов были рандомизированы на 2 группы: в одной группе пациенты принимали плацебо (n=3054), а в другой — периндоприл тертбутиламин 4 мг (эквивалентно периндоприла аргинину 5 мг) в монотерапии или в комбинации с индапамидом (n=3051). Индапамид добавляли пациентам, имевшим показания к назначению диуретика и без противопоказаний к его приему.
Эта терапия назначалась в дополнение к традиционному лечению инсульта и/или АГ или любых других патологических состояний.
У всех пациентов, принимавших участие в исследовании, отмечали цереброваскулярные заболевания в анамнезе (инсульт или транзиторная ишемическая атака) в течении последних 5 лет. АД не было критерием для включения в обследование: 2916 пациентов были с АГ, 3189 пациентов — с нормальным АД.
После 3,9 лет (в среднем) наблюдения систолическое/диастолическое АД снизилось в среднем на 9,0/4,0 мм рт. ст. и риск повторного инсульта (как ишемического, так и геморрагического) достоверно снизился на 28% (95% CI (17; 38), p<0,0001) по сравнению с пациентами, принимавшими плацебо (10,1% против 13,8%).
Также отмечали достоверное снижение риска появления :

• фатального или инвалидизирующего инсульта (4% против 5,9%, что соответствует снижению риска на 33%);
• общего количества значительных кардиоваскулярных событий, которые состоят из кардиоваскулярной смерти, нефатального инфаркта миокарда и нефатального инсульта (15% против 19,8%, что соответствует снижению риска на 26%);
• деменции, возникающей вследствие инсульта (1,4% против 2,1%, что соответствует снижению риска на 34%), и тяжелых нарушений когнитивной функции, которые появляются вследствие инсульта (1,6% против 2,8%, что соответствует снижению риска на 45%);
• значительных коронарных событий, включая нефатальный инфаркт миокарда или смерть вследствие ИБС (3,8% против 5%, что соответствует снижению риска на 26%).

Эти терапевтические преимущества наблюдались у пациентов независимо от наличия/отсутствия АГ, возраста, пола, типа инсульта или наличия сахарного диабета. Результаты исследования PROGRESS показали, что после 5-летнего лечения возможно избежать появления одного инсульта на каждых 23 пациента и одного серьезного кардиоваскулярного осложнения на каждых 18 пациентов.
Пациенты со стабильной ИБС
EUROPA — это международное мультицентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое клиническое обследование, которое длилось 4 года. 12 218 пациентов в возрасте старше 18 лет были рандомизированы на группы: 6110 пациентов принимали 8 мг периндоприла тертбутиламина (эквивалентно периндоприлу аргинину 10 мг) и 6108 — плацебо. В исследовании принимали участие пациенты с подтвержденной ИБС и без клинически подтвержденной сердечной недостаточности. В общем у 90% пациентов в анамнезе отмечали перенесенный инфаркт миокарда и/или операцию реваскуляризации. Большинство пациентов в исследовании получали периндоприл в дополнение к стандартной терапии: дезагреганты, гиполипидемические препараты и блокаторы β-адренорецепторов.

В исследовании EUROPA доказано что:

• Престариум 8 мг (10 мг) достоверно понижает риск фатального и нефатального инфаркта миокарда на 24% (p<0,001);
• Престариум 8 мг (10 мг) достоверно понижает риск развития сердечной недостаточности, требующей госпитализации, на 39% (p=0,002).

Фармакокинетика. После перорального приема периндоприла аргинин быстро всасывается, C max в плазме крови достигается в течении 1 ч. Т ½ периндоприла в плазме крови составляет 1 ч.
Периндоприл считается пролекарством. 27% общего количества принятого периндоприла определяется в крови в виде активного метаболита — периндоприлата. Кроме активного метаболита периндоприлата, препарат образует 5 метаболитов, являющихся неактивными. C max периндоприлата в плазме крови достигается через 3-4 ч после приема.
Прием пищи понижает преобразование периндоприла в периндоприлат и таким образом понижает его биодоступность, поэтому суточную дозу периндоприла аргинина предлогается принимать однократно утром перед едой.
Отмечается линейная зависимость между дозой периндоприла и его концентрацией в плазме крови. Объем распределения несвязанного периндоприлата составляет около 0,2 л/кг массы тела. Связывание периндоприлата с белками плазмы крови составляет 20%, главным образом с АПФ, но этот показатель дозозависим. Периндоприлат выводится с мочой. Окончательный Т ½ несвязанной фракции составляет около 17 ч. Стадия равновесной концентрации в плазме крови наступает через 4 дня после начала лечения.
Выведение периндоприлата замедляется у пациентов приклонного возраста, а также у заболевших с сердечной или почечной недостаточностью. Предлогается подбирать дозу для пациентов с почечной недостаточностью, учитывая степень недостаточности (клиренс креатинина).
Диализный клиренс периндоприлата — 70 мл/мин.
Кинетика периндоприла изменяется у заболевших циррозом печени: печеночный клиренс периндоприла уменьшается в 2 раза. Но количество образующегося периндоприлата не уменьшается. Поэтому у таких заболевших нет необходимости корригировать дозу.

Состав и форма выпуска

табл. п/плен. оболочкой 2,5 мг контейнер, № 14, № 30

Прочие ингредиенты: лактозы моногидрат, магния стеарат, мальтодекстрин, кремний коллоидный гидрофобный, натрия крахмалгликолят (тип А), глицерин (E 422а), гипромеллоза (Е 464), макрогол 6000, титана диоксид (Е171).

№ UA/1901/02/02 от 26.10.2011 до 26.10.2016

табл. п/плен. оболочкой 5 мг контейнер, № 14, № 30

5 мг периндоприла аргинина соответствует 3,395 мг периндоприла.

№ UA/1901/02/03 от 26.10.2011 до 26.10.2016

табл. п/плен. оболочкой 10 мг контейнер, № 14, № 30

Прочие ингредиенты: лактозы моногидрат, магния стеарат, мальтодекстрин, кремний коллоидный гидрофобный, натрия крахмалгликолят (тип А), глицерин (E 422а), гипромеллоза (Е 464), макрогол 6000, титана диоксид (Е171), меди хлорофиллин (E141 ii).

10 мг периндоприла аргинина соответствует 6,790 мг периндоприла.

№ UA/1901/02/01 от 26.10.2011 до 26.10.2016

Показания

АГ; сердечная недостаточность; предотвращение повторного инсульта у пациентов с цереброваскулярными заболеваниями; предотвращение сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с доказанной стабильной ИБС. Длительное лечение уменьшает риск появления инфаркта миокарда и сердечной недостаточности (по результатам исследования EUROPA).

Применение

для перорального применения. Таблетки по 2,5 мг (Престариум 2,5 мг) и по 10 мг (Престариум 10 мг) не подлежат делению; таблетки по 5 мг (Престариум 5 мг) возможно делить. Таблетки рекомендовано принимать 1 раз в сутки утром перед едой. Дозу подбирают индивидуально, в зависимости от показателей АД (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
АГ
Периндоприла аргинин может назначаться в роли монотерапии или в комбинации с антигипертензивными средствами других классов. Рекомендуемая начальная дозировка составляет 5 мг 1 раз в сутки утром.
У пациентов с высокой активностью ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (особенно пациентов с реноваскулярной гипертензией, нарушением водно-электролитного баланса, декомпенсированной сердечной недостаточностью или тяжелой АГ) может отмечаться чрезмерное снижение АД после приема первой дозировки. Таким пациентам предлогается начинать лечение с дозировки 2,5 мг и начало терапии проводить под наблюдением врача.
Дозу возможно увеличить до 10 мг 1 раз в сутки через 1 мес лечения.
В начале применения периндоприла аргинина вероятно возникновение симптоматической артериальной гипотензии; это вероятнее у пациентов, которые одновременно принимают диуретики. У таких пациентов начинать лечение периндоприлом надлежит с осторожностью, поскольку у них может быть дефицит воды и/или соли.
Если это вероятно, нужно прекратить прием диуретика за 2-3 дня до начала терапии периндоприла аргинином (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Пациентам с АГ, у которых запрещено прекратить использование диуретиков, лечение надлежит начинать с дозировки 2,5 мг. У таких пациентов нужно контролировать функцию почек и уровень калия в плазме крови. Дальнейшее повышение дозировки периндоприла аргинина нужно осуществлять в зависимости от показателей АД. В случае необходимости терапию диуретиком возможно возобновить.
У пациентов приклонного возраста лечение нужно начинать с дозировки 2,5 мг, которая может быть повышена до 5 мг через 1 мес лечения, а потом, в случае необходимости, до 10 мг с учетом функции почек (см. таблицу ниже).
Симптоматическая сердечная недостаточность
Пациентам с сердечной недостаточностью, которым периндоприла аргинин зачастую прописывают одновременно с диуретиком, выводящим калий, и/или дигоксином, и/или блокатором β-адренорецепторов, лечение предлогается начинать под тщательным медицинским наблюдением и с начальной дозировки 2,5 мг, которая принимается утром. Через 2 нед, при условии хорошей переносимости, дозу повышают до 5 мг 1 раз в сутки. Дозу подбирают индивидуально в зависимости от клинического состояния пациента.
Пациентам с тяжелой сердечной недостаточностью и другим пациентам из группы высокого риска (пациенты с нарушением функции почек и тенденцией к нарушениям уровня электролитов, пациенты, которые получают одновременную терапию диуретиками и/или вазодилататорами) лечение надлежит начинать под тщательным медицинским наблюдением (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
У пациентов с высоким риском появления симптоматической артериальной гипотензии, а именно — пациентов с дефицитом электролитов с гипонатриемией или без нее, пациентов с гиповолемией или тех, кто получал интенсивную терапию диуретиками, нужно провести коррекцию вышеупомянутых состояний, если вероятно, до назначения лекарства. АД, функцию почек и уровень калия в плазме крови тщательно контролируют как до, так и во время лечения (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Предотвращение появления повторного инсульта у пациентов с цереброваскулярными заболеваниями
Рекомендуемая начальная дозировка составляет 2,5 мг (½ таблетки лекарства Престариум 5 мг) 1 раз в сутки утром. После 2 нед лечения дозу повышают до 5 мг (1 таблетка лекарства Престариум 5 мг) 1 раз в сутки утром.
Если после 2 нед лечения препаратом Престариум 5 мг для пациента нужен дополнительный контроль АД, возможно назначить индапамид в дозе 1 таблетка в сутки. Лечение возможно начинать в любое время в срок от 2 нед до нескольких лет после первичного инсульта.
Предотвращение сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с документированной стабильной ИБС
Продолжительное лечение уменьшает риск появления инфаркта миокарда и сердечной недостаточности (по результатам 4-летнего исследования EUROPA). Престариум 10 мг (1 таблетка в сутки) назначается для продолжительного лечения пациентам с документально подтвержденной ИБС, несмотря на сопутствующие заболевания, возраст и дополнительную терапию.
Лечение начинают с лекарства Престариум 5 мг (1 таблетка в сутки утром). Через 2 нед, при условии хорошей переносимости, дозу повышают до 10 мг для продолжительного приема лекарства Престариум 10 мг (1 таблетка в сутки утром).
Пациентам приклонного возраста, у которых документально подтверждена ИБС, лечение начинают с дозировки 2,5 мг (½ таблетки лекарства Престариум 5 мг) 1 раз в сутки утром; через неделю дозу повышают до 5 мг (1 таблетка лекарства Престариум 5 мг); через 2 нед, при условии хорошей переносимости, дозу повышают до 10 мг (Престариум 10 мг, 1 таблетка в сутки) и начинают продолжительное лечение.
Подбор доз при почечной недостаточности
Дозирование для пациентов с почечной недостаточностью должно базироваться на клиренсе креатинина, как указано в таблице ниже:

*Диализный клиренс периндоприлата 70 мл/мин. Пациентам, которые находятся на гемодиализе, дозу нужно принимать после проведения гемодиализа.
Подбор доз при печеночной недостаточности
У пациентов с печеночной недостаточностью нет необходимости в подборе дозировки лекарства (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ и ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА).

Противопоказания

повышенная чувствительность к периндоприлу и прочим компонентам лекарства или любому другому ингибитору АПФ; ангионевротический отек в анамнезе после применения ингибиторов АПФ; идиопатический или наследственный ангионевротический отек.

Побочные эффекты

при использовании периндоприла отмечены следующие побочные эффекты, приведенные со следующей частотой появления: очень часто (>1/10); часто (>1/100, <1/10), нечасто (>1/1000, <1/100), редко (>1/10 000, <1/1000), очень редко (<1/10 000); частота неизвестна (не может быть определена согласно имеющейся информации).
Со стороны системы крови и лимфатической системы: очень редко — снижение гемоглобина и гематокрита, тромбоцитопения, лейкопения/нейтропения, случаи агранулоцитоза или панцитопении. У пациентов с врожденной недостаточностью фермента G-6PDH (глюкоза-6-фосфатдегидрогеназы) очень редко вероятно возникновение гемолитической анемии (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Со стороны метаболизма и обмена веществ: частота неизвестна — гипогликемия (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ, ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).
Со стороны психики: нечасто — нарушение настроения, сна.
Со стороны нервной системы: часто — головная боль, головокружение, вертиго, парестезии; очень редко — спутанность сознания.
Со стороны органа зрения: часто — нарушение зрения.
Со стороны органа слуха и лабиринта: часто — звон в ушах.
Со стороны сердца: очень редко — аритмия, стенокардия и инфаркт миокарда могут возникать вследствие чрезмерного снижения АД у пациентов из группы высокого риска (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Со стороны системы кровообращения: часто — артериальная гипотензия и эффекты, связанные с ней; очень редко — инсульт может возникать вследствие чрезмерного снижения АД у пациентов из группы высокого риска (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ); частота неизвестна — васкулит.
Со стороны системы дыхания, органов грудной клетки и середостения: часто — кашель, одышка; нечасто — бронхоспазм; очень редко — эозинофильная пневмония, ринит.
Со стороны пищеварительной системы: часто — тошнота, рвота, боль в животе, нарушения вкуса (дисгевзия), диспепсия, диарея, запор; нечасто — ощущение сухости во рту; очень редко — панкреатит.
Со стороны гепатобилиарной системы: очень редко — цитолитический или холестатический гепатит (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Со стороны кожи и подкожной ткани: часто — кожные высыпания, зуд; нечасто — ангионевротический отек лица, конечностей, губ, слизистых оболочек, языка, голосовой щели и/или гортани, крапивница (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ); очень редко — мультиформная эритема.
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: часто — судороги мышц.
Со стороны почек и системы мочевыделения: нечасто — почечная недостаточность; очень редко — ОПН.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: нечасто — импотенция.
Общие нарушения и условия назначения: часто — астения; нечасто — потливость.
Лабораторные показатели: вероятно повышение мочевины в крови и креатинина в плазме крови, возникновение гиперкалиемии, которая обратима после отмены лекарства, особенно у пациентов с почечной недостаточностью, тяжелой сердечной недостаточностью и реноваскулярной гипертензией. Редко отмечают повышение уровня печеночных ферментов и билирубина в плазме крови.
Клинические исследования
Во время рандомизированного исследования EUROPA была собрана информация только о серьезных случаях побочных реакций. У незначительного количества пациентов были выявлены серьезные побочные реакции: 16 (0,3%) из 6122 пациентов в группе периндоприла и 12 (0,2%) из 6107 пациентов в группе пациентов, которые получали плацебо. Среди пациентов, которые получали периндоприл, артериальная гипотензия отмечена у 6 пациентов, ангионевротический отек — у 3 пациентов и внезапная остановка сердца — у 1 пациента. Из тех пациентов, которые прекратили участие в исследовании, большинство — 6,0% (n=366) жаловались на кашель, артериальную гипотензию или любое другое проявление непереносимости периндоприла по сравнению с 2,1% (n=129) пациентов, которые принимали плацебо.

Особые указания

стабильная ИБС
В случае, если в течении первого месяца лечения периндоприлом возник эпизод нестабильной стенокардии (любой тяжести), нужно тщательно взвесить соотношение риск/польза перед решением вопроса о продолжении терапии.
Артериальная гипотензия
Прием ингибиторов АПФ может вызвать снижение АД. Симптоматическая артериальная гипотензия отмечается реже у пациентов с неосложненной АГ и более вероятна у пациентов с гиповолемией, у принимающих диуретики, находящихся на диете с ограничением количества соли, у пациентов на диализе, у пациентов с диареей или рвотой, или у заболевших с тяжелой ренинзависимой АГ (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ, ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ). Симптоматическая артериальная гипотензия более достоверна у пациентов с симптоматической сердечной недостаточностью, с сопутствующей почечной недостаточностью или без нее. Возникновение симптоматической артериальной гипотензии наиболее вероятно у пациентов с более тяжелой степенью сердечной недостаточности, которые принимают петлевые диуретики в высоких дозах, у пациентов с гипонатриемией или почечной недостаточностью функционального характера. Для снижения риска симптоматической артериальной гипотензии во время начала терапии и на этапе подбора доз пациентам нужно находиться под тщательным наблюдением врача (см. Использование, ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ). Такие же предостережения существуют для пациентов с ИБС или цереброваскулярными заболеваниями, у которых чрезмерное снижение АД может вызвать возникновение инфаркта миокарда или инсульта.
При возникновении артериальной гипотензии пациенту нужно придать горизонтальное положение и, в случае необходимости, ввести в/в 0,9% (9 мг/мл) р-р натрия хлорида.
Транзиторная гипотензия не считается противопоказанием для дальнейшего применения лекарства, который зачастую возможно использовать без любых препятствий после восстановления объема крови и повышения АД.
У некоторых пациентов с застойной сердечной недостаточностью с нормальным или сниженным АД периндоприла аргинин может быть причиной дополнительного снижения системного АД. Этот результат прогнозируемый и зачастую не требует отмены лекарства. Если артериальная гипотензия становится симптоматической, может возникнуть необходимость в снижении дозировки или отмене лекарства.
Стеноз аортального и митрального клапана/гипертрофическая кардиомиопатия
Как и другие ингибиторы АПФ, периндоприла аргинин прописывают с осторожностью пациентам со стенозом митрального клапана или обструкцией выхода из левого желудочка (аортальный стеноз или гипертрофическая кардиомиопатия).
Почечная недостаточность
При почечной недостаточности (клиренс креатинина <60 мл/мин) начальная дозировка периндоприла назначается согласно клиренсу креатинина пациента (см. Использование), а дальше — в зависимости от ответа пациента на лечение. Мониторинг калия и креатинина считается обычным стандартом для таких пациентов (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).
У пациентов с симптоматической сердечной недостаточностью артериальная гипотензия, возникающая в начале применения ингибиторов АПФ, может привести к нарушению функции почек, в некоторых случаях — к ОПН, зачастую обратимой.
У некоторых пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки при использовании ингибиторов АПФ отмечали повышение уровня мочевины в крови и креатинина в плазме крови, которые зачастую нормализовались после прекращения лечения. Это особенно касается пациентов с почечной недостаточностью. При сопутствующей реноваскулярной гипертензии риск появления тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности повышается. У таких пациентов лечение надлежит начинать под тщательным наблюдением врача с низких доз и осторожным их титрованием. Учитывая вышесказанное, лечение диуретиками может способствовать возникновению артериальной гипотензии, поэтому их надлежит отменить и проводить мониторинг функции почек в первые недели лечения периндоприла аргинином.
У некоторых пациентов с АГ, у которых до начала лечения не было выявлено реноваскулярных заболеваний, развивалось повышение мочевины в крови и креатинина в плазме крови, зачастую незначительное и временное, особенно когда периндоприла аргинин назначали одновременно с диуретиком. Однако это более характерно для пациентов с уже существующей почечной недостаточностью. Может понадобиться снижение дозировки и/или отмена диуретика и/или периндоприла аргинина.
Пациенты, находящиеся на гемодиализе
У пациентов, которые находятся на гемодиализе с использованием высокопроточных полиакриловых мембран и принимают сопутствующую терапию ингибиторами АПФ, возникали реакции анафилактического типа. Поэтому для таких заболевших нужно принять решение относительно использования другого типа диализных мембран или другого класса антигипертензивных препаратов.
Пациенты после трансплантации почки
Опыта относительно назначения периндоприла аргинина пациентам после недавно перенесенной операции по трансплантации почки нет.
Гиперчувствительность/ангионевротический отек
Сообщалось о нечастых случаях появления ангионевротического отека лица, конечностей, губ, слизистых оболочек, языка, голосовой щели и/или гортани у пациентов во время применения ингибиторов АПФ, в том числе периндоприла аргинина (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ). Это может произойти в любой момент во время лечения. В таких случаях нужно срочно отменить препарат и установить соответствующее наблюдение за состоянием пациента до полного исчезновения симптомов. В тех случаях, когда отек распространяется только на область лица и губ, состояние пациента, в основном, улучшается без лечения. Назначение антигистаминных препаратов может быть хорошо для уменьшения выраженности симптомов.
Ангионевротический отек, связанный с отеком гортани, может привести к летальному исходу. В случаях, когда отек распространяется на язык, голосовую щель или гортань, что служит причиной обструкции дыхательных путей, нужно срочное проведение неотложной терапии, которая может включать введение адреналина и/или обеспечение проходимости дыхательных путей.
Сообщалось о нечастых случаях появления интестинального ангионевротического отека у пациентов во время лечения ингибиторами АПФ. У таких заболевших отмечали боль в животе (с тошнотой или рвотой или без них); в некоторых случаях не выявлено предыдущего ангионевротического отека лица и уровень С-1 эстеразы был в норме. Диагноз интестинального ангионевротического отека был установлен во время компьютерной томографии брюшной полости или УЗИ, или во время хирургического вмешательства. После отмены ингибитора АПФ симптомы ангионевротического отека исчезали. Интестинальный ангионевротический отек нужно исключить во время проведения дифференциальной диагностики у пациентов с болью в животе, принимающих ингибиторы АПФ.
Анафилактоидные реакции во время плазмафереза ЛПНП
Редко у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ во время проведения плазмафереза ЛПНП с использованием декстрасульфата, могут возникать угрожающие жизни анафилактоидные реакции. Развития анафилактоидных реакций возможно избежать, если перед проведением каждого плазмафереза временно прекращать лечение ингибиторами АПФ.
Анафилактоидные реакции во время десенсибилизирующей терапии
У пациентов, принимающих ингибиторы АПФ во время десенсибилизирующего лечения лекарствами, содержащими пчелиный яд, могут возникать угрожающие жизни анафилактоидные реакции. Этих реакций возможно избежать путем временного прекращения применения ингибиторов АПФ, однако реакции могут возникать снова при неосторожном проведении провокационных проб.
Печеночная недостаточность
Случаи, когда на фоне приема ингибитора АПФ развилась желтуха или отмечается повышение уровня печеночных ферментов, выявляют редко. У таких пациентов нужно прекратить прием ингибитора АПФ и провести соответствующее медицинское исследование и лечение (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).
Нейтропения/агранулоцитоз/тромбоцитопения/анемия
Среди пациентов, которые принимают ингибиторы АПФ, зарегистрированы случаи нейтропении/агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии. У пациентов с правильной функцией почек и при отсутствии других факторов риска нейтропения возникает редко. Периндоприл нужно назначать с особой осторожностью пациентам с коллагенозами, во время терапии иммуносупрессорами, аллопуринолом или прокаинамидом, или при сочетании этих факторов риска, особенно при нарушении функции почек. Если периндоприл прописывают таким пациентам, предлогается периодически контролировать количество лейкоцитов в крови. Также больные должны знать, что нужно информировать врача о любом проявлении инфекционного заболевания (боль в горле, лихорадка).
Расовый фактор
Ингибиторы АПФ чаще вызывают ангионевротический отек у пациентов негроидной расы, чем у пациентов других рас. Это, вероятно, объясняется низким уровнем ренина в крови пациентов с АГ из этой популяции.
Кашель
Сообщалось о возникновении кашля на фоне терапии ингибиторами АПФ. По характеристикам кашель непродуктивный, устойчивый и прекращается после отмены лекарства. Кашель, вызванный приемом ингибиторов АПФ, надлежит учитывать во время проведения дифференциальной диагностики кашля.
Если у пациента планируется проведение хирургического вмешательства или необходима анестезия , надлежит сообщить анестезиологу о использовании любого ингибитора АПФ. Лечение ингибитором АПФ нужно прекратить за сутки до хирургического вмешательства.
Гиперкалиемия
У некоторых пациентов с факторами риска на фоне приема ингибиторов АПФ, в том числе периндоприла аргинина, отмечали повышение концентрации калия в плазме крови. К факторам риска появления гиперкалиемии относятся: почечная недостаточность, нарушение функции почек, возраст (старше 70 лет), сахарный диабет, интеркуррентные состояния, такие как дегидратация, острая сердечная декомпенсация, метаболический ацидоз и одновременное использование калийсберегающих диуретиков (в частности спиронолактон, эплеренон, триамтерен или амилорид), пищевых добавок, содержащих калий, или заменителей соли с калием; или пациенты, которые принимают другие препараты, вызывающие повышение концентрации калия в плазме крови (в частности гепарин). Использование пищевых добавок, содержащих калий, калийсберегающих диуретиков или заменителей соли с калием, особенно у пациентов с нарушением функции почек, может привести к значительному повышению уровня калия в плазме крови. Гиперкалиемия может вызвать возникновение серьезных, иногда фатальных аритмий. Если одновременное использование периндоприла и любого из вышеупомянутых веществ считают целесообразным, они должны применяться с осторожностью и с частым мониторингом уровня калия в плазме крови (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).
Пациенты с сахарным диабетом
Пациентам с сахарным диабетом, которые принимают пероральные сахароснижающие средства или инсулин, нужно тщательно контролировать уровень гликемии в течении первого месяца терапии ингибиторами АПФ (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).
Литий
Одновременный прием лития и периндоприла зачастую не предлогается (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).
Калийсберегающие диуретики, пищевые добавки, содержащие калий или заменители соли с калием
Одновременное использование периндоприла с калийсберегающими диуретиками или пищевыми добавками, содержащими калий, не предлогается (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).
Вспомогательные вещества
В состав лекарства входит лактоза, поэтому пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы, недостаточностью лактазы Лаппа не предлогается принимать периндоприла аргинин.
Использование в период беременности и кормления грудью
Беременность. Использование ингибиторов АПФ не предлогается в І триместр беременности. Использование ингибиторов АПФ противопоказано во ІІ и ІІІ триместр беременности. Лечение ингибиторами АПФ не надлежит начинать в период беременности. За исключением случаев, когда продление приема ингибиторов АПФ считают необходимым. Пациенткам, которые планируют беременность, надлежит перейти на альтернативную антигипертензивную терапию, которая имеет более исследованный профиль безопасности для применения у беременных. После диагностирования беременности лечение ингибиторами АПФ надлежит срочно прекратить и в случае необходимости начать альтернативную терапию. В случае, если женщина принимала ингибитор АПФ во ІІ триместр беременности, ребенку предлогается провести УЗИ функции почек и костей черепа. Новорожденные, матери которых принимали ингибиторы АПФ в период беременности, должны находиться под тщательным наблюдением ввиду риска появления артериальной гипотензии.
Кормление грудью. Не предлогается использование периндоприла аргинина в период кормления грудью в связи с отсутствием данных относительно его проникновения в грудное молоко. Во время кормления грудью желательно назначить альтернативное лечение с более исследованным профилем безопасности, особенно во время кормления новорожденного или недоношенного ребенка грудного возраста.
Дети. Эффективность и безопасность применения у детей и подростков не изучали. Поэтому периндоприла аргинин не предлогается назначать детям и подросткам.
Возможность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с иными механизмами. Периндоприла аргинин не оказывает прямого влияния на возможность к управлению транспортными средствами или работе с иными автоматизированными системами. Однако у некоторых пациентов могут возникать индивидуальные реакции, связанные со снижением АД, особенно в начале лечения или при одновременном использовании с иными антигипертензивными лекарствами. В результате возможность к управлению транспортными средствами или работе с иными автоматизированными системами может быть несколько снижена.

Взаимодействия

диуретики . У пациентов, принимающих диуретики, особенно с нарушением водно-электролитного баланса, вероятно чрезмерное снижение АД после начала лечения ингибитором АПФ. Вероятность развития гипотензивного эффекта снижается благодаря отмене диуретика, повышению ОЦК или потреблению соли перед началом терапии периндоприла аргинином. Лечение надлежит начинать с низких доз и постепенно их повышать.
Калийсберегающие диуретики, пищевые добавки, содержащие калий, или заменители соли с калием . Калийсберегающие диуретики (спиронолактон, триамтерен или амилорид), пищевые добавки, содержащие калий, или заменители соли с калием могут быть причиной значительного повышения уровня калия в плазме крови. Вышеупомянутые препараты не рекомендуются для одновременного применения с периндоприлом (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ). В случае одновременного назначения вышеупомянутых веществ их надлежит использовать с осторожностью и часто проводить мониторинг уровня калия в плазме крови.
Литий . При использовании ингибиторов АПФ с лекарствами лития вероятно обратимое повышение концентрации лития в плазме крови и, соответственно, повышение риска его побочного и токсического действия. Использование тиазидных диуретиков может повышать риск появления и вероятность токсичности лития при использовании с ингибитором АПФ. Не предлогается использовать периндоприл с лекарствами лития. В случае доказанной необходимости такого назначения надлежит обязательно тщательно контролировать уровень лития в плазме крови.
НПВП, включая ацетилсалициловую кислоту ≥3 г/сут . Вероятно снижение антигипертензивного эффекта во время одновременного применения ингибиторов АПФ с НПВП, такими как ацетилсалициловая кислота в противовоспалительных дозах, ингибиторы ЦОГ-2, неселективные НПВП. Одновременное использование ингибиторов АПФ и НПВП может привести к повышению риска нарушения функции почек, в том числе вероятности развития ОПН, повышению уровня калия в плазме крови, особенно у пациентов с нарушением функции почек в анамнезе. Такую комбинацию нужно назначать с осторожностью, например пациентам приклонного возраста.
Антигипертензивные средства и вазодилататоры . Одновременное использование антигипертензивных средств может увеличить гипотензивный результат периндоприла аргинина. Одновременное использование с нитроглицерином и иными нитратами, или с иными вазодилататорами может способствовать дополнительному снижению АД.
Гипогликемические средства . В эпидемиологических исследованиях высказано предположение, что одновременное использование ингибиторов АПФ и сахароснижающих средств (инсулин, пероральные сахароснижающие средства) может привести к усилению сахароснижающего эффекта с риском развития гипогликемии. Наиболее достоверно этот феномен может возникать в первые недели комбинированного лечения и у пациентов с почечной недостаточностью.
Одновременное использование некоторых анестетиков, трициклических антидепрессантов или антипсихотропных средств с ингибиторами АПФ может привести к дальнейшему снижению АД (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Симпатомиметики могут уменьшать выраженность антигипертензивного действия ингибиторов АПФ.
Периндоприла аргинин возможно использовать одновременно с ацетилсалициловой кислотой (когда ее прописывают в роли тромболитика), тромболитиками, блокаторами β-адренорецепторов и/или нитратами .
Золото . Нитратоподобная реакция (симптомы — покраснение лица, тошнота, рвота и артериальная гипотензия) отмечается редко у пациентов, одновременно принимающих ингибиторы АПФ, включая периндоприл, и инъекционные препараты золота (натрия ауротиомалат).

Передозировка

информации о передозировке периндоприла недостаточно. Симптомы, связанные с передозировкой ингибиторов АПФ, могут быть следующими: артериальная гипотензия, циркуляторный шок, нарушение электролитного баланса, почечная недостаточность, гипервентиляция, тахикардия, ускоренное сердцебиение, брадикардия, головокружение, тревога, кашель и т.п.
При передозировке предлогается в/в введение р-ра натрия хлорида 0,9% (9 мг/мл). В случае появления артериальной гипотензии пациенту нужно придать горизонтальное положение с низким изголовьем. По возможности надлежит провести пациенту инфузию ангиотензина ІІ и/или в/в введение катехоламинов. Периндоприл возможно вывести из системного кровообращения с помощью гемодиализа (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ). В случае появления резистентной к лечению брадикардии показано использование искусственного водителя ритма. Нужно установить постоянный мониторинг основных показателей жизнедеятельности, концентрации электролитов и креатинина в плазме крови.

Регистрационный номер: ЛП 001805-160414
Торговое название препарата: Престариум® А
Международное непатентованное название: периндоприла аргинин (модифицированное международное непатентованное название)
Лекарственная форма: таблетки диспергируемые в полости рта
Состав:
Таблетка 2,5 мг
Активное вещество: периндоприла аргинина 2,5 мг (1,698 мг в пересчете на периндоприл).
Вспомогательные вещества:
Ацесульфам калия 0,1 мг, аспартам 0,1 мг, магния стеарат 0,2 мг, кремния диоксид коллоидный безводный 0,2 мг, сухая смесь лактозы и крахмала (лактозы моногидрата 85 %, крахмала кукурузного 15 %) 36,9 мг.
Таблетка 5 мг
Активное вещество: периндоприла аргинина 5 мг (3,395 мг в пересчете на периндоприл).
Вспомогательные вещества:
Ацесульфам калия 0,2 мг, аспартам 0,2 мг, магния стеарат 0,4 мг, кремния диоксид коллоидный безводный 0,4 мг, сухая смесь лактозы и крахмала (лактозы моногидрата 85%, крахмала кукурузного 15 %) 73,8 мг.
Таблетка 10 мг
Активное вещество: периндоприла аргинина 10 мг (6,790 мг в пересчете на периндоприл).
Вспомогательные вещества:
Ацесульфам калия 0,4 мг, аспартам 0,4 мг, магния стеарат 0,8 мг, кремния диоксид коллоидный безводный 0,8 мг, сухая смесь лактозы и крахмала (лактозы моногидрата 85 %, крахмала кукурузного 15 %) 147,6 мг.
Описание
Круглые двояковыпуклые таблетки белого цвета.
Фармакотерапевтическая группа: ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (АПФ)
Код АТХ: С09АА04

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

Фармакодинамика
Механизм действия
Периндоприл - ингибитор фермента, превращающего ангиотензин I в ангиотензин II. АПФ, или кининаза II, является экзопептидазой, которая осуществляет как превращение ангиотензина I в сосудосуживающее вещество ангиотензин II, так и разрушение брадикинина, обладающего сосудорасширяющим действием, до неактивного гептапептида. В результате периндоприл снижает секрецию альдостерона.
Поскольку ангиотензинпревращающий фермент инактивирует брадикинин, подавление АПФ сопровождается повышением активности как циркулирующей, так и тканевой калликреин-кининовой системы, при этом также активируется система простагландинов. Возможно, что этот эффект является частью механизма антигипертензивного действия ингибиторов АПФ, а также механизма развития
некоторых побочных эффектов препаратов данного класса (например, кашля).
Периндоприл оказывает терапевтическое действие благодаря активному метаболиту периндоприлату. Другие метаболиты не оказывают ингибирующего действия в отношении АПФ in vitro.
Клиническая эффективность и безопасность

Периндоприл эффективен в терапии артериальной гипертензии любой степени тяжести. На фоне применения препарата отмечается снижение как систолического, так и диастолического артериального давления (АД) в положении пациента «лежа» и «стоя».
Периндоприл уменьшает общее периферическое сосудистое сопротивление (ОПСС), что приводит к снижению АД, при этом периферический кровоток ускоряется без изменения частоты сердечных сокращений (ЧСС).
Как правило, периндоприл приводит к увеличению почечного кровотока, скорость клубочковой фильтрации при этом не изменяется.
Антигипертензивное действие препарата достигает максимума через 4-6 часов после однократного приема внутрь и сохраняется в течение 24 ч. Через 24 часа после приема внутрь наблюдается выраженное (порядка 80 %) остаточное ингибирование АПФ.
Снижение АД достигается достаточно быстро. У пациентов с позитивным ответом на лечение нормализация АД наступает в течение месяца и сохраняется без развития тахикардии.
Прекращение лечения не сопровождается развитием синдрома «отмены».
Периндоприл оказывает сосудорасширяющее действие, способствует восстановлению эластичности крупных артерий и структуры сосудистой стенки мелких артерий, а также уменьшает гипертрофию левого желудочка.
Одновременное назначение тиазидных диуретиков усиливает выраженность антигипертензивного эффекта. Кроме этого, комбинирование ингибитора АПФ и тиазидного диуретика также приводит к снижению риска развития гипокалиемии на фоне приема диуретиков.

Периндоприл нормализует работу сердца, снижая преднагрузку и постнагрузку.
У пациентов с хронической сердечной недостаточностью, получавших периндоприл, было выявлено:
- снижение давления наполнения в левом и правом желудочках сердца;
- снижение общего периферического сопротивления сосудов;
- повышение сердечного выброса и увеличение сердечного индекса.
Исследование препарата по сравнению с плацебо показало, что изменения АД после первого приема препарата Престариум® А 2,5 мг у пациентов с хронической сердечной недостаточностью (II - III функциональный класс по классификации NYHA), статистически достоверно не отличались от изменений АД, наблюдавшихся после приема плацебо.

Результаты исследования ПРОГРЕСС, где оценивалось влияние активной терапии периндоприлом (монотерапия или в комбинации с индапамидом) в течение 4 лет на риск развития повторного инсульта у пациентов, имеющих цереброваскулярные заболевания в анамнезе. После вводного периода применения периндоприла третбутиламина по 2 мг (эквивалентно периндоприлу аргинину 2,5 мг) один раз в день в течение двух недель и затем по 4 мг (эквивалентно периндоприлу аргинину 5 мг) один раз в день в течение последующих двух недель, 6105 пациентов были рандомизированы на две группы: плацебо (n=3054) и периндоприл третбутиламин по 4 мг (соответствует 5 мг периндоприла аргинина) (монотерапия) или в комбинации с индапамидом (n=3051). Индапамид дополнительно назначался пациентам, не имеющим прямых показаний или противопоказаний для применения диуретиков. Данная терапия назначалась дополнительно к стандартной терапии инсульта и/или артериальной гипертензии или других патологических состояний. Все рандомизированные пациенты имели в анамнезе цереброваскулярные заболевания (инсульт или транзиторную ишемическую атаку) в течение последних 5 лет. Величина АД не являлась критерием включения: 2916 пациентов имели артериальную гипертензию и 3189 - нормальное АД. После 3,9 лет терапии величина АД (систолическое/ диастолическое) снизилась в среднем на 9,0/4,0 мм рт.ст. Также было показано значительное снижение риска возникновения повторного инсульта (как ишемического, так и геморрагического) порядка 28 % (95 % CI (17; 38), р< 0,0001) по сравнению с плацебо (10,1 % и 13,8 %).
Дополнительно было показано значительное снижение риска:
- фатальных или приводящих к инвалидизации инсультов;
- основных сердечно-сосудистых осложнений, включая инфаркт миокарда, в т.ч. с летальным исходом;
- деменции, связанной с инсультом;
- серьезных ухудшений когнитивных функций.
Это было отмечено как у пациентов с артериальной гипертензией, так и при нормальном АД, независимо от возраста, пола, наличия или отсутствия сахарного диабета и типа инсульта.

Показано, что на фоне приёма периндоприла третбутиламина в дозе 8 мг/сут (эквивалентно 10 мг периндоприла аргинина) у пациентов со стабильной ИБС, отмечается существенное снижение абсолютного риска осложнений, предусмотренных основным критерием эффективности (смертность от сердечно-сосудистых заболеваний, частота нефатального инфаркта миокарда и/или остановки сердца с последующей успешной реанимацией) на 1,9 %. У пациентов, ранее перенесших инфаркт миокарда или процедуру коронарной реваскуляризации, снижение абсолютного риска составило 2,2 % по сравнению с группой плацебо.

Фармакокинетика
Всасывание
При приеме внутрь периндоприл быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте, максимальная концентрация (Сmax) в плазме крови достигается через 1 ч. Период полувыведения (Т1/2) периндоприла из плазмы крови составляет 1 ч.
Периндоприл не обладает фармакологической активностью. Приблизительно 27% от общего количества абсорбированного периндоприла попадает в кровоток в виде активного метаболита периндоприлата. Помимо периндоприлата, образуются еще 5 метаболитов, не обладающих фармакологической активностью. Сmax периндоприлата в плазме крови достигается через 3-4 ч после приема внутрь.
Прием пищи замедляет превращение периндоприла в периндоприлат, таким образом, влияя на биодоступность. Поэтому препарат следует принимать внутрь 1 раз в сутки, утром, перед приемом пищи.
Распределение
Объем распределения свободного периндоприлата составляет приблизительно 0,2 л/кг. Связь периндоприлата с белками плазмы крови, главным образом с АПФ, незначительная и носит дозозависимый характер.
Выведение
Периндоприлат выводится почками. T1/2 свободной фракции составляет 3-5 ч. «Эффективный» Т1/2 составляет приблизительно 17 ч, равновесное состояние достигается в течение 4 суток.
Особые группы пациентов
Выведение периндоприлата замедлено в пожилом возрасте, а также у пациентов с сердечной и почечной недостаточностью.
Диализный клиренс периндоприлата составляет 70 мл/мин.
У пациентов с циррозом печени печеночный клиренс периндоприла уменьшается в 2 раза. Тем не менее, количество образующегося периндоприлата не уменьшается, и коррекции дозы препарата не требуется (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Особые указания»).

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ

Артериальная гипертензия;
- хроническая сердечная недостаточность;
- профилактика повторного инсульта (комбинированная терапия с индапамидом) у пациентов, перенесших инсульт или транзиторное нарушение мозгового кровообращения по ишемическому типу;
- стабильная ИБС: снижение риска сердечно-сосудистых осложнений у пациентов со стабильной ИБС.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

Повышенная чувствительность к действующему веществу, другим ингибиторам АПФ и вспомогательным веществам (см. раздел «Состав»), входящим в состав препарата;
- ангионевротический отек (отек Квинке) в анамнезе, связанный с приемом ингибитора АПФ;
- наследственный/идиопатический ангионевротический отек;
- беременность ();
- период грудного вскармливания (см. раздел «Применение при беременности и в период грудного вскармливания» );
- одновременное применение с алискиреном и алискиренсодержащими препаратами у пациентов с сахарным диабетом или нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) < 60 мл/мин/1,73м 2) (см. разделы «Особые указания» и «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»);
- дефицит лактазы, непереносимость лактозы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции;
- возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

С ОСТОРОЖНОСТЬЮ

(см. также разделы «Особые указания» и «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»)
Двусторонний стеноз почечных артерий или наличие только одной функционирующей почки, почечная недостаточность, системные заболевания соединительной ткани (системная красная волчанка, склеродермия и др.), терапия иммуносупрессорами, аллопуринолом, прокаинамидом (риск развития нейтропении, агранулоцитоза), сниженный объем циркулирующей крови (прием диуретиков, бессолевая диета, рвота, диарея), стенокардия, цереброваскулярные заболевания, реноваскулярная гипертензия, сахарный диабет, хроническая сердечная недостаточность IV функционального класса по классификации NYHA, одновременное применение калийсберегающих диуретиков, препаратов калия, калийсодержащих заменителей пищевой соли и лития, гиперкалиемия, хирургическое вмешательство/общая анестезия, гемодиализ с использованием высокопроточных мембран, десенсибилизирующая терапия, аферез липопротеинов низкой плотности (ЛПНП), состояние после трансплантации почки, аортальный стеноз/митральный стеноз/гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, применение у пациентов негроидной расы.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Беременность
Престариум® А противопоказан к применению при беременности (см. раздел «Противопоказания»).
Престариум® А не следует применять в I триместре беременности. При планировании беременности или при ее наступлении во время применения препарата Престариум® А, следует немедленно прекратить прием препарата и, при необходимости, назначить другую гипотензивную терапию с доказанным профилем безопасности применения при беременности.
Известно, что воздействие ингибиторов АПФ на плод во II и III триместрах беременности может приводить к нарушению его развития (снижение функции почек, олигогидрамнион, замедление оссификации костей черепа) и развитию осложнений у новорожденного (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия).
Если пациентка получала ингибиторы АПФ во время II или III триместра беременности, рекомендуется провести ультразвуковое обследование новорожденного для оценки состояния костей черепа и функции почек.
Период грудного вскармливания
Неизвестно, проникает ли периндоприл в грудное молоко. В связи с чем применение препарата Престариум® А в период кормления грудью не рекомендуется.
Если применение препарата необходимо в период лактации, то грудное вскармливание необходимо отменить.
Фертильность
В доклинических исследованиях было показано отсутствие воздействия периндоприла на репродуктивную функцию у крыс обоего пола.

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ

Внутрь, по 1 таблетке 1 раз в сутки, предпочтительно утром, перед едой.
Таблетку следует положить на язык и после того, как она распадется на поверхности языка, проглотить ее со слюной.
При выборе дозы следует учитывать особенности клинической ситуации (см. раздел «Особые указания») и степень снижения АД на фоне проводимой терапии.

Престариум® А можно применять как в монотерапии, так и в составе комбинированной терапии.
Рекомендуемая начальная доза составляет 5 мг 1 раз в сутки.
У пациентов с выраженной активностью системы ренин-ангиотензин-альдостерон (РААС) (особенно при реноваскулярной гипертензии, гиповолемии и/или снижении содержания электролитов плазмы крови, декомпенсации хронической сердечной недостаточности или тяжелой степени артериальной гипертензии) после приема первой дозы препарата может развиться выраженное снижение АД. В начале терапии такие пациенты должны находиться под тщательным медицинским наблюдением. Рекомендуемая начальная доза для таких пациентов составляет 2,5 мг 1 раз в сутки.
В случае необходимости через месяц после начала терапии можно увеличить дозу препарата до 10 мг 1 раз в сутки.
В начале терапии препаратом Престариум® А может возникать симптоматическая артериальная гипотензия. У пациентов, одновременно получающих диуретики, риск развития артериальной гипотензии выше в связи с возможной гиповолемией и снижением содержания электролитов плазмы крови. Следует соблюдать осторожность при применении препарата Престариум® А у данной группы пациентов.
Рекомендуется, по возможности, прекратить прием диуретиков за 2-3 дня до предполагаемого начала терапии препаратом Престариум® А (см. раздел «Особые указания»).
При невозможности отменить диуретики, начальная доза препарата Престариум® А должна составлять 2,5 мг. При этом необходимо контролировать функцию почек и содержание калия в сыворотке крови. В дальнейшем, в случае необходимости, доза препарата может быть увеличена. При необходимости прием диуретиков можно возобновить.
У пациентов пожилого возраста лечение следует начинать с дозы 2,5 мг в сутки. При необходимости через месяц после начала терапии дозу можно увеличить до 5 мг в сутки, а затем до максимальной дозы - 10 мг в сутки с учетом состояния функции почек (см. табл. 1).
Максимальная суточная доза составляет 10 мг.

Лечение пациентов с хронической сердечной недостаточностью препаратом Престариум® А в комбинации с некалийсберегающими диуретиками и/или дигоксином и/или бета-адреноблокаторами, рекомендуется начинать под тщательным медицинским наблюдением, назначая препарат в начальной дозе 2,5 мг один раз в день, утром. Через две недели лечения доза препарата может быть повышена до 5 мг один раз в день при условии хорошей переносимости дозы 2,5 мг и удовлетворительного ответа на проводимую терапию.
У пациентов с высоким риском развития симптоматической артериальной гипотензии, например, со сниженным содержанием электролитов при наличии или без гипонатриемии, гиповолемии или приеме диуретиков, перед началом приема препарата Престариум® А, по возможности, перечисленные состояния должны быть скорректированы. Такие показатели как величина АД, функция почек и содержание калия в плазме крови должны контролироваться как перед началом, так и в процессе терапии.

У пациентов с цереброваскулярными заболеваниями в анамнезе, терапию препаратом Престариум® А следует начинать с дозы 2,5 мг в течение первых двух недель, затем, повышая дозу до 5 мг в течение последующих двух недель до применения индапамида.
Терапию следует начинать в любое (от двух недель до нескольких лет) время после перенесенного инсульта.

У пациентов со стабильным течением ИБС терапию препаратом Престариум® А следует начинать с дозы 5 мг 1 раз в сутки.
Через 2 недели, при хорошей переносимости препарата и с учетом состояния функции почек, доза может быть увеличена до 10 мг 1 раз в сутки.
Пожилым пациентам следует начинать терапию с дозы 2,5 мг 1 раз в сутки в течение одной недели, затем по 5 мг 1 раз в сутки в течение следующей недели. Затем, с учетом состояния функции почек, дозу можно увеличить до 10 мг 1 раз в сутки (см. табл. 1). Увеличивать дозу препарата можно только при его хорошей переносимости в ранее рекомендованной дозе.
Особые группы пациентов

У пациентов с почечной недостаточностью дозу препарата следует подбирать с учетом клиренса креатинина (КК).

Таблица 1. Дозировка препарата Престариум® А при почечной недостаточности

* диализный клиренс периндоприлата - 70 мл/мин. Препарат следует принимать после проведения процедуры диализа.

Пациентам с нарушением функции печени коррекции дозы не требуется (см. разделы «Фармакокинетика» и «Особые указания»).

Престариум® А не следует назначать детям и подросткам до 18 лет из-за отсутствия данных об эффективности и безопасности применения препарата у пациентов данной возрастной группы.

ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ

Профиль безопасности периндоприла согласуется с профилем безопасности ингибиторов АПФ.
Наиболее частыми нежелательными явлениями, о которых сообщалось в клинических исследованиях и которые наблюдались при применении периндоприла, являются: головокружение, головная боль, парестезия, вертиго, нарушения зрения, шум в ушах, чрезмерное снижение АД, кашель, одышка, боль в животе, запор, диарея, нарушение вкуса, диспепсия, тошнота, рвота, кожный зуд, кожная сыпь, спазмы мышц и астения.
Частота побочных реакций, которые были отмечены в ходе клинических исследований и/или пострегистрационного применения периндоприла, приведена в виде следующей градации: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000); неуточненной частоты (частота не может быть подсчитана по доступным данным). Классификация показателей частоты рекомендована Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ).
Со стороны крови и лимфатической системы
Нечасто*: эозинофилия.
Очень редко: снижение гемоглобина и гематокрита, тромбоцитопения, лейкопения/нейтропения, агранулоцитоз, панцитопения, гемолитическая анемия у пациентов с врожденным дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (см. раздел «Особые указания»).
Метаболические нарушения
Нечасто*: гипогликемия (см. разделы «Особые указания» и «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»), гиперкалиемия, обратимая после отмены препарата (см. раздел «Особые указания»), гипонатриемия.
Со стороны центральной нервной системы
Часто: парестезия, головная боль, головокружение, вертиго.
Нечасто: нарушения сна, лабильность настроения, сонливость*, обморок*.
Очень редко: спутанность сознания.
Со стороны органа зрения
Часто: нарушения зрения.
Со стороны органа слуха
Часто: шум в ушах.
Со стороны сердечно-сосудистой системы
Часто: чрезмерное снижение АД и связанные с этим симптомы.
Нечасто*: васкулит, тахикардия, ощущение сердцебиения.
Очень редко: нарушения сердечного ритма, стенокардия, инфаркт миокарда и инсульт, возможно, вследствие чрезмерного снижения АД у пациентов из группы высокого риска (см. раздел «Особые указания»).
Со стороны дыхательной системы
Часто: кашель, одышка.
Нечасто: бронхоспазм.
Очень редко: эозинофильная пневмония, ринит.
Со стороны пищеварительной системы
Часто: запор, тошнота, рвота, боль в животе, нарушение вкуса, диспепсия, диарея.
Нечасто: сухость слизистой оболочки полости рта.
Очень редко: панкреатит.
Со стороны печени и желчевыводящих путей
Очень редко: гепатит (холестатический или цитолитический) (см. раздел «Особые указания»).
Со стороны кожных покровов и подкожно-жировой клетчатки
Часто: кожный зуд, сыпь.
Нечасто: ангионевротический отек лица, губ, верхних и нижних конечностей, слизистых оболочек, языка, голосовых складок и/или гортани; крапивница (см. раздел «Особые указания»).
Очень редко: мультиформная эритема.
Нечасто*: фотосенсибилизация, пузырчатка, повышенное потоотделение.
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани
Часто: спазмы мышц.
Нечасто*: артралгия, миалгия.
Со стороны почек и мочевыводящих путей
Нечасто: почечная недостаточность.
Очень редко: острая почечная недостаточность.
Со стороны репродуктивной системы
Нечасто: эректильная дисфункция.
Общие расстройства и симптомы
Часто: астения.
Нечасто: боль в грудной клетке*, периферические отеки*, слабость*, лихорадка*, падения*.
Лабораторные показатели
Редко: повышение активности «печеночных» трансаминаз и билирубина в сыворотке крови.
Нечасто*: повышение концентрации мочевины и креатинина в плазме крови.
* Оценка частоты нежелательных реакций, выявленных по спонтанным сообщениям, проведена на основании данных результатов клинических исследований.
Нежелательные явления, отмеченные в клинических исследованиях
В исследовании EUROPA проводилась регистрация только серьезных нежелательных явлений. Серьезные нежелательные явления были отмечены у 16 (0,3%) пациентов в группе периндоприла и у 12 (0,2%) пациентов в группе плацебо. В группе периндоприла у 6 пациентов было отмечено выраженное снижение АД, у 3 пациентов - ангионевротический отек, у 1 пациента внезапная остановка сердца. Частота отмены препарата из-за кашля, выраженного снижения АД или других случаев непереносимости была выше в группе периндоприла по сравнению с группой плацебо.

ПЕРЕДОЗИРОВКА

Данные о передозировке препарата ограничены.
Симптомы: выраженное снижение АД, шок, нарушения водно-электролитного баланса, почечная недостаточность, гипервентиляция, тахикардия, ощущение сердцебиения, брадикардия, головокружение, беспокойство, кашель.
Лечение
Меры неотложной помощи сводятся к выведению препарата из организма: промыванию желудка и/или приёму активированного угля с последующим восстановлением водно-электролитного баланса.
При значительном снижении АД следует перевести пациента в положение «лежа» на спине с приподнятыми ногами. При необходимости следует внутривенно ввести 0,9% раствор натрия хлорида. При необходимости можно ввести внутривенно раствор катехоламинов. Периндоприлат, активный метаболит периндоприла, может быть удален из организма путем диализа. При развитии устойчивой к терапии брадикардии может потребоваться установка искусственного водителя ритма. Необходимо постоянно контролировать показатели основных жизненных функций организма, концентрацию креатинина и электролитов в сыворотке крови.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ ПРЕПАРАТАМИ

Некоторые лекарственные препараты или препараты других фармакологических классов могут повышать риск развития гиперкалиемии: алискирен и алискиренсодержащие препараты, соли калия, калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II (АРА II), нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), гепарин, иммунодепрессанты, такие как циклоспорин или такролимус, триметоприм. Сочетание этих лекарственных препаратов повышает риск гиперкалиемии.
(см. раздел «Противопоказания»)
Алискирен
У пациентов с сахарным диабетом или нарушениями функции почек (СКФ менее 60 мл/мин) возрастает риск гиперкалиемии, ухудшения функции почек и повышении частоты сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности.
(см. раздел «Особые указания»)
Алискирен
У пациентов, не имеющих сахарного диабета или нарушения функции почек, возможно повышение риска гиперкалиемии, ухудшении функции почек и повышения частоты сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности.

В литературе сообщалось, что у пациентов с установленным атеросклеротическим заболеванием, сердечной недостаточностью или сахарным диабетом с поражением органов-мишеней, одновременная терапия ингибитором АПФ и АРА II связана с более высокой частотой развития гипотензии, обморока, гиперкалиемии и ухудшения функции почек (включая острую почечную недостаточность) по сравнению с применением только одного препарата, влияющего на РААС. Двойная блокада (например, при сочетании ингибитора АПФ с АРА II) должна быть ограничена отдельными случаями с тщательным мониторингом функции почек, содержания калия и АД.
Эстрамустин
Одновременное применение может привести к повышению риска побочных эффектов, таких как ангионевротический отек.

Гиперкалиемия (с возможным летальным исходом), особенно при нарушении функции почек (дополнительные эффекты, связанные с гиперкалиемией).
Сочетание периндоприла с вышеупомянутыми лекарственными препаратами не рекомендуется (см. раздел «Особые указания»). Если, тем не менее, одновременное применение показано, их следует применять, соблюдая меры предосторожности и регулярно контролируя содержание калия в сыворотке крови.
Особенности применения спиронолактона при сердечной недостаточности описаны далее по тексту.
Препараты лития
При одновременном применении препаратов лития и ингибиторов АПФ может отмечаться обратимое увеличение концентрации лития в сыворотке крови и связанные с этим токсические эффекты. Одновременное применение периндоприла и препаратов лития не рекомендуется. При необходимости проведения такой терапии следует проводить регулярный контроль концентрации лития в плазме крови (см. раздел «Особые указания»).
Одновременное применение, которое требует особой осторожности
Гипогликемические средства (инсулин, гипогликемические средства для приема внутрь)
Применение ингибиторов АПФ может усиливать гипогликемический эффект инсулина и гипогликемических средств для приёма внутрь вплоть до развития гипогликемии. Как правило, это наблюдается в первые недели проведения одновременной терапии и у пациентов с нарушением функции почек.
Баклофен
Усиливает антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ. Следует тщательно контролировать уровень АД и, в случае необходимости, дозировку гипотензивных препаратов.

У пациентов, получающих диуретики, особенно выводящие жидкость и/или соли, в начале терапии периндоприлом может наблюдаться чрезмерное снижение АД, риск развития которого можно уменьшить путем отмены диуретического средства, восполнением потери жидкости или солей перед началом терапии периндоприлом, а также назначением периндоприла в низкой дозе с дальнейшим постепенным ее увеличением.
При артериальной гипертензии у пациентов, получающих диуретики, особенно выводящие жидкость и/или соли, диуретики должны быть либо отменены до начала применения ингибитора АПФ, (при этом калийнесберегающий диуретик может быть позднее вновь назначен), либо ингибитор АПФ должен быть назначен в низкой дозе с дальнейшим постепенным ее увеличением.
При применении диуретиков в случае хронической сердечной недостаточности ингибитор АПФ должен быть назначен в низкой дозе, возможно после уменьшения дозы применяемого одновременно калийнесберегающего диуретика. Во всех случаях функция почек (концентрация креатинина) должна контролироваться в первые недели применения ингибиторов АПФ.
Калийсберегающие диуретики (эплеренон, спиронолактон)
Применение эплеренона или спиронолактона в дозах от 32,5 мг до 50 мг в сутки и низких доз ингибиторов АПФ:
При терапии сердечной недостаточности II - IV функционального класса по классификации NYHA с фракцией выброса левого желудочка Перед применением данной комбинации лекарственных препаратов, необходимо убедиться в отсутствии гиперкалиемии и нарушений функции почек.
Рекомендуется регулярно контролировать концентрацию креатинина и калия в крови: еженедельно в первый месяц лечения и ежемесячно в последующем.
НПВП, включая высокие дозы ацетилсалициловой кислоты (более 3 г/сут)
Одновременное применение ингибиторов АПФ с НПВП (ацетилсалициловая кислота в дозе, оказывающей противовоспалительное действие, ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) и неселективные НПВП), может привести к снижению антигипертензивного действия ингибиторов АПФ. Одновременное применение ингибиторов АПФ и НПВП может приводить к ухудшению функции почек, включая развитие острой почечной недостаточности, и увеличению содержания калия в сыворотке крови, особенно у пациентов со сниженной функцией почек. Следует соблюдать осторожность при назначении данной комбинации, особенно у пожилых пациентов. Пациенты должны получать адекватное количество жидкости, и рекомендуется тщательно контролировать функцию почек, как в начале, так и в процессе лечения.
Одновременное применение, которое требует определенной осторожности
Гипотензивные препараты и вазодилататоры
Антигипертензивный эффект периндоприла может усиливаться при одновременном применении с другими гипотензивными, сосудорасширяющими средствами, включая нитраты короткого и пролонгированного действия.
Глиптины (линаглиптин, саксаглиптин, ситаглиптин, витаглиптин)
Совместное применение с ингибиторами АПФ может повышать риск развития ангионевротического отека вследствие подавления активности дипептидилпептидазы IV (ДПП-IV) глиптином.
Трициклические антидепрессанты, антипсихотические средства (нейролептики) и средства для общей анестезии
Одновременное применение с ингибиторами АПФ может приводить к усилению антигипертензивного действия (см. раздел «Особые указания»).
Симпатомиметики
Могут ослаблять антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ.
Препараты золота
При применении ингибиторов АПФ, в том числе периндоприла, пациентами, получающими внутривенно препарат золота (натрия ауротиомалат), был описан симптомокомплекс, включающий в себя гиперемию кожи лица, тошноту, рвоту, артериальную гипотензию.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ

ИБС: снижение риска сердечно-сосудистых осложнений у пациентов, ранее перенесших инфаркт миокарда и/или коронарную реваскуляризацию
При развитии нестабильной стенокардии в течение первого месяца терапии препаратом Престариум® А следует оценить преимущества и риск до продолжения терапии.
Артериальная гипотензия
Ингибиторы АПФ могут вызывать резкое снижение АД. Симптоматическая артериальная гипотензия редко развивается у пациентов с неосложненным течением артериальной гипертензии. Риск чрезмерного снижения АД повышен у пациентов со сниженным ОЦК, что может отмечаться на фоне терапии диуретиками, при соблюдении строгой бессолевой диеты, гемодиализе, диарее и рвоте, а также у пациентов с тяжелой степенью артериальной гипертензии с высокой активностью ренина (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами» и «Побочное действие»). У пациентов с повышенным риском развития симптоматической артериальной гипотензии необходимо тщательно контролировать АД, функцию почек и содержание калия в сыворотке крови во время терапии препаратом Престариум® А.
Подобный подход применяется и у пациентов с ИБС и цереброваскулярными заболеваниями, у которых выраженная артериальная гипотензия может привести к инфаркту миокарда или нарушению мозгового кровообращения.
В случае развития артериальной гипотензии пациент должен быть переведен в положение «лежа» на спине с приподнятыми ногами. При необходимости следует восполнить объем циркулирующей крови при помощи внутривенного введения 0,9% раствора натрия хлорида. Преходящая артериальная гипотензия не является препятствием для дальнейшего приема препарата. После восстановления ОЦК и АД лечение может быть продолжено.
У некоторых пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) и нормальным или сниженным АД Престариум® А может вызывать дополнительное снижение АД. Этот эффект предсказуем и обычно не требует прекращения терапии. При появлении симптомов выраженного снижения АД следует уменьшить дозу препарата или прекратить его прием.
Митральный стеноз/аортальный стеноз/гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия
Престариум® А, как и другие ингибиторы АПФ, должен с осторожностью назначаться пациентам с обструкцией выходного тракта левого желудочка (аортальный стеноз, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия), а также пациентам с митральным стенозом.
Нарушение функции почек
Пациентам с почечной недостаточностью (КК менее 60 мл/мин) начальную дозу препарата Престариум® А выбирают в зависимости от значения КК (см. раздел «Способ применения и дозы») и затем в зависимости от терапевтического эффекта. Для таких пациентов необходим регулярный контроль концентрации креатинина и калия в сыворотке крови (см. раздел «Побочное действие»).
Артериальная гипотензия, которая иногда развивается в начале приема ингибиторов АПФ у пациентов с симптоматической ХСН, может привести к ухудшению функции почек. Возможно развитие острой почечной недостаточности, как правило, обратимой. У пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки (особенно при наличии почечной недостаточности) на фоне терапии ингибиторами АПФ возможно повышение концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови, обычно проходящее при отмене терапии. Дополнительное наличие реноваскулярной гипертензии обуславливает повышенный риск развития тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности у таких пациентов.
Лечение таких пациентов начинают под тщательным медицинским наблюдением с применением низких доз препарата и дальнейшим адекватным подбором доз. Следует временно прекратить лечение диуретиками и проводить регулярный контроль содержания калия и креатинина в плазме крови на протяжении первых нескольких недель терапии.
У некоторых пациентов с артериальной гипертензией без указания на наличие предшествующего заболевания сосудов почек может повышаться концентрация мочевины и креатинина в сыворотке крови, особенно при одновременном применении диуретических средств. Данные изменения обычно выражены незначительно и носят обратимый характер. Вероятность развития этих нарушений выше у пациентов с почечной недостаточностью в анамнезе. В таких случаях может потребоваться отмена или уменьшение дозы препарата Престариум® А и/или диуретика.
Гемодиализ
У пациентов, находящихся на гемодиализе с использованием высокопроточных мембран (например, AN69®), были отмечены случаи развития анафилактических реакций на фоне терапии ингибиторами АПФ. Следует избегать назначения ингибиторов АПФ при использовании подобного типа мембран.
Трансплантация почки
Данные о применении препарата Престариум® А у пациентов после трансплантации почки отсутствуют.
Повышенная чувствительность/ангионевротический отек
При приеме ингибиторов АПФ, в том числе и периндоприла, в редких случаях и в любом периоде терапии может наблюдаться развитие ангионевротического отека лица, верхних и нижних конечностей, губ, слизистых оболочек, языка, голосовых складок и/или гортани (см. раздел «Побочное действие»). При появлении симптомов прием препарата должен быть немедленно прекращен, а пациент должен наблюдаться до тех пор, пока признаки отека не исчезнут полностью. Если отек затрагивает только лицо и губы, то его проявления обычно проходят самостоятельно, хотя для лечения симптомов могут применяться антигистаминные средства.
Ангионевротический отек, сопровождающийся отеком гортани, может привести к летальному исходу. Отек языка, голосовых складок или гортани может привести к обструкции дыхательных путей. При появлении таких симптомов требуется неотложная терапия, в том числе, подкожное введение эпинефрина (адреналина) и/или обеспечение проходимость дыхательных путей. Пациент должен находиться под медицинским наблюдением до полного и стойкого исчезновения симптомов.
У пациентов с отеком Квинке в анамнезе, не связанным с приемом ингибиторов АПФ, может быть повышен риск его развития при приеме препаратов этой группы (см. раздел «Противопоказания»).
В редких случаях на фоне терапии ингибиторами АПФ развивается ангионевротический отек кишечника. При этом у пациентов отмечается боль в животе как изолированный симптом или в сочетании с тошнотой и рвотой, в некоторых случаях без предшествующего ангионевротического отека лица и при нормальном уровне C1-эстеразы. Диагноз устанавливался с помощью компьютерной томографии брюшной области, ультразвукового исследования или при хирургическом вмешательстве. Симптомы исчезали после прекращения приема ингибиторов АПФ. Поэтому у пациентов с болью в области живота, получающих ингибиторы АПФ, при проведении дифференциальной диагностики необходимо учитывать возможность развития ангионевротического отека кишечника (см. раздел «Побочное действие»).
Анафилактоидные реакции при проведении афереза липопротеинов низкой плотности (ЛПНП)
В редких случаях у пациентов, получающих ингибиторы АПФ, при проведении процедуры афереза ЛПНП с использованием декстрин сульфата могут развиваться угрожающие жизни анафилактоидные реакции. Для предотвращения анафилактоидной реакции следует временно прекратить терапию ингибитором АПФ перед каждой процедурой афереза.
Анафилактоидные реакции при проведении десенсибилизации
Имеются отдельные сообщения о развитии анафилактоидных реакций у пациентов, получающих ингибиторы АПФ во время десенсибилизирующей терапии, например ядом перепончатокрылых насекомых. Ингибиторы АПФ необходимо применять с осторожностью у пациентов, предрасположенных к аллергическим реакциям, проходящих процедуры десенсибилизации. Следует избегать применения ингибиторов АПФ пациентам, получающим иммунотерапию пчелиным ядом. Тем не менее, данной реакции можно избежать путем временной отмены ингибитора АПФ до начала процедуры десенсибилизации.
Нарушение функции печени
В редких случаях на фоне приема ингибиторов АПФ наблюдался синдром развития холестатической желтухи с переходом в фульминантный некроз печени, иногда с летальным исходом. Механизм развития этого синдрома неясен. При появлении желтухи или значительного повышения активности «печеночных» ферментов на фоне приема ингибиторов АПФ следует прекратить прием препарата (см. раздел «Побочное действие»), пациент должен находиться под соответствующим медицинским наблюдением.
Нейтропения/агранулоцитоз /тромбоцитопения/анемия
На фоне приёма ингибиторов АПФ могут возникать нейтропения/агранулоцитоз, тромбоцитопения и анемия. У пациентов с нормальной функцией почек и при отсутствии других отягощающих факторов нейтропения развивается редко. С особой осторожностью следуют применять Престариум® А у пациентов с системными заболеваниями соединительной ткани, на фоне приема иммунодепрессантов, аллопуринола или прокаинамида, особенно у пациентов с нарушенной функцией почек.
У некоторых пациентов возникали тяжелые инфекции, в ряде случаев, устойчивые к интенсивной антибиотикотерапии. При назначении препарата Престариум® А таким пациентам рекомендуется периодически контролировать содержание лейкоцитов в крови. Пациенты должны сообщать врачу о любых признаках инфекционных заболеваний (например, боль в горле, лихорадка).
Этнические различия
Следует учитывать, что у пациентов негроидной расы риск развития ангионевротического отека более высок. Как и другие ингибиторы АПФ, Престариум® А менее эффективен в отношении снижения АД у пациентов негроидной расы.
Данный эффект возможно связан с выраженным преобладанием низкоренинового статуса у пациентов негроидной расы с артериальной гипертензией.
Кашель
На фоне терапии ингибитором АПФ может возникать упорный сухой кашель, который прекращается после отмены препарата. Это следует учитывать при проведении дифференциальной диагностики кашля.
Хирургическое вмешательство/общая анестезия
Применение ингибиторов АПФ у пациентов, которым предстоит хирургическое вмешательство с применением общей анестезии, может привести к выраженному снижению АД, особенно при применении препаратов для общей анестезии, оказывающих антигипертензивное действие. Прием препарата Престариум® А нужно прекратить за сутки до хирургического вмешательства. При развитии артериальной гипотензии следует поддерживать АД путем восполнения ОЦК. Необходимо предупредить хирурга/анестезиолога о том, что пациент принимает ингибиторы АПФ.
Гиперкалиемия
Гиперкалиемия может развиваться во время лечения ингибиторами АПФ, в том числе, и периндоприлом. Факторами риска гиперкалиемии являются почечная недостаточность, снижение функции почек, возраст старше 70 лет, сахарный диабет, некоторые сопутствующие состояния (дегидратация, острая сердечная недостаточность, метаболический ацидоз), одновременный прием калийсберегающих диуретиков (таких как спиронолактон и его производное эплеренон, триамтерен, амилорид), пищевых добавок/препаратов калия или калийсодержащих заменителей пищевой соли, а также применение других препаратов, способствующих повышению содержания калия в крови (например, гепарин). Применение пищевых добавок/препаратов калия, калийсберегающих диуретиков, калийсодержащих заменителей пищевой соли может привести к значительному повышению содержания калия в крови, особенно у пациентов со сниженной функцией почек. Гиперкалиемия может привести к серьезным, иногда фатальным нарушениям сердечного ритма. Если необходим одновременный прием препарата Престариум® А и указанных выше препаратов, лечение должно проводиться с осторожностью на фоне регулярного контроля содержания калия в сыворотке крови (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).
Пациенты с сахарным диабетом
При назначении препарата пациентам с сахарным диабетом, получающим гипогликемические средства для приема внутрь или инсулин, в течение первого месяца терапии необходимо регулярно контролировать концентрацию глюкозы в крови (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).
Препараты лития
Одновременное применение препарата Престариум® А и препаратов лития не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).
Калийсберегающие диуретики, препараты калия, калийсодержащие заменители пищевой соли и пищевые добавки
Не рекомендуется одновременное назначение препарата Престариум® А и калийсберегающих диуретиков, а также препаратов калия, калийсодержащих заменителей пищевой соли и пищевых добавок (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).
Двойная блокада РААС
Сообщалось о случаях артериальной гипотензии, обмороке, инсульте, гиперкалиемии и нарушениях функции почек (включая острую почечную недостаточность) у восприимчивых пациентов, особенно при одновременном применении с лекарственными препаратами, которые влияют на эту систему. Поэтому двойная блокада РААС в результате сочетания ингибитора АПФ с АРАII или алискиреном не рекомендуется.
Сочетание с алискиреном противопоказано у пациентов с сахарным диабетом или нарушениями функции почек (СКФ

Влияние на способность управлять автотранспортом и выполнять работы, требующие высокой скорости психических и физических реакций
Престариум® А следует с осторожностью применять пациентам, управляющим автотранспортом и занимающимся видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстрой реакции, в связи с опасностью развития артериальной гипотензии и головокружения.

Престариум относится к гипотензивным препаратам. Группа этих лекарственных средств способна быстро и эффективно снижать повышенное давление до нормы. Помимо этого, Престариум способен улучшать сердечную деятельность, он снимает повышенную нагрузку на орган, обеспечивает физиологические сердечные ритмы, благодаря чему люди с патологиями органов сердечно-сосудистой системы чувствуют себя намного лучше.

Состав средства

В состав лекарственного вещества входит активный компонент периндоприл аргинин. Это и одноименное международное название препарата. Помимо основного действующего вещества, в него входят дополнительные – моногидрат лактозы, диоксид титана, стеарат магния, макрогол и другие компоненты, способствующие успешному усвоению препарата в организме человека.

Форма выпуска – диспергируемые таблетки, делить их не рекомендуют. Престариум производится в трех дозировках:

• дозировка 2,5 мг имеет 1, 697 мг основного действующего вещества;
• таблетки по 5 мг содержат в себе 3,395 мг активного периндоприла;
• Престариум включает 6,79 мг периндоприла.

Принцип действия

Престариум относится ко второму поколению гипотензивных средств. Лекарство является ингибитором ангиотензинпревращающего фактора. Механизм действия связан с возможностью периндоприла существенно снижать продуцирование ангиотензина II – вещества, влияющего на сужение просвета артерий и выработку альдостерона.

Помимо этого, Престариум может восстанавливать способность крупных сосудов к растяжению, уменьшать гипертрофию левого желудочка сердца при пролонгированном применении средства. Благодаря своему уникальному воздействию лекарственный препарат уменьшает выработку межклеточного сердечного коллагена, минимизирует риски развития аритмии, способствует нормализации обменных процессов в сердечных клетках, что особенно важно для больных с хронической сердечной недостаточностью.

Действие таблеток нормализует нагрузку на сердце, улучшая его работу. Немного снижается частота сердечных сокращений, стабилизируется давление, кровенаполнение желудочков. Как показывают многочисленные велоэргометрические пробы, проведенные в группе пациентов, принимавших это лекарство, то на фоне приема Престариума сердце больных становилось менее восприимчивым к повышенной физической нагрузке.

Примечательно то, что для лечения сердечной недостаточности медикамент не способствует сильному понижению давления даже при длительном воздействии на организм. К тому же, использование таблеток в течение нескольких месяцев абсолютно не ухудшает работу почек и не влияет на уровень калия в крови.

Важно! При приеме лекарственного средства эффект наступает уже через четыре часа после попадания его внутрь организма. Действие препарата ощущается в течение суток, после чего необходимо принимать следующую таблетку. Примерно через месяц пациентам удается добиться нормализации повышенного давления, такой эффект охраняется довольно длительное время, а при правильном поэтапном сокращении приема синдрома отмены не наблюдается.

По этим причинам нельзя отнести Престариум к средствам неотложной помощи – сбить давление в считанные минуты медикамент не сможет. Тем не менее, у него есть множество других достоинств, за которые лекарство считается у врачей основным терапевтическим средством для нормализации давления.

При попадании в пищеварительный тракт действующее вещество быстро всасывается слизистой оболочкой желудка. Максимальной концентрации в крови оно достигает уже через час, но в некоторых случаях процесс может длиться до трех-пяти часов. Биодоступность Престариума – около 65-70 процентов.

В процессе превращения вещества в организме образуется активный периндоприлат и пять соединений. Поскольку на фоне приема пищи биотрансформация лекарственного средства замедляется, то употреблять его лучше всего за час до еды или через полтора-два после приема пищи. Таблетки категорически запрещено принимать с алкоголем.

Престариум выводится почками и не кумулируется в тканях организма, поэтому говорить об интоксикации или отравлении медикаментом не приходится. При патологиях органов мочевыведения или сердца эвакуация может быть замедлена.

Когда используют препарат, и кому он противопоказан

Показания к применению Престариума четко описаны в аннотации к лекарственному средству. Как указывает производитель, Престариум рекомендован при повышенном давлении и сердечно-сосудистой недостаточности. В качестве профилактики его можно принимать пациентам, страдающим цереброваскулярными патологиями. Обычно назначают этот медикамент вместе с Индапамидом, поскольку у них хорошая совместимость.

Противопоказания к приему препарата минимальны – его нельзя назначать пациентам с индивидуальной непереносимостью действующего вещества или компонентов таблеток, а также пациентам младше восемнадцати лет. Запрещен препарат для беременных женщин и матерей в период лактации. Для всех остальных категорий больных ограничений по приему лекарственного средства производитель не указал.

Как применять лекарство

При гипертонии следует использовать Престариум с утра. Одна таблетка пьется в один день. Рекомендуемая доза в начальном периоде лечения – 4 мг, а через месяц врач может порекомендовать увеличить дозу до 8 мг в сутки. Людям старшего возраста необходимо применять 2 мг препарата, а спустя тридцать дней увеличить дозировку вдвое.

В качестве профилактического лечения и для предотвращения вторичного инсульта стартовая доза в 2 мг принимается не месяц, а только две недели, после чего дополнительно в схему включают Индапамид. Если у пациента диагностирована почечная недостаточность, то дозировка лекарственного средства подбирается индивидуально, в зависимости от клиренса креатинина.

При хронической сердечной недостаточности начальная доза составляет 2 мг, после чего по рекомендации кардиологов можно увеличить дозировку до 4 мг.

Побочные действия препарата

Аннотация указывает, что препарат способен провоцировать побочное действие. Со стороны органов пищеварения возникает рвота, тошнота, наблюдается сухость во рту, нарушения вкусовых ощущений. Со стороны органов дыхания отмечается появление кашля.

У некоторых пациентов проявляются такие побочные действия, как бессонница, депрессивное состояние, судороги, головокружения и мигрени. Со стороны крови отмечается снижение уровня гемоглобина, уменьшается количество лейкоцитов, тромбоцитов. В урине обнаруживается высокий уровень креатинина и мочевой кислоты, но такие последствия вполне обратимы.

Изредка у пациентов с предрасположенность к аллергии возникают негативные реакции – сыпь, зуд, отек Квинке, гиперемия кожных покровов. Мужчины могут страдать проблемами с потенцией.

Если по какой-либо причине препарат не подходит пациентам, есть аналоги. Заменить средство можно таблетками Капотен, Каптоприл, Лизинокор, Периндоприл. Это более дешевые аналоги, некоторые из них выпускают российские компании, и они ничуть не уступают зарубежным наименованиям.

Гипертония – достаточно распространенное заболевание, которое поражает людей не только пенсионного возраста, но и более молодое поколение. При отсутствии терапевтического воздействия болезнь осложняется возникновением ишемического заболевания миокарда, инсульта, и другими разновидностями проблем сердечно-сосудистой системы. Чтобы предотвратить серьезные последствия повышенного артериального давления и улучшить самочувствие пациента назначается Престариум, инструкция по применению, которого приведена ниже. Перед началом использования препарата рекомендуется ознакомиться с показаниями необходимыми к применению и выявить какие могут быть у Престариума противопоказания.

Состав, формы выпуска, разновидности и названия

Лекарство Престариум – медикаментозное средство, выпускаемое на российском рынке. Производство препарата осуществляется во Франции.

Продажа осуществляется в нескольких формах выпуска:

• 2, 4 и 8 мг;
• Престариум А 5 мг, 2,5, а также существует норма 10 мг;
• Би-Престариум 5+5, 10+10 и Би-Престариум 10+5 миллиграмм, в которых входит Амлодипин.

Согласно инструкции Престариум А содержит в своем перечне важных ингредиентов действующее вещество – периндоприл (по МНН). В Престариум комби присутствует индапамид.

Таблетки Престариум в дозировке 2, 8 мг округлого вида, выпуклые. Доза 2, 2,5 мг представлена белесым оттенком, драже объемом 8, 10 мг – зеленоватого цветового окраса.

Таблетки 4, 5 мг – капсулы, удлиненные. Оттенок драже нежно-зеленый. Таблетка неоднородная, с незначительными вкраплениями.

Международное непатентованное название – .

Терапевтическое действие Престариума

Активный компонент медикамента блокирует формирования фермента, который увеличиваясь, стимулирует образование спазмов кровеносных артерий. Происходит снижение показателей давления у пациентов с гипертонией. Поэтому многие знают Престариум как таблетки от давления.

По мере действия активного вещества осуществляется влияние на альдостерон: снижается его выработка. Применяя препарат, наблюдается повышенная активность ренина, увеличивается распад на мелкие частицы брадикинина.

Согласно инструкции по применению, Престариум не влияет на сокращения миокарда. Но воздействие активного вещества усиливает кровоснабжение почек. Стенки сосудов становятся эластичными. Особенно такой процесс отмечается с крупными капиллярами, напрямую следующими к сердечной мышце. Это стимулирует уменьшение размеров левого желудочка миокарда.

Если назначают Би-Престариум, то лекарство направляется на блокировку кальциевых каналов, расширение просвета кровеносных капилляров. Входящий в состав Амлодипин не оказывает негативного влияния на метаболизм в организме.

После приема Престариум А, активное вещество максимально концентрируется в системном кровотоке в течение 1 часа. Выход вещества осуществляется преимущественно почками, в виде урины.

Согласно аннотации, наступление ожидаемого эффекта выявляется только на 4 сутки после ежедневного применения.

Показания к применению

Престариум помогает от повышенного показателя давления и в определенных ситуациях:

1. Гипертензия.
2. Недостаточность сердца, протекающая длительный период времени и фиксируемая как хроническая.
3. Ишемическая болезнь миокарда.
4. При нарушениях кровообращения в головном мозгу.

Престариум назначается от давления, и для профилактических целей, чтобы предотвратить развитие сердечных патологий. Таблетки Престариум А можно применять долго – препарат не вызывает привыкания или побочных явлений после отмены.

Престариум инструкция по применению

Применяют лекарство в минимальной норме – Престариум 5 мг. Если эффективность в течение 28 суток не проявляется, то дозировку следует увеличить вдвое.

Общие правила применения

Престариум А, согласно инструкции по применению в некоторых ситуациях, негативно влияет на внутренние органы: резкие скачки показателей кровеносного давления. Чтобы предотвратить последствия нужно за 2–4 дня до терапевтического воздействия отменить диуретики.

Если диуретики отменить нельзя, то лечащий врач назначает лекарственную дозировку минимального объема – Престариум 2,5 мг. При этом пациент постоянно находится под контролем медицинского персонала. Дополнительно контролируется функционирование почек, выявляется уровень кальция в лимфе. Если нет побочных эффектов, то дозу увеличивают.

Пациентам преклонного возраста назначается лечение в минимальной дозе – 2,5 мг. Если нет негативных явлений, можно делить таблетки, увеличить норму ввода до Престариум 10 мг.

Схема и дозировки лечения Престариумом

Престариум 5 или 10 мг употребляется 1 раз в сутки. Пить медикамент нужно на пустой желудок. Дозировка Престариума зависит от выявленного на приеме у кардиолога заболевания:

1. Артериальная гипертензия – назначается 4 мг.
2. Сердечная недостаточность – 2 мг в сутки.
3. В профилактических целях – прием осуществляется в минимальной дозе.
4. Ишемическое заболевание сердца – прием 5 мг в течение 14 дней.

При положительных результатах норма не увеличивается. При отсутствии ожидаемого итога норма повышается вдвое. Дозировка для пациентов преклонного возраста подлежит корректировки.

Схема дозировки лечения Престариумом А

Точно определить, что лучше Престариум или Престариум А, трудно. Поэтому врачи первоначально рекомендуют применять один препарат, если его действия недостаточно заменяют.

Дозировка и режим применения для препарата рекомендуется в отдельности для каждого пациента.

Выделяют следующую схему лечения:

1. Гипертензия – вводится 5 мг перед пищей. При необходимости норма повышается, можно пить Престариум А 10 мг. В некоторых ситуациях, наоборот, уменьшается до 2,5 мг.
2. Сердечная недостаточность – под постоянным контролем врача 2,5 мг. Может доводиться до 5 мг.
3. В качестве профилактики развития инсульта – 14 суток 2,5 мг, затем дозировки повышается до 5 мг.

Длительность и кратность лечения устанавливается лечащим врачом на основе выявленного заболевания и тяжести его протекания.

Применение при беременности и грудном вскармливании

Запрещено применение медикамента во время всей беременности, а не только после зачатия ребенка. В таком случае препарат можно заменить. Это обусловлено тем, что активное вещество имеет способность проникать через плацентарный барьер и воздействовать на плод.

Во второй половине вынашивания плода лечение лекарством недопустимо, из-за снижения функционирования почек. В некоторых ситуациях выявляется уменьшение околоплодной жидкости. При этом активное вещество негативно влияет на плод, стимулируя патологические процессы и пороки развития.

Точно выявить с помощью клинических исследований выделяется ли активное вещество в грудное молоко, не было возможности. Поэтому в период грудного вскармливания применение лекарства не рекомендуется.

Особые указания

При назначении лекарства больные, страдающие гипертонией, которые соблюдают специфическую диету, а также принимающие диуретики, необходимо предупредить об этом кардиолога. Если возникает сухой кашель или аллергическое высыпание в момент приема лекарства, также следует проконсультироваться с врачом. Возможно, препарат не подходит и придется искать аналоги.

В некоторых ситуациях при лечении есть вероятность проявления отечности нижних конечностей.

Длительность лечения сердечных заболеваний регулируется врачом. Обычно течение терапии продолжительное, приходится много времени принимать лекарство. Поэтому многие интересуются на совместимость Престариума и алкоголя.

Соединять Престариум и алкоголь крайне не рекомендуется. Последствиями применения становится сильная головная боль, резкое снижение давления, выявление признаков интоксикации, вероятность развития инсульта. Поэтому во время лечения не стоит злоупотреблять спиртными напитками.

Передозировка

При увеличении дозировки или неправильном приеме лекарства выявляются симптомы передозировки. Формируются следующие заболевания или ситуации:

1. Резкое снижение кровеносного давления.
2. Изменение в электролитном балансе.
3. Брадикардия.
4. Выявление головокружения.

При выявлении подобных явлений необходимо уложить человека в горизонтальное положение. Внутривенно в организм поставляются катехоламины, а также Ангиотензин.

Влияние на способность управлять механизмами

Во время применения медикамента в обычных нормах рекомендуется отказаться от вождения машины или выполнения других важных задач. Активное вещество снижает функцию восприятия окружающего мира и рассеивает внимание, что приводит к возможности впадения в «ступор».

Взаимодействие с другими препаратами

Медикамент применяется как главное вещество в лечении гипертензии, так и в соединении с диуретиками. Но в такой ситуации лечащий врач должен постоянно контролировать состояние пациента.

Вводить ингибиторы АПФ и средство от давления не стоит. Некоторые препараты могут провоцировать развитие гиперкалиемии.

У больных сахарным диабетом, одновременный прием инсулина и лекарственного средства приводит к сильному снижению показателя сахар в крови.

Побочные действия

При неправильной дозировке выявляются побочные действия. Они проявляются следующими симптомами:

1. Проблемы со сном.
2. Боли в голове интенсивного характера.
3. Депрессия.
4. Тошнота и сильная рвота.
5. Изменения восприятия вкуса рецепторами во рту.
6. Сухость в ротовой полости.
7. Понижение показателей гемоглобина и уровня эритроцитов в лимфе.

При проведении лечения Престариумом побочные явления также могут проявляться кашлем, аллергией, снижением потенции у мужчины, отеком Квинке или покраснением кожи.

Если врачом установлена нормальная дозировка, а выявляются побочные явления, то необходимо подобрать заменитель для Престариума.

Противопоказания к применению

1. Возраст ребенка до 18 лет.
2. Выявленный в анамнезе ангионевротический отек.
3. Индивидуальная чувствительность к компонентам лекарства.
4. Период вынашивания ребенка и время кормления грудью младенца.
5. Патологии, при которых выявляется проблема всасывания глюкозы в организме.

Престариум аналоги

Как и у остальных лекарственных средств от гипертонии оригинал имеет аналоги. Выделяют следующие препараты, которые могут заменить Престариум, и имеют идентичный спектр действия:

• Перинева;
• Периндоприл;
• Аккупро;
• Парнавел;
• Гиперник;
• Арентопрес;
• Каптоприл;
• Энап;
• Рамиприл;

Некоторые препараты зарубежных фармакологических компаний, другие российского производства. Чтобы выявить какие лекарства лучше Престариум или , или Престанс, необходимо ознакомиться с инструкцией всех медикаментов. Каждое лекарство имеет достоинства и недостатки. Также хорошим заменителем является Валз.

Если выявлять между Престансом и Престариумом разницу, то в первую очередь, лекарства отличаются стоимостью. Цена Престариума А практически в 2 раза меньше, чем Престанс.

Также можно определить, что лучше Нолипрел или Престариум. Оба препарата рекомендуются для снижения показателей давления, но у первого больше противопоказаний и побочных явлений, что приводит к уменьшению возможности применения для различных пациентов.

Дешевый аналог

Стоит Престариум в аптечных киосках в пределах 350–480 руб. за упаковку таблеток. Не всякий пациент имеет возможность приобрести дорогостоящий препарат. Поэтому выделяются дешевые аналоги отечественного производства:

• Периндоприл – 120–245 руб.;
• Гиперник – 175 руб.;
• Берлиприл – от 83 руб.;
• Каптоприл – 22–140 руб.

Препараты хоть и стоят на порядок дешевле аналога, но имеют полностью идентичный спектр воздействия на пациента, а также активное вещество. Подбором заменяющих медикаментов должен заниматься только лечащий врач.

Условия отпуска и цена

Отпускается препарат согласно рецептурному вкладышу. В свободном доступе в аптеке не реализуется. Цена на Престариум – от 350 руб. за упаковку с дозировкой 4 мг, а дозировка в 10 мг реализуется по цене 480 руб.

Лекарство хранят при температуре +30 С, в недоступном для маленьких пациентов месте в течение 2-х лет.

Периндоприл — ингибитор АПФ, фермента, который превращает ангиотензин I в ангиотензин II. АПФ, или киназа, — это экзопептидаза, которая способствует преобразованию ангиотензина I в сосудосуживающий ангиотензин II, а также вызывает распад обладающего сосудорасширяющими свойствами брадикинина до неактивного гептапептида. Ингибирование АПФ приводит к снижению концентрации ангиотензина II, повышению активности ренина в плазме крови и снижению секреции альдостерона. Поскольку АПФ инактивирует брадикинин, ингибирование АПФ приводит к повышению уровня брадикинина, активности циркулирующей и тканевой калликреин-кининовой системы и активации системы простагландинов. Этот механизм действия предопределяет снижение АД ингибиторами АПФ и частично отвечает за появление некоторых их побочных эффектов (сухой кашель).
Периндоприл повышает уровень брадикинина, что ведет к улучшению функции эндотелия и релаксации сосудов и играет ведущую роль в уменьшении кардиоваскулярного ремоделирования, улучшении фибринолитического баланса крови.
Периндоприл способствует расширению периферических сосудов и уменьшению их сопротивления. Периферический кровоток увеличивается, однако ЧСС при этом не повышается. При применении периндоприла почечный кровоток, как правило, увеличивается, но скорость клубочковой фильтрации не изменяется.
Благодаря сложному механизму действия периндоприл снижает повышенное АД.
Действие периндоприла осуществляется посредством его активного метаболита — периндоприлата.

Периндоприл эффективно снижает АД при всех степенях АГ (артериальная гипертензия): мягкой, умеренно выраженной и тяжелой; снижает систолическое и диастолическое АД. Периндоприл эффективно действует на протяжении 24 ч. Максимальный гипотензивный эффект достигается через 4-6 ч после однократного приема препарата. Отношение Т/Р (пик/плато) периндоприла составляет 87-100%. Периндоприл снижает АД с самого начала лечения, стабилизация уровня АД происходит на протяжении 1 мес и сохраняется продолжительное время без возникновения тахифилаксии. При прекращении приема препарата эффекта отмены не отмечают.
Кроме эффективного снижения АД, периндоприл улучшает эластичность артерий крупного калибра, корректирует структурные изменения в артериях малого калибра, уменьшает гипертрофию левого желудочка, предотвращает прогрессирование атеросклероза и обладает антиишемическими свойствами.
Сердечная недостаточность
Периндоприл уменьшает работу сердца путем уменьшения пред- и постнагрузки на сердце. Исследования с участием пациентов с сердечной недостаточностью продемонстрировали снижение давления наполнения в правом и левом желудочках, снижение ОПСС, повышение сердечного индекса и сердечного выброса. В сравнительных исследованиях с использованием плацебо и других ингибиторов АПФ применение периндоприла в начальной дозе 2,5 мг у пациентов с сердечной недостаточностью легкой и средней тяжести не вызывало артериальной гипотензии после приема первой дозы по сравнению с плацебо.
Пациенты с заболеваниями мозговых сосудов
Исследование PROGRESS с участием более 6000 пациентов продемонстрировало преимущества 4-летнего лечения пациентов с инсультом или транзиторными нарушениями мозгового кровообращения в анамнезе периндоприла тертбутиламином 4 мг, который эквивалентен периндоприлу аргинину 5 мг (Престариум 5 мг) относительно предотвращения повторного инсульта у пациентов с заболеваниями мозговых сосудов (в монотерапии или в комбинации с диуретиком индапамидом дополнительно к базисной терапии).
Отмечали статистически достоверное снижение риска возникновения: повторного ишемического и на 28% (в том числе на 50%); случаев фатального или инвалидизирующего инсульта на 33%; деменции и тяжелых нарушений когнитивной функции, связанных с инсультом , на 34 и 45% соответственно; инфаркта миокарда на 38%; сердечной недостаточности на 26%.
Эти терапевтические результаты отмечали независимо от наличия сопутствующих АГ (артериальная гипертензия) или сахарного диабета, возраста и пола, типа инсульта .
Предотвращение сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с документированной стабильной ИБС.
Четырехлетнее исследование EUROPA с участием 12 218 пациентов продемонстрировало, что лечение периндоприла тертбутиламином в дозе 8 мг, который эквивалентен периндоприлу аргинину 10 мг (Престариум 10 мг): достоверно снижает вероятность развития фатального и нефатального инфаркта миокарда на 24%; достоверно снижает вероятность развития сердечной недостаточности, требующей госпитализации, на 39%.
Исследования биоэквивалентности подтвердили биоэквивалентность между периндоприла аргинином в дозах 2,5; 5; 10 мг и периндоприла тертбутиламином в дозах 2; 4; 8 мг.
После перорального приема периндоприл быстро всасывается, максимальная концентрация в плазме крови достигается на протяжении 1 ч. Период полувыведения периндоприла из плазмы крови — 1 ч. Периндоприл является пролекарством. 27% общего количества принятого периндоприла определяется в крови в виде активного метаболита — периндоприлата. Кроме активного метаболита, идентифицировано еще 5 неактивных метаболитов препарата. Максимальная концентрация периндоприлата в плазме крови достигается через 3-4 ч после приема. Одновременный прием пищи несколько замедляет преобразование периндоприла в периндоприлат, поэтому периндоприла аргинин следует принимать перед едой. Отмечается линейная зависимость между дозой периндоприла и его концентрацией в плазме крови. В плазме крови периндоприлат находится в виде свободной и связанной с АПФ фракций (последняя ответственна за антигипертензивное действие препарата). Связывание периндоприлата с белками плазмы крови (главным образом с АПФ) составляет 20%, этот показатель дозозависим.
Периндоприлат выводится с мочой, период полувыведения его свободной фракции составляет 17 ч. Состояние равновесной концентрации в плазме крови достигается через 4 дня от начала лечения.
Выведение периндоприлата замедлено у лиц пожилого возраста, у пациентов с сердечной и почечной недостаточностью. Дозы препарата для пациентов с почечной недостаточностью рекомендуется подбирать с учетом степени недостаточности и клиренса креатинина. Диализный клиренс периндоприлата — 70 мл/мин.
Фармакокинетика периндоприла изменяется у больных с циррозом печени. Печеночный клиренс периндоприла снижается вдвое, однако количество образующегося периндоприлата не уменьшается, поэтому коррекции дозы у таких больных не требуется.

Показания к применению препарата Престариум

АГ (артериальная гипертензия); сердечная недостаточность; с целью предупреждения повторного инсульта у пациентов с ; профилактика сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с доказанной стабильной ИБС. Длительное лечение снижает риск возникновения инфаркта миокарда и сердечной недостаточности (по результатам исследования EUROPA).

Применение препарата Престариум

Принимают внутрь 1 раз в сутки перед едой, желательно утром. Дозу подбирают индивидуально для каждого пациента с учетом показаний к применению и уровня АД. Применение у пациентов группы риска — см. . Таблетки по 10 мг (Престариум 10 мг) не подлежат делению; таблетки по 5 мг (Престариум 5 мг) можно делить.
АГ (артериальная гипертензия)
Престариум 5 или 10 мг может назначаться в качестве монотерапии или в комбинации с антигипертензивными средствами других классов. Рекомендуемая начальная доза составляет 5 мг (Престариум 5 мг).
Пациентам с высокой активностью ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (особенно пациентам с реноваскулярной гипертензией, нарушением водно-электролитного баланса, декомпенсированной сердечной недостаточностью или тяжелой АГ (артериальная гипертензия), а также пациентам пожилого возраста) ввиду возможности возникновения внезапного снижения АД (артериальная гипотензия первой дозы) рекомендуется начинать лечение с назначения в дозе 2,5 мг под контролем врача, если нужно — в условиях стационара.
При необходимости и хорошей переносимости дозу постепенно (на протяжении 1 мес) повышают до 5-10 мг (1 таблетка Престариум 5 мг или Престариум 10 мг/сут).
Сердечная недостаточность
Рекомендуемая начальная доза составляет 2,5 мг 1 раз в сутки перед едой, желательно утром. Через 2 нед при условии хорошей переносимости дозу можно повысить до 5 мг и перейти на применение препарата Престариум 5 мг. Применение у пациентов из групп риска — см. .
Профилактика повторного инсульта у пациентов с цереброваскулярными заболеваниями (по результатам исследования PROGRESS).
Рекомендуемая начальная доза составляет 2,5 мг (1/2 т аблетки Престариум 5 мг) 1 раз в сутки перед едой, желательно утром. После 2 нед лечения дозу повышают до 5 мг (Престариум 5 мг). При недостаточном гипотензивном эффекте можно назначить в комбинации с индапамидом или перейти на применение фиксированной комбинации периндоприла и индапамида (Престариум аргинин Комби).
Лечение начинают в срок от 2 нед до нескольких лет после первичного инсульта .
Преупруждение сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с доказанной стабильной ИБС
Длительная терапия снижает риск развития инфаркта миокарда и сердечной недостаточности (по результатам 4-летнего исследования EUROPA). Лечение начинают с назначения в дозе 5 мг/сут (1 таблетка препарата Престариум 5 мг), желательно утром. Через 2 нед при условии хорошей переносимости дозу повышают до 10 мг и переходят на длительный прием препарата Престариум 10 мг.
Престариум 10 мг в дозе 1 таблетка в сутки назначается для длительной терапии пациентам с доказанной стабильной ИБС независимо от сопутствующей патологии, возраста и дополнительной терапии.
У пациентов пожилого возраста с доказанной стабильной ИБС лечение начинают с назначения в дозе 2,5 мг 1 раз в сутки перед едой, желательно утром; через 1 нед лечения дозу повышают до 5 мг (Престариум 5 мг), после 2 нед лечения при условии хорошей переносимости дозу повышают до 10 мг (Престариум 10 мг), в которой препарат продолжают принимать длительно.

Противопоказания к применению препарата Престариум

Повышенная чувствительность к периндоприлу и прочим компонентам препарата; ангионевротический отек в анамнезе, в том числе после применения ингибиторов АПФ, период беременности (особенно II-III триместр) и кормления грудью.

Побочные эффекты препарата Престариум

Во время применения периндоприла могут отмечать следующие побочные эффекты.
Со стороны системы крови: снижение уровня гемоглобина и показателя гематокрита, тромбоцитопения , лейкопения /нейтропения , анемия, агранулоцитоз , панцитопения. У пациентов с врожденным дефицитом фермента глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (G-6РDH) отмечены единичные случаи гемолитической анемии.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головная боль , астения, головокружение , парестезии; очень редко — нарушения настроения, сна.
Со стороны органа зрения : нарушение зрения .
Со стороны органа слуха: шум в ушах .
Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипотензия (особенно после приема первой дозы); очень редко — вследствие внезапного снижения АД у пациентов высокого риска могут возникнуть аритмия, стабильная стенокардия, инфаркт миокарда, инсульт (см. ).
Со стороны системы дыхания: сухой кашель, одышка; нечасто — бронхоспазм; очень редко — эозинофильная пневмония, ринит.
Со стороны системы пищеварения: тошнота, рвота, боль в животе, диарея, запор, ощущение сухости во рту; очень редко — панкреатит.
Со стороны гепатобилиарной системы: очень редко — гепатит, желтуха (см. ).
Со стороны мочевыделительной системы : нечасто — усугубление хронической почечной недостаточности; очень редко — ОПН.
Аллергические реакции и реакции со стороны кожи: кожные высыпания, эритема; нечасто — ангионевротический отек; очень редко — мультиформная эритема.
Другие проявления: астения, судороги мышц, редко — импотенция, потливость.
Лабораторные показатели: возможное повышение концентрации калия, креатинина и мочевины в сыворотке крови, особенно у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью и реноваскулярной гипертензией. Редко — повышение активности печеночных трансаминаз и уровня билирубина в плазме крови.

Особые указания по применению препарата Престариум

Применение препарата в I триместр беременности не рекомендуется. При планируемой или установленной беременности прием препарата следует прекратить. Применение препарата во II-III триместр беременности противопоказано.
Не рекомендуется применение периндоприла в период кормления грудью в связи с отсутствием данных об экскреции периндоприла с грудным молоком.
Периндоприл не рекомендуется назначать детям и подросткам из-за отсутствия соответствующих исследований в таких группах пациентов.
Перед началом применения препарата и во время его приема необходимо проводить мониторинг АД, функции почек и уровня калия в плазме крови.
Влияние на уровень калия в крови
Возможно колебание уровня калия в плазме крови у пациентов, которые принимают ингибиторы АПФ. У пациентов с риском гиперкалиемии, а именно у больных с почечной недостаточностью, неконтролируемым сахарным диабетом возможно возникновение гиперкалиемии.
Гипотензия первой дозы
При применении ингибиторов АПФ после приема первой дозы возможно внезапное снижение АД (гипотензия первой дозы). Гипотензия обычно возникает у пациентов с сопутствующими нарушениями — гиповолемией, дефицитом натрия, вызванным применением диуретиков, бессолевой диетой, рвотой, диареей, у пациентов с тяжелой ренинзависимой АГ (артериальная гипертензия) и с симптомами сердечной недостаточности с или без сопутствующей почечной недостаточности), особенно у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью, принимающих петлевые диуретики в высоких дозах, имеющих нарушение электролитного баланса или нарушение функции почек функционального происхождения. Пациентам с нарушениями водно-электролитного баланса рекомендуется скорригировать их до начала лечения периндоприлом.
У пациентов с риском развития артериальной гипотензии начальная терапия и дальнейшее повышение дозы должно осуществляться под врачебным контролем.
Применение у пациентов с ИБС и цереброваскулярными заболеваниями .
Следует придерживаться приведенных выше рекомендаций относительно начала лечения, чтобы избежать возможного внезапного снижения АД, которое у таких пациентов может привести к развитию инфаркта миокарда или инсульта .
При наличии тяжелой сердечной недостаточности и у других пациентов из групп риска лечение следует начинать под контролем врача. Если при приеме периндоприла у пациента возникает гипотензия первой дозы, пациенту необходимо придать горизонтальное положение с низким изголовьем и восстановить ОЦК инфузией изотонического р-ра натрия хлорида. Транзиторная гипотензия после приема первой дозы не является противопоказанием для дальнейшего повышения дозы, если после восстановления водно-электролитного баланса и нормализации состояния пациента существует необходимость в дальнейшем снижении АД.
С целью снижения риска развития симптоматической артериальной гипотензии пациентам, которые принимают диуретики, рекомендуется прекратить их прием за 2-3 дня до начала лечения периндоприлом; если это невозможно, начинать лечение следует с минимальной дозы 2,5 мг (Престариум 2,5 мг). Необходимо контролировать функцию почек и уровень калия в плазме крови. Дальнейшее повышение дозы осуществляется под контролем уровня АД. При необходимости возобновляют применение диуретиков.
Стеноз аортального или митрального клапанов, гипертрофическая кардиомиопатия
Все ингибиторы АПФ следует назначать с осторожностью пациентам со стенозом митрального клапана или обструкцией путей оттока из левого желудочка (аортальный стеноз, гипертрофическая кардиомиопатия).
Применение у пациентов с почечной недостаточностью
У пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина ≤60 мл/мин) дозу необходимо подбирать с учетом клиренса креатинина и реакции пациента на лечение. Рекомендуется также периодический контроль уровня калия и креатинина в сыворотке крови.

Диализный клиренс периндоприлата — 70 мл/мин. Периндоприл не назначают пациентам, находящимся на гемодиализе с использованием высокопроточных полиакриловых мембран в связи с возможностью возникновения анафилактоидной реакции.
У некоторых пациентов с двусторонним стенозом артерий почек или стенозом артерии единственной почки могут отмечать повышение уровня мочевины и креатинина в плазме крови, особенно при наличии почечной недостаточности. Изменения показателей носят обратимый характер и нормализуются после прекращения лечения. При наличии реноваскулярной гипертензии у таких больных повышается риск развития симптоматической гипотензии и почечной недостаточности. Лечение у таких пациентов рекомендуется начинать под контролем врача с назначения в низкой дозе и при условии хорошей переносимости с дальнейшим титрованием дозы в сторону ее повышения.
У некоторых пациентов, у которых до начала лечения не было выявлено заболеваний почек, повышение уровня мочевины и креатинина в плазме крови при применении периндоприла, особенно в комбинации с диуретиками, может свидетельствовать о наличии у пациента до начала лечения нарушений функции почек. В таком случае может потребоваться снижение дозы, отмена диуретика или ингибитора АПФ.
У пациентов с сердечной недостаточностью возникновение артериальной гипотензии в начале лечения ингибитором АПФ может привести к дальнейшему нарушению функции почек.
Применение у пациентов с сахарным диабетом
Пациентам, применяющим инсулин или пероральные гипогликемизирующие средства, при одновременном приеме ингибиторов АПФ необходимо контролировать уровень глюкозы в крови, особенно на протяжении первого месяца применения (см. также ).
Применение у больных с печеночной недостаточностью
Коррекции дозы не требуется. Если при применении ингибитора АПФ у пациента возникла желтуха или отмечают значительное повышение активности печеночных ферментов, прием ингибитора АПФ следует прекратить и обеспечить пациенту тщательный медицинский контроль.
Применение у пациентов с коллагенозами и у принимающих аллопуринол, иммунодепрессанты, прокаинамид
Следует применять с осторожностью, особенно при наличии нарушений функции почек.
Кашель
Поскольку в состав препарата входит ингибитор АПФ, во время его применения возможно возникновение сухого кашля, который исчезает после отмены препарата. При необходимости лечение можно продолжать.
Хирургические вмешательства и анестезия
Следует информировать анестезиолога о применении любого ингибитора АПФ, если пациенту планируется проведение анестезии или оперативного вмешательства. Лечение ингибитором АПФ должно быть прекращено за сутки до хирургического вмешательства (см. ).
Непереносимость лактозы
В состав препарата входит лактоза, поэтому пациентам с врожденной непереносимостью галактозы, синдромом мальабсорбции глюкозы и галактозы, недостаточностью лактазы Лаппа назначать препарат не рекомендуется.
Проведение плазмафереза
У пациентов с повышенным уровнем ЛПНП при проведении плазмафереза с применением декстрана сульфата на фоне применения ингибитора АПФ могут возникать опасные для жизни анафилактоидные реакции. Развития анафилактоидных реакций можно избежать, временно прекратив прием ингибитора АПФ до начала проведения плазмафереза.
Проведение десенсибилизации
У пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, во время проведения специфической десенсибилизации к пчелиному яду могут возникать анафилактоидные реакции. Развитие этих реакций можно предупредить, временно прекратив прием ингибитора АПФ. Указанные реакции могут появиться при проведении провокационных проб.
Влияние на психомоторные реакции
При управлении транспортными средствами или при работе с механизмами следует принимать во внимание возможность развития головокружения или слабости вследствие резкого снижения АД.

Взаимодействия препарата Престариум

Диуретики. У пациентов с нарушениями водно-электролитного баланса, принимающих диуретики, при назначении ингибитора АПФ возможно резкое снижение АД. Для снижения риска возникновения артериальной гипотензии таким пациентам рекомендуется прекратить лечение диуретиками и восстановить водно-электролитный баланс до начала лечения периндоприлом.
Одновременный прием с калийсберегающими диуретиками (спиронолактон, амилорид, триамтерен) или солями калия может вызвать гиперкалиемию. Вышеупомянутые препараты не рекомендуются для одновременного применения с периндоприлом. В случае назначения указанных средств они должны применяться с осторожностью. Необходимо регулярно контролировать уровень калия в плазме крови.
НПВП, в том числе ацетилсалициловая кислота в дозе ≥3 г/сут , уменьшают антигипертензивное действие ингибиторов АПФ, оказывая при этом синергический эффект на повышение уровня калия в плазме крови, а также могут вызвать нарушение функции почек. Этот эффект обратим. В единичных случаях почечная недостаточность может возникнуть у пациентов с нарушением функции почек в анамнезе (лица пожилого возраста, пациенты с нарушением водно-электролитного баланса).
При применении ингибиторов АПФ с препаратами лития возможно обратимое повышение концентрации лития в плазме крови и соответственно повышение риска его токсического действия. Применение тиазидных диуретиков повышает вероятность токсического действия лития при применении с ингибиторами АПФ. Не рекомендуется применять периндоприл одновременно с препаратами лития. При необходимости назначения такой комбинации необходимо контролировать уровень лития в плазме крови.
Антигипертензивные средства и вазодилататоры . Одновременное применение антигипертензивных средств, нитроглицерина, других нитратов и вазодилататоров может усиливать антигипертензивное действие периндоприла.
Противодиабетические средства. Одновременное применение ингибиторов АПФ и препаратов, снижающих уровень глюкозы в крови (инсулин, пероральные гипогликемизирующие средства), может вызвать дальнейшее снижение уровня глюкозы в крови и риск развития гипогликемии, особенно в первые недели лечения и у пациентов с почечной недостаточностью.
Трициклические антидепрессанты/антипсихотические средства/анестетики. Одновременное применение некоторых анестетиков, трициклических антидепрессантов или антипсихотических средств с ингибиторами АПФ может привести к дальнейшему снижению уровня АД.
Симпатомиметики: возможно ослабление антигипертензивного действия ингибиторов АПФ.

Передозировка препарата Престариум, симптомы и лечение

Симптомами передозировки любых ингибиторов АПФ являются тяжелая артериальная гипотензия, циркуляторный шок, тахикардия, брадикардия, электролитный дисбаланс, почечная недостаточность, гипервентиляция, головокружение , тревога. В случае передозировки пациент должен быть госпитализирован и находиться под контролем врача. Следует контролировать уровень электролитов и креатинина в плазме крови. Лечение зависит от характера и тяжести симптомов. Необходимо уменьшить абсорбцию ингибитора АПФ посредством промывания желудка и назначения энтеросорбентов. В случае тяжелой артериальной гипотензии пациенту необходимо придать горизонтальное положение с опущенным изголовьем и восстановить ОЦК посредством инфузии изотонического р-ра натрия хлорида. При необходимости вводят ангиотензин II и/или катехоламины в/в. В тяжелых случаях показана временная имплантация водителя ритма сердца. Необходимо контролировать и корригировать жизненно важные функции организма.
Периндоприл может быть выведен из организма с помощью гемодиализа. Не рекомендуется применение высокопроточных мембран.

Условия хранения препарата Престариум

В плотно закрытом контейнере в обычных условиях.

Список аптек, где можно купить Престариум:

• Санкт-Петербург