Форма выпуска Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения. Со стороны мочеполовой системы: глюкозурия, полиурия, протеинурия, острая почечная недостаточность

Ферменты, применяемые для лечения онкологических заболеваний.

Состав Аспарагиназа Медак

Действующее вещество - аспарагиназа.

Производители

Киова Хакко Когио Ко. Лтд, упаковано Медак ГмбХ (Япония), Медак ГмбХ (Германия)

Фармакологическое действие

Фармакологическое действие - противоопухолевое (цитостатическое). L-аспарагиназа катализирует гидролиз аспарагина, что приводит к нарушению биосинтеза белков, в первую очередь в быстроделящихся лейкозных клетках.

Значительно уменьшает число опухолевых клеток в периферической крови и костном мозге.

Медленно проникает из кровеносного русла в межклеточное пространство, обнаруживается в лимфе, в цереброспинальной жидкости, не определяется в моче.

При повторном введении с интервалом менее 24 ч кумулирует.

Период полувыведения - 8-30 ч (в/в) или 39-49 ч (в/м), не зависит от дозы, возраста, пола, площади поверхности тела, функции почек и/или печени, диагноза и длительности заболевания.

Побочное действие Аспарагиназа Медак

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз):

• понижение уровня факторов свертывания (,
• гипофибриногенеми,
• гипокоагуляци,
• склонность к геморрагиям.

Аллергические реакции:

• крапивниц,
• анафилактический шок.

Со стороны органов ЖКТ:

• анорекси,
• тошнот,
• рвот,
• боль в живот,
• синдром мальабсорбци,
• панкреонекро,
• нарушение функции печени.

Со стороны нервной системы и органов чувств:

• головная бол,
• раздражительност,
• тревог,
• сонливост,
• депресси,
• галлюцинаци,
• тремо,
• кома.

Со стороны мочеполовой системы:

• глюкозури,
• полиури,
• протеинури,
• острая почечная недостаточность.

Со стороны обмена веществ:

• изменение активности трансаминаз, гиперферментемия, гипергликемия, гипер- или гиполипидемия;
• гипоальбуминемия, сопровождаемая отеками;
• азотемия, изменение концентрации мочевой кислоты.

Прочие:

• озно,
• развитие инфекци,
• гипертонус мыш,
• артралги,
• респираторный дистресс-синдро,
• снижение массы тел,
• фатальная гипертермия.

Показания к применению

Острый лимфобластный лейкоз, рецидивирующий острый миелобластный лейкоз, Т-клеточная лимфома, лимфосаркома, ретикулосаркома.

Противопоказания Аспарагиназа Медак

Гиперчувствительность, нарушение функции печени, почек, поджелудочной железы (в т.ч. в анамнезе), заболевания ЦНС, беременность, кормление грудью.

Способ применения и дозировка

Внутривенно, внутримышечно.

Доза устанавливается индивидуально в зависимости от общего состояния, возраста и выбранной схемы цитостатической терапии.

Обычно - взрослым и детям в дозе 6000 - 10000 МЕ/кв.м через день или ежедневно до достижения общей дозы 400000 МЕ.

Передозировка

Симптомы:

• острая анафилактическая реакци,
• сильное кровотечени,
• острая почечная недостаточность вплоть до летального исхода.

Лечение:

• госпитализация, мониторинг жизненно важных функций;
• симптоматическая терапия (жаропонижающие, антигистаминные средства, кальция хлорид); при необходимости - переливание компонентов крови, назначение антибиотиков широкого спектра действия.

Взаимодействие

При одновременном применении винкристина или преднизолона суммируются побочные эффекты.

Ослабляет эффективность препаратов, воздействующих на делящиеся пулы опухолевых клеток (может уменьшить или устранить противоопухолевый эффект метотрексата), нарушает детоксикацию ксенобиотиков в печени.

Особые указания

Применение возможно только под наблюдением врача, имеющего опыт химиотерапии.

Должны быть предусмотрены адекватные меры и средства для диагностики и лечения возможных осложнений.

Необходимо не менее 1 раза в неделю исследовать содержание глюкозы, протромбина, фибриногена, билирубина, холестерина, общего белка, белковых фракций, активность трансаминаз, щелочной фосфатазы, диастазы и др. ферментов.

При резком изменении показателей, понижении уровня протромбина ниже 60% и концентрации фибриногена менее 3 г/л, увеличении времени свертывания крови, развитии панкреатита лечение следует прекратить и провести необходимую терапию.

С целью профилактики нефропатии, вызванной мочевой кислотой (образуется в результате распада большого числа лейкоцитов) рекомендуется назначение аллопуринола или увеличение приема жидкости, подщелачивающей мочу.

В случае контакта препарата с кожей или слизистыми оболочками необходимо тщательное промывание в течение 15 мин водой (слизистые оболочки) или водой с мылом (кожа).

Токсическое воздействие более выражено у взрослых, чем у детей.

Перед началом лечения проводят пробу на индивидуальную переносимость.

Условия хранения

Список Б.

В сухом, защищенном от света месте, при комнатной температуре.

Аспарагиназа медак

Действующее вещество

›› Аспарагиназа (Asparaginase)

Латинское название

Asparaginase medac

Фармакологическая группа: Другие противоопухолевые средства

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Состав и форма выпуска

во флаконах; в пачке картонной 1 флакон.

Описание лекарственной формы

Белая или почти белая лиофилизированная масса или порошок.

Фармакологическое действие

Фармакологическое действие - противоопухолевое, цитостатическое .

Фармакокинетика

C max в плазме крови достигается при в/в введении в первые минуты, при в/м — через 14-24 ч. 30% препарата связывается с белками плазмы. Аспарагиназа проникает в ретикулоэндотелиальную систему и медленно расщепляется до неактивных веществ. T 1/2 при в/в введении колеблется от 8 до 30 ч, при в/м введении — 39-49 ч.
При ежедневном применении препарата удается поддерживать его достаточный уровень в крови, причем следы фермента можно обнаружить в плазме крови еще в течение 10 суток после окончания курса лечения. В спинно-мозговой жидкости определяется менее 1% от введенной дозы.
Путь выведения препарата не установлен. В моче препарат появляется только в следовых количествах.

Фармакодинамика

Аспарагиназа — это фермент, катализирующий расщепление аминокислоты — аспарагина, необходимой для жизнедеятельности клеток. Максимум ее активности по подавлению пролиферации отмечается в постмитотической G 1 -фазе клеточного цикла. Считается, что действие аспарагиназы основано на снижении уровня аспарагина в лейкемических опухолевых клетках, которые, в отличие от нормальных клеток, не способны синтезировать собственный аспарагин. В результате нарушается синтез белка, а также синтез ДНК и РНК.

Показания

острый лимфобластный лейкоз (в комбинации с другими средствами для индукции ремиссии);
лечение лимфобластных неходжкинских лимфом.

Противопоказания

панкреатит в настоящее время или в анамнезе;
ранее отмеченные аллергические реакции на аспарагиназу;
беременность;
период кормления грудью;
выраженные нарушения функции печени и почек.
С осторожностью:
заболевания ЦНС;
сахарный диабет;
острые инфекции (включая ветряную оспу, герпес, опоясывающий лишай);
подагра (в анамнезе);
нефролитиаз;
нарушения системы гемостаза.

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказано при беременности. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Побочные действия

Аллергические реакции: легкие реакции гиперчувствительности (20-35% случаев) типа сыпи и/или волдырей, артралгия. Иногда — дыхательная недостаточность, анафилактический шок с летальным исходом.
Риск анафилаксии увеличивается при повторном применении. Однако анафилактический шок возможен и при первом введении. Результаты внутрикожных проб неполностью достоверны в прогнозировании аллергических реакций.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, анорексия, стоматит, синдром мальабсорбции, боль в животе; снижение внешнесекреторной функции поджелудочной железы, панкреонекроз, формирование псевдоцист; жировая инфильтрация печени, нарушение функции печени (повышение активности сывороточных трансаминаз, щелочной фосфатазы, ЛДГ, гипербилирубинемия, гипоальбуминемия), в редких случаях — холестаз, желтуха.
Со стороны системы гемостаза: снижение содержания факторов свертывания (V, VII, VIII и IX), гипофибриногенемия, тромбоцитопения, увеличение времени свертываемости крови.
Со стороны мочеполовой системы: глюкозурия, полиурия, протеинурия, очень редко — развитие острой почечной недостаточности.
Со стороны ЦНС: головная боль, депрессия, патологическая сонливость, повышенная утомляемость, спутанность сознания, раздражительность, тревога, галлюцинации; в некоторых случаях отмечались судороги, тремор, кома, внутричерепные кровоизлияния или тромбоз.
Со стороны обмена веществ: снижение толерантности к глюкозе и снижение уровня инсулина, гипергликемия, гипераммонемия, кетоацидоз, гиперурикемия, азотемия (не связанная с нарушением функции почек), гипер- или гиполипидемия, редко — гипотиреоз, снижение уровня тироксин-связывающего белка.
Прочие: безбелковые отеки, иммунодепрессия, лейкопения, развитие инфекций, гипертонус мышц, респираторный дистресс-синдром, снижение массы тела, озноб, повышение температуры тела, очень редко — гиперпирексия, в отдельных случаях — гемолитическая анемия; описан случай токсического эпидермального некролиза (синдром Лайелла).

Взаимодействие

Токсическое действие менее выражено при введении аспарагиназы после преднизолона и винкристина, чем при ее использовании до или во время применения этих ЛС.
Аспарагиназа оказывает синергическое или антагонистическое действие на метотрексат и цитарабин, в зависимости от дозировки и момента применения. Предварительное примененение метотрексата и цитарабина синергично усиливает эффект аспарагиназы. Если аспарагиназа вводится первой, этот эффект может ослабляться последующим введением метотрексата или цитарабина.
Аспарагиназа может усиливать токсичность других препаратов, влияя на функцию печени.
Применение урикозурических противоподагрических препаратов может увеличивать риск нефропатии, связанной с повышенным образованием мочевой кислоты.
В период лечения аспарагиназой следует избегать употребления алкоголя.

Передозировка

Симптомы: возможно развитие следующих ситуаций, угрожающих жизни: анафилаксия; гипергликемический статус, который может купироваться инсулинотерапией; нарушения свертываемости крови, которые могут потребовать заместительной терапии свежезамороженной плазмой для снижения риска кровотечения.
Лечение: госпитализация, мониторинг жизненно важных функций, симптоматическая терапия. Специфический антидот не известен.

Способ применения и дозы

В/в, в виде инфузии (не менее 30 мин), или в/м .
Аспарагиназа используется как в монотерапии так и в комбинации с другими цитостатиками, в связи с чем в каждом индивидуальном случае при подборе дозы, режима и способа введения следует руководствоваться данными специальной литературы.
Обычно Аспарагиназа медак назначается детям и взрослым в дозе 6000-10000 МЕ/м 2 в/в или в/м через день или ежедневно до достижения общей дозы не более 400000 МЕ.
При в/м способе введения в одно место следует вводить не более 2 мл раствора аспарагиназы. При необходимости введения более высокой дозы одномоментно следует делать несколько инъекций.
Приготовление раствора
Порошок растворяется в 2,0 мл (5000 МЕ) или в 4,0 мл (10000 МЕ) воды для инъекций. Для того чтобы избежать образование пены, струю воды следует медленно влить по внутренней стенке флакона, при растворении не взбалтывая, вращать флакон.
Приготовленный раствор может слабо опалесцировать.
Для в/м введения приготовленный раствор разбавлять не нужно.
Для продолжительной в/в инфузии, после растворения согласно инструкции, рассчитанное количество аспарагиназы должно быть разведено в 250-500 мл 0,9% раствора натрия хлорида или 5% раствора декстрозы.

Особые указания

Использовать аспарагиназу в составе схем поддерживающей терапии не рекомендуется вследствие быстрого развития резистентности к препарату (подавление способности клеток синтезировать аспарагин).
Лечение аспарагиназой следует проводить только под наблюдением специалиста, имеющего опыт проведения противоопухолевой химиотерапии.
Перед началом лечения проводят пробу на индивидуальную переносимость: 0,1 мл раствора, содержащего 10 ME аспарагиназы, вводят п/к в латеральную поверхность плеча. Для контроля одновременно рядом вводят 0,1 мл изотонического раствора натрия хлорида (результат реакции оценивают через 3 ч). При диаметре папулы не более 1 см проба считается отрицательной и лечение может быть начато.
При в/м введении объем раствора не должен превышать 2 мл, если объем более 2 мл — дозу следует разделить.
Для профилактики развития анафилактоидных реакций целесообразно дробное введение.
В случае развития аллергических реакций введение аспарагиназы следует немедленно прекратить. Необходимо принятие соответствующих мер: введение антигистаминных препаратов, ГКС и препаратов, стабилизирующих гемодинамику.
Во время лечения следует проводить систематический контроль картины периферической крови, функции печени, почек, поджелудочной железы, свертывающей системы крови: не менее 1 раза в неделю необходимо исследовать содержание глюкозы, протромбина, фибриногена, билирубина, холестерина, общего белка, белковых фракций, активность трансаминаз, ЩФ, амилазы и других ферментов.
При резком изменении этих показателей, а также снижении уровня протромбина ниже 60% и концентрации фибриногена менее 3 г/л, увеличении времени свертывания крови, развитии панкреатита — лечение следует прекратить и провести необходимую терапию.
Для профилактики развития нефропатии, связанной с повышенным образованием мочевой кислоты в результате распада большого числа лейкоцитов, рекомендуется назначение аллопуринола, увеличение приема жидкости, подщелачивающей мочу.
При случайном контакте препарата с кожей или слизистыми оболочками необходимо тщательное промывание в течение 15 мин водой (слизистые оболочки) или водой с мылом (кожа).
Токсическое воздействие более выражено у взрослых, чем у детей.
Некоторые побочные действия препарата, могут отрицательно влиять на способность управления автомобилем и выполнения потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (особенно при одновременном приеме алкоголя).
Приготовленный раствор годен в течение 6 ч.

Срок годности

Условия хранения

Список Б.: В защищенном от света месте, при температуре 2-8 °C.

• - Действующее вещество›› Аспарагиназа Латинское названиеL-AsparaginaseАТХ:›› L01XX02 АспарагиназаФармакологическая группа: Другие противоопухолевые средства Нозологическая классификация ›› C44 Другие злокачественные...

  Медицинские препараты

• - Действующее вещество›› Дакарбазин* Латинское названиеDacarbazine medacАТХ:›› L01AX04 ДакарбазинФармакологическая группа: Алкилирующие средстваСостав и форма выпускаЛиофилизат для приготовления раствора для...

Аспарагиназа медак – это ферментное лекарственное средство, способствует интенсивному расщеплению аспарагина, препятствует нормальной жизнедеятельности опухолевых клеток. Наибольшая противоопухолевая активность медикамента развивается в постмитотической G1-фазе существования клетки. Аспарагиназа медак снижает концентрацию аспарагина в атипичных клетках при лейкемии. Лейкемические клетки, в отличие от здоровых клеток, не способны самостоятельно синтезировать аспарагин. В результате такого влияния Аспарагиназа медак нарушает синтез белка, ДНК и РНК внутри атипичных клеток.

Показания к применению

— в составе комбинированной терапии для индукции ремиссии при остром лимфобластном лейкозе, а также для лечения лимфобластных неходжкинских лимфом (лимфо- и ретикулосаркомы).

Способ применения

Лечение Аспарагиназой медак можно проводить самостоятельно или в составе с прочими препаратами для лечения рака.

Лиофилизат во флаконе предназначен для в/в или в/м введения после разведения. Для разведения порошка используют 2 мл (5 тыс. МЕ) или 4 мл (10 тыс. МЕ) воды для инъекций. Растворитель нужно медленно вводить по стенке флакона с Аспарагиназой медак для предотвращения образования пены. Для полного растворения медикамента флакон медленно вращают. Запрещено резко встряхивать флакон.

Для в/м введения раствор дополнительно разбавлять не нужно. Внутримышечно в одно место можно колоть не более 2 мл раствора. При необходимости введения большей дозы Аспарагиназы медак раствор делят на несколько инъекций.

Для внутривенного введения Аспарагиназы медак раствор разбавляют с 0,25–0,5 л 0,9% р-ром NaCl или 5% р-ром декстрозы. Внутривенная инфузия должна длиться не менее 30 минут.

Перед первым введением препарата пациенту нужно сделать пробу на индивидуальную чувствительность. 0,1 мл раствора вводят подкожно в наружную поверхность плеча, рядом для проверки п/к вводят 0,1 мл физраствора. Результат оценивают через 3 часа. При образовании папулы размером до 10 мм проба считается отрицательной – лечение Аспарагиназой медак можно начинать.

Побочные действия

Аллергические реакции: в 20-35% случаев возможно развитие реакции гиперчувствительности (сыпь и/или волдыри); иногда - анафилактический шок с летальным исходом, дыхательная недостаточность. Риск анафилаксии увеличивается при повторном применении препарата. Однако развитие анафилактического шока возможно и при первом введении.

Следует учитывать, что через 2-5 ч после введения препарата могут развиться лихорадочные реакции в виде повышения температуры тела и озноба. Обычно эти явления проходят самостоятельно. В редких случаях наблюдается жизнеугрожающая высокая температура (гиперпирексия).

Со стороны пищеварительной системы: нарушения функции поджелудочной железы, острый панкреатит, редко - геморрагический панкреатит. В некоторых случаях отмечалось формирование псевдоцист (в течение 4 мес после окончания лечения). Поэтому пациент должен наблюдаться в течение 4 мес после последнего введения препарата с помощью соответствующих методик (например, УЗИ). В случае повышения амилазы в сыворотке крови, применение препарата должно быть прекращено (повышение амилазы в сыворотке крови возможно и после окончания терапии аспарагиназой).

Также наблюдались нарушения функции печени (повышение уровня сывороточных трансаминаз, ЩФ, ЛДГ и сывороточного билирубина). В ходе лечения возможно снижение уровня сывороточного альбумина. В некоторых случаях отмечался холестаз; были сообщения об одном случае желтухи и одном случае некроза клеток печени.

Возможно также появление тошноты, рвоты и анорексии.

Со стороны обмена веществ: снижение толерантности к глюкозе, снижение уровня инсулина; часто - гипергликемия, требующая применения инсулина; возможно развитие кетоацидоза.

Со стороны свертывающей системы: снижение уровня фибриногена, фактора X и XI, антитромбина III, протеина С и плазминогена, тромбоэмболия; в отдельных случаях отмечено развитие гемолитической анемии.

Со стороны мочевыделительной системы: редко - нарушения функции почек. Повышение уровня азота в сыворотке крови, как правило, является отражением преренального метаболического дисбаланса. Может отмечаться гиперурикемия.

Со стороны ЦНС: угнетение ЦНС (летаргия, патологическая сонливость, спутанность сознания); в некоторых случаях отмечались судороги.

Со стороны эндокринной системы: у небольшого числа больных наблюдался транзиторный и вторичный гипотиреоз и снижение уровня тироксин-связывающего белка.

Дерматологические реакции: описан случай развития токсического эпидермального некролиза (синдром Лайелла).

Противопоказания

Аспарагиназу медак запрещено использовать при воспалении поджелудочной железы, нарушении работы печени и почек или панкреатите в анамнезе.

Препарат противопоказан людям с аллергией на Аспарагиназу медак.

Препарат с осторожностью нужно использовать в лечении пациентов, страдающих заболеваниями ЦНС, инфекционными заболеваниями в острый период (ветряная оспа, герпес), подагрой, нефролитиазом, сахарным диабетрм и нарушением системы гемостаза.

Аспарагиназа медак при беременности

Запрещено использовать медикамент для лечения беременных женщин.

При необходимости введения Аспарагиназы медак грудное кормление нужно прекратить.

Лекарственное взаимодействие

Терапия винкристином или преднизолоном непосредственно до или одновременно с аспарагиназой увеличивает риск токсичности последней (усиление гипергликемического действия аспарагиназы, повышение риска развития невропатий, нарушение эритропоэза).

Аспарагиназа в зависимости от дозировки и момента применения оказывает синергическое или антагонистическое действие на метотрексат и цитарабин. Предварительное примененение метотрексата и цитарабина синергично усиливает эффект аспарагиназы. Если аспарагиназа вводится первой, этот эффект может ослабляться метотрексатом или цитарабином.

Аспарагиназа может усиливать токсичность других препаратов, влияя на функцию печени.

Применение урикозурических противоподагрических препаратов может увеличивать риск нефропатии, связанной с повышенным образованием мочевой кислоты.

Передозировка

Симптомы: анафилаксия, гипергликемия, нарушения свертываемости крови.

Лечение: специфический антидот не известен. Проводят симптоматичскую терапию. При развитии гипергликемии проводят инсулинотерапию, при нарушениях свертываемости крови возможно применение свежезамороженной плазмы.

Форма выпуска

Аспарагиназа медак выпускается в форме лиофилизата. Препарат расфасован во флаконы из стекла по 5 тыс. МЕ или 10 тыс. МЕ. Каждый флакон запечатан в картонную упаковку, по 5 коробок в полиэтиленовой упаковке.

Хранение

Хранить и транспортировать Аспарагиназу медак нужно в холодильнике при +2–+8 градусов Цельсия.

Состав

Лиофилизат полностью состоит из основного компонента – L- аспарагиназы.

Производитель

Киова Хакко Кирин

О производителе

Страна-производитель – Япония для компании «Медак ГмбХ», Германия.

Дополнительно

При лечении Аспарагиназой нужно воздержаться от выполнения потенциально опасной работы и управления автомобилем.

Применение в пожилом возрасте

Противоопухолевый препарат

Применение в детском возрасте

Препарат назначают детям в дозе 6 000-10 000 МЕ/м 2 поверхности тела в/в или в/м через день или ежедневно до достижения общей дозы не более 400 000 ME.

Дозировка

Препарат вводят в/в струйно, в виде медленной в/в инфузии (не менее 30 мин) или в/м.

Аспарагиназа используется как в монотерапии так и в ряде схем в комбинации с другими цитостатиками, в связи с чем при подборе индивидуальной дозы следует руководствоваться данными медицинской литературы.

Препарат назначают взрослым и детям в дозе 6 000-10 000 МЕ/м 2 поверхности тела в/в или в/м через день или ежедневно до достижения общей дозы не более 400 000 ME.

При в/м введении в одно место следует вводить не более 2 мл раствора. При необходимости введения более высокой дозы одномоментно необходимо делать несколько инъекций.

Для проведения пробы следует растворить препарат в воде для инъекций до достижения концентрации аспарагиназы 100 ME/мл. Внутрикожно вводят 0.1 мл (около 10 ME) полученного раствора и наблюдают за реакцией в течение 1 ч. Развитие гиперемии или папулы более 1см в диаметре свидетельствует о положительной реакции, поэтому от лечения аспарагиназой следует воздержаться. При в/в применении рекомендуется, кроме того, введение пробной дозы в/в (1000 ME в/в в виде кратковременной инфузии за 1 ч до лечения).

Приготовление раствора

Порошок в дозе 5000 МЕ растворяют в 2 мл, в дозе 10 000 МЕ - в 4 мл воды для инъекций. Для того, чтобы избежать образования пены, струю воды следует медленно вливать по внутренней стенке флакона, при растворении не взбалтывать, а вращать флакон.

Приготовленный раствор может слабо опалесцировать.

Для в/м введения приготовленный раствор разбавлять не нужно.

Для продолжительной в/в инфузии после растворения, согласно инструкции, рассчитанное количество аспарагиназы должно быть разведено в 250-500 мл физиологического раствора или 5% глюкозы, для в/в струйного введения - в 20-40 мл.

Противоопухолевый препарат. L-аспарагиназа катализирует расщепление аспарагина, который необходим для жизнедеятельности клеток. Максимальное действие L-аспарагиназы по подавлению пролиферации отмечается в постмитотической G 1 -фазе клеточного цикла.

Полагают, что противоопухолевое действие препарата обусловлено снижением уровня аспарагина в лейкемических опухолевых клетках, которые в отличие от нормальных клеток не способны синтезировать собственный аспарагин вследствие отсутствия аспарагинсинтетазы. В результате нарушается синтез белка, а также синтез ДНК и РНК.

Фармакокинетика

Распределение

При в/в введении C max в плазме крови достигается в первые минуты, при в/м введении - через 14-24 ч.

Связывание с белками плазмы крови составляет 30%. Аспарагиназа проникает в ретикуло-эндотелиальную систему и медленно расщепляется до неактивных веществ.

Выведение

T 1/2 при в/в введении составляет 14-22 ч, T 1/2 при в/м введении - 39-49 ч.

При ежедневном применении препарата удается поддерживать его достаточный уровень в крови, причем следы фермента можно обнаружить в плазме крови еще в течение 10 сут после окончания курса лечения.

Путь выведения препарата не установлен. В моче препарат появляется только в следовых количествах.

Показания

— в составе комбинированной терапии для индукции ремиссии при остром лимфобластном лейкозе, а также для лечения лимфобластных неходжкинских лимфом (лимфо- и ретикулосаркомы).

Режим дозирования

Препарат вводят в/в струйно, в виде медленной в/в инфузии (не менее 30 мин) или в/м.

Аспарагиназа используется как в монотерапии так и в ряде схем в комбинации с другими цитостатиками, в связи с чем при подборе индивидуальной дозы следует руководствоваться данными медицинской литературы.

Препарат назначают взрослым и детям в дозе 6 000-10 000 МЕ/м 2 поверхности тела в/в или в/м через день или ежедневно до достижения общей дозы не более 400 000 ME.

При в/м введении в одно место следует вводить не более 2 мл раствора. При необходимости введения более высокой дозы одномоментно необходимо делать несколько инъекций.

Для проведения пробы следует растворить препарат в воде для инъекций до достижения концентрации аспарагиназы 100 ME/мл. Внутрикожно вводят 0.1 мл (около 10 ME) полученного раствора и наблюдают за реакцией в течение 1 ч. Развитие гиперемии или папулы более 1см в диаметре свидетельствует о положительной реакции, поэтому от лечения аспарагиназой следует воздержаться. При в/в применении рекомендуется, кроме того, введение пробной дозы в/в (1000 ME в/в в виде кратковременной инфузии за 1 ч до лечения).

Приготовление раствора

Порошок в дозе 5000 МЕ растворяют в 2 мл, в дозе 10 000 МЕ - в 4 мл воды для инъекций. Для того, чтобы избежать образования пены, струю воды следует медленно вливать по внутренней стенке флакона, при растворении не взбалтывать, а вращать флакон.

Приготовленный раствор может слабо опалесцировать.

Для в/м введения приготовленный раствор разбавлять не нужно.

Для продолжительной в/в инфузии после растворения, согласно инструкции, рассчитанное количество аспарагиназы должно быть разведено в 250-500 мл физиологического раствора или 5% глюкозы, для в/в струйного введения - в 20-40 мл.

Побочное действие

Аллергические реакции: в 20-35% случаев возможно развитие реакции гиперчувствительности (сыпь и/или волдыри); иногда - анафилактический шок с летальным исходом, дыхательная недостаточность. Риск анафилаксии увеличивается при повторном применении препарата. Однако развитие анафилактического шока возможно и при первом введении.

Следует учитывать, что через 2-5 ч после введения препарата могут развиться лихорадочные реакции в виде повышения температуры тела и озноба. Обычно эти явления проходят самостоятельно. В редких случаях наблюдается жизнеугрожающая высокая температура (гиперпирексия).

Со стороны пищеварительной системы: нарушения функции поджелудочной железы, острый панкреатит, редко - геморрагический панкреатит. В некоторых случаях отмечалось формирование псевдоцист (в течение 4 мес после окончания лечения). Поэтому пациент должен наблюдаться в течение 4 мес после последнего введения препарата с помощью соответствующих методик (например, УЗИ). В случае повышения амилазы в сыворотке крови, применение препарата должно быть прекращено (повышение амилазы в сыворотке крови возможно и после окончания терапии аспарагиназой).

Также наблюдались нарушения функции печени (повышение уровня сывороточных трансаминаз, ЩФ, ЛДГ и сывороточного билирубина). В ходе лечения возможно снижение уровня сывороточного альбумина. В некоторых случаях отмечался холестаз; были сообщения об одном случае желтухи и одном случае некроза клеток печени.

Возможно также появление тошноты, рвоты и анорексии.

Со стороны обмена веществ: снижение толерантности к глюкозе, снижение уровня инсулина; часто - гипергликемия, требующая применения инсулина; возможно развитие кетоацидоза.

Со стороны свертывающей системы: снижение уровня фибриногена, фактора X и XI, антитромбина III, протеина С и плазминогена, тромбоэмболия; в отдельных случаях отмечено развитие гемолитической анемии.

Со стороны мочевыделительной системы: редко - нарушения функции почек. Повышение уровня азота в сыворотке крови, как правило, является отражением преренального метаболического дисбаланса. Может отмечаться гиперурикемия.

Со стороны ЦНС: угнетение ЦНС (летаргия, патологическая сонливость, спутанность сознания); в некоторых случаях отмечались судороги.

Со стороны эндокринной системы: у небольшого числа больных наблюдался транзиторный и вторичный гипотиреоз и снижение уровня тироксин-связывающего белка.

Дерматологические реакции: описан случай развития токсического эпидермального некролиза (синдром Лайелла).

Противопоказания

— панкреатит на момент начала лечения или в анамнезе;

— аллергические реакции в анамнезе, связанные с приемом аспарагиназы;

— выраженные нарушения функции печени;

— выраженные нарушения функции почек;

— беременность;

— период лактации (грудного вскармливания).

Применение при беременности и кормлении грудью

Препарат противопоказан к применению при беременности и в период грудного вскармливания.

Применение при нарушениях функции печени

Противопоказан при выраженных нарушениях функции печени.

Применение при нарушениях функции почек

Противопоказан при выраженных нарушениях функции почек.

Особые указания

В случае развития аллергических реакций введение препарата следует немедленно прекратить. Необходимо принятие соответствующих мер: введение антигистаминных препаратов, ГКС и препаратов, стабилизирующих гемодинамику.

При значительном снижении содержания факторов свертываемости крови, особенно фибриногена, в случае клинической предрасположенности к кровотечениям, необходима заместительная терапия свежезамороженной плазмой.

В период лечения препаратом следует избегать употребления алкоголя.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Аспарагиназа может снижать психомоторную реакцию и, соответственно, способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами, особенно при одновременном приеме алкоголя.

Передозировка

Симптомы: анафилаксия, гипергликемия, нарушения свертываемости крови.

Лечение: специфический антидот не известен. Проводят симптоматичскую терапию. При развитии гипергликемии проводят инсулинотерапию, при нарушениях свертываемости крови возможно применение свежезамороженной плазмы.

Лекарственное взаимодействие

Терапия винкристином или преднизолоном непосредственно до или одновременно с аспарагиназой увеличивает риск токсичности последней (усиление гипергликемического действия аспарагиназы, повышение риска развития невропатий, нарушение эритропоэза).

Аспарагиназа в зависимости от дозировки и момента применения оказывает синергическое или антагонистическое действие на метотрексат и цитарабин. Предварительное примененение метотрексата и цитарабина синергично усиливает эффект аспарагиназы. Если аспарагиназа вводится первой, этот эффект может ослабляться метотрексатом или цитарабином.

Аспарагиназа может усиливать токсичность других препаратов, влияя на функцию печени.

Применение урикозурических противоподагрических препаратов может увеличивать риск нефропатии, связанной с повышенным образованием мочевой кислоты.

Условия и сроки хранения

Препарат следует хранить в защищенном от света, недоступном для детей месте при комнатной температуре. Срок годности - 2 года.

Приготовленный раствор годен в течение 6 ч и не предназначен для повторного использования.

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.