Протамин сульфат рецепт. Побочные действия вещества Протамина сульфат

Специфическое противогеморрагическое средство, образующее с гепарином малодиссоциирующее соединение и на этой основе нейтрализующее действие гепарина. Установлено, что 1 мг протамина сульфата нейтрализует около 85 ЕД гепарина.

Препарат обладает и некоторой собственной антикоагуляторной активностью. Применяют главным образом для нейтрализации избыточного экзогенного гепарина и остановки кровотечения, вызванного его передозировкой.

Форма выпуска: в ампулах по 5 мл 1% раствора в упаковке по 5 ампул. Вводят внутривенно струйно или капельно под контролем свертываемости крови. Струйно раствор протамина сульфата вводят медленно — 0,5 мл в 1 мин. В случае, когда интервал между введением гепарина и раствора протамина сульфата не превышает 15 мин, для нейтрализации 100 ЕД гепарина требуется 0,1 — 0,12 мл 1% раствора протамина сульфата.

Если он превышает 15 минут, то вводят меньшую дозу протамина сульфата. Доза 1% раствора протамина сульфата, однократно вводимая детям, не должна превышать 3 мл.

Побочные явления: аллергические реакции (крапивница и др.).

Противопоказания: выраженная гипотензия, тромбоцитопения, недостаточность коры надпочечников.

Rp.: Sol. Protamini sulfatis 1 % 5 ml
D.S. Внутривенно струйно медленно (со скоростью 0,5 мл за 1 мин) 3 мл препарата ребенку 10 лет

«Лекарственная терапия в педиатрии», С.Ш.Шамсиев

Протамина сульфат - быстродействующий антидот обычного и, от­части, низкомолекулярных гепаринов. Протамины представляют со­бой смесь получаемых из спермы рыб основных катионных белков, ко­торые образуют с гепарином стабильные соединения. Используемый в медицине протамина сульфат получают из семенников лосося и родст­венных ему рыб.

Механизм действия

Крупные отрицательно заряженные молекулы гепарина легко образу­ют с положительно заряженными молекулами протамина сульфата не­активное соединение. Действие гепарина опосредуется его кофакто­ром - антитромбином III. С ним соединяется примерно треть введен­ного гепарина, которая и оказывает основное антикоагулянтное дейст­вие. Низкомолекулярные гепарины гораздо меньше усиливают связы­вание и инактивацию антитромбином III тромбина, но в отношении связывания фактора Ха не уступают в активности обычному гепарину. Так как протамина сульфат имеет большее сродство к гепарину, чем антитромбин 3, гепарин-антитромбиновый комплекс диссоциирует и образуется комплекс гепарин-протамин.

Побочные эффекты

Хотя препарат назначался миллионам больных при опера­циях с искусственным кровообращением, его примене­ние привело примерно к 100 смертям. Побочными эффектами прота­мина сульфата являются артериальная гипотония (дозозависимая и до­зонезависимая), анафилактические и анафилактоидные реакции, брадикардия, тромбоцитопения, лейкопения, снижение потребления ки­слорода, синдром острого повреждения легких, легочная гипертензия и гипокоагуляция.

Часть побочных эффектов можно объяснить положительным зарядом молекулы препарата. Некоторые осложнения (на­пример, легочную гипертензию) можно связать с повышенным синте­зом тромбоксана из-за активации метаболизма арахидоновой кислоты гепарин-антитромбиновым комплексом. Предлагались и другие объ­яснения. В одном из проспективных исследований частота анафилак­тических реакций на протамина сульфат при использовании искусст­венного кровообращения составила лишь 0,06%, но у больных сахар­ным диабетом, получающих инсулин NPH (суспензию кристаллов цинк-инсулина и протамина), - 2%.

Дозы при использовании искусственного кровообращения

Протамина сульфат чаще используется для нейтрализации гепа­рина в конце с искусственным кровообра­щением. Есть несколько схем его назначения:

• фиксированная доза (например, 0,2мг/кг);
• в соотношении (0,6-1,5): 1 с начальной дозой гепарина, если на ее фоне активированное время свертывания стало около 480 с;
• в соотношении (0,75-2,1): 1 с общей дозой гепарина за время операции.

Чтобы повысить точность расчета и избежать передо­зировки, предложено два дополнительных метода. Первый состоит в расчете начальной дозы по активированному вре­мени свертывания, а последующих - по соотношению изменения тромбинового времени к тромбиновому времени после нейтрализации гепарина (то есть после введения протамина в дозе, достаточной для нейтрализации 1 ед/мл гепарина). Если это соотношение превышает 12, дозу повышают каждый раз на 10 мг. Второй метод состоит в использовании номограммы соотношения уровня ге­парина (в мг/кг) и активированного времени свертывания. Оба метода показали эффективность дозы 2 мг/кг - вдвое меньше применявшей­ся ранее. При использовании таких подходов активированное время свертывания уже в первые 5 мин после введения препарата снижается с 550-700 с до контрольной цифры (150 с).

Рикошетная гипокоагуляция

Рикошетная гипокоагуляция наблюдается через несколько часов по­сле успешной нейтрализации гепарина при операциях с искусственным кровообращением. В плазме при этом вновь выявля­ется свободный гепарин. Частота этого феномена и необходимость по­вторного назначения протамина сульфата составляет 4-42% в зависи­мости от схемы введения.

Расчет дозы

1 мг протамина сульфата нейтрализует примерно 100 ед (1 мг) обычно­го гепарина. К сожалению, связывание протамина с гепарином падает со снижением молекулярной массы последнего, поэтому анти-Ха-активность низкомолекулярных гепаринов нейтрализуется примерно на 60%. В первые 8 ч после введения низкомоле­кулярного гепарина для его нейтрализации рекомендуется назначать 1 мг протамина сульфата на 100 ед анти-Ха-активности (что соответст­вует примерно 1 мг эноксапарина). При сохраняющейся кровоточиво­сти повторно вводят половину этой дозы.

Поскольку свободный протамина сульфат обладает антикоагулянтными свойствами, его дозу лучше слегка занизить. При случайной пе­редозировке гепарина нужно принять во внимание Т1/2 последнего (при нормальной функции почек - 60-90 мин), и в отсутствие крово­точивости препарат лучше всего не вводить и ограничиться наблюдением. При активном кровотечении препарат вводят в/в не ме­нее чем за 15 мин, чтобы свести к минимуму дозозависимую артериаль­ную гипотонию.

Нейтрализация неизвестного количества гепарина

Если доза введенного гепарина неизвестна, решение о назначении протамина сульфата определяется удлинением АЧТВ и наличием ак­тивного кровотечения. Следует принять во внимание как возможные осложнения (особенно у больных сахарным диабетом, получающих протаминсодержашие инсулины, и при тяжелых реакциях на протамин в анамнезе), так и последствия продолжающегося действия гепа­рина. Желательно проконсультироваться с кардиохирургами, так как они имеют большой опыт в применении препарата после операций с АИКом. Эмпирически подобрать дозу мож­но по активированному времени свертывания: при активированном времени свертывания 150 с препарат не назначают; при 200- 300 с его доза составляет 0,6 мг/кг; при 300-400 с - 1,2 мг/кг. Активи­рованное время свертывания повторно исследуют через 5-15 мин и 1-8 ч после введения лекарства (для исключения рикошет­ной гипокоагуляции), по результатам этих анализов принимается решение о повторном введении препарата.

Если измерить активированное время свертывания невозможно, больному вводят, в зависимости от ситуации, 25-50 мг препарата. При рикошетной гипокоагуляции препарат через несколько часов вводят повторно. Инфузия должна длиться не менее 15 мин, на­бор для реанимационных мероприятий должен быть наготове.

В будущем в схему лечения кровотечений при передозировке гепа­рина, возможно, будут включены эптаког альфа и АТФ. Описана ус­пешная остановка послеоперационного кровотечения эптакогом аль­фа у больного с почечной недостаточностью, получавшего низкомоле­кулярные гепарины и аспирин.

Лекарственные формы

Выпускается в виде готового раствора для инъек­ций и в виде порошка во флаконах по 50 мг, разводимого 5 мл стериль­ной или бактериостатической воды для инъекций. После добавления воды флаконы тщательно взбалтывают. Конечная концентрация полу­ченного раствора должна составлять 10 мг/мл.

Наименование: Протамина сульфат (Protamini sulfas)

Фармакологическое воздействие:
Препарат считается эффективным антидотом (“противоядием”) гепарина в эквивалентной дозе: 1 мг протамина сульфата нейтрализует 1 мг гепарина. Воздействие наступает мгновенно. Результат продолжается приблизительно 2 ч.

Протамина сульфат - показания к применению:

Протамина сульфат - способ применения:

Протамина сульфат - побочные действия:

Протамина сульфат - противопоказания:

Протамина сульфат - форма выпуска:

Протамина сульфат - условия хранения:

Важно!
Перед применением лекарства вы должны проконсультироваться с врачом. Данная инструкция предназначена исключительно для ознакомления.

Торговое название препарата: Протамина сульфат

Международное непатентованное название:

Лекарственная форма:

Состав
1 мл препарата содержит: протамина сульфат - 10 мг; вода для инъекций до 1 мл.

Описание: прозрачная бесцветная или с желтоватым оттенком жидкость.

Фармакотерапевтическая группа:

ATX: V03AB14

Фармакологическое действие
Протамина сульфат является специфическим антагонистом гепарина. 1 мг протамина сульфата нейтрализует 80 - 120 ЕД гепарина в крови. Комплексообразование обусловлено обилием катионных групп (за счет аригнина), которые связываются с анионными центрами гепарина. Действие препарата после внутривенного введения наступает мгновенно и продолжается в течение 2 часов. После внутривенного введения образуется комплекс протамин-гепарин, который может разрушаться с высвобождением гепарина. При передозировке может снижать свертываемость крови, т.к. сам протамина сульфат проявляет антикоагулянтную активность.

Фармакокинетика
Исследования фармакокинетики не проводились.

Показания к применению

• Кровотечения вследствие передозировки гепарина;
• перед операцией у больных, которые принимают гепарин с лечебной целью;
• после операций на сердце и кровеносных сосудах с экстракорпоральным кровообращением;
• гипергепаринемия.

Противопоказания

• Повышенная чувствителъность к компонентам препарата;
• идиопатическая или врожденная гипергепаринемия (в таких случаях препарат не эффективен и может усилить кровоточивость);
• выраженная артериальная гипотензия;
• тромбоцитопения;
• недостаточность коры надпочечников;
• прием больными инсулинов, содержащих протамина сульфат, а также других лекарственных средств, содержащих протамина сульфат;
• аллергические реакции на рыбу в анамнезе.

Опыт медицинского применения у детей ограничен.

Применение во время беременности и в период лактации
Возможно, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода.

Способ применения и дозы
Раствор протамина сульфата вводят медленно внутривенно струйно или капельно. Скорость введения не должна превышать"5 мг в минуту (например, 50 мг препарата вводить в течение 10 минут), так как более быстрое введение может вызвать анафилактоидную реакцию. Доза препарата зависит от способа введения гепарина. Вычисленную дозу растворяют в 300-500 мл 0,9 % раствора натрия хлорида. Не следует вводить более 150 мг протамина сульфата в течение 1 часа.

1. При болюсных инъекциях гепарина доза протамина сульфата уменьшается в зависимости от времени, прошедшего от введения гепарина, так как последний непрерывно удаляется из организма.

2. Если гепарин вводился внутривенно капельно, необходимо прекратить его инфузию и ввести 25-30 мг протамина сульфата.

3. При подкожных инъекциях гепарина доза протамина сульфата составляет 1 - 1,5 мг на каждые 100 ME гепарина. Первые 25-50 мг протамина сульфата следует ввести внутривенно медленно, а оставшуюся дозу - внутривенно капельно в течение 8 - 16 часов. Возможно дробное введение протамина сульфата, что требует контроля активированного частичного тромбопластинового времени (АЧТВ). Например, если введено подкожно 20000 МЕ гепарина, через 2 часа происходит резорбция гепарина, из комплексов с протамином по 3333 ME гепарина, в связи с этим следующая доза протамина сульфата составляет 33 мг.

4. В случае использования экстракорпорального кровообращения при оперативном вмешательстве доза протамина сульфата составляет 1,5 мг на каждые 100 ME гепарина. При определении дозы протамина необходимо учитывать путь введения гепарина.

Максимальная длительность, лечения 3 дня.

Побочное действие
Со стороны сердечно-сосудистой системы: снижение артериального давления, брадикардия.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота.
Со стороны иммунной системы: кожная сыпь, зуд, развитие анафилактоидных реакций.
Прочие: ощущение жара, гиперемия кожи, чувство нехватки воздуха (при чрезмерно быстром введении).

Передозировка
Может сопровождаться кровотечением, т.к. протамин обладает собственной антикоагулянтной активностью. Лечение - симптоматическое. Взаимодействие с другими лекарственными препаратами Несовместим с цефалоспоринами и пенициллинами. Является антагонистом низко молекулярных гепаринов. Может повышать интенсивность и длительность действия недеполяризующих миорелаксантов.

Особые указания
Введение проводят под контролем свертываемости крови. Перед введением следует убедиться в адекватности объема крови больного (гиповолемия увеличивает риск коллапса).

Форма выпуска
Раствор для внутривенного введения 10 мг/мл по 2 мл или 5 мл в ампулах. 5 ампул помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной.

1 или 2 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по применению и скарификатором ампульным или ножом ампульным помещают в пачку из картона.

5 или 10 ампул вместе с инструкцией по применению и скарификатором ампульным или ножом ампульным помещают в коробку из картона с гофрированным вкладышем.

При использовании ампул с точкой или кольцом надлома скарификатор или нож ампульный не вкладывают.

Условия хранения
В защищенном от света месте, при температуре от 4 С до 10 С. Не допускать замораживания. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

Условия отпуска из аптек:

Производитель:

Претензии принимаются производителем по адресу: 601122, Владимирская область, Петушинский район, г. Покров. ул. Ф. Штольверка, д. 20.

Латинское название: Protamine sulfate Состав и форма выпуска:

Раствор для внутривенного введения 10 мг/мл по 2 мл или 5 мл в ампулах.

Состав (1 мл):

• активное вещество: протамина сульфат - 10 мг;
• вспомогательное вещество : вода для инъекций до 1 мл.

5 ампул помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной.

1 или 2 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по применению и скарификатором ампульным или ножом ампульным помещают в пачку из картона.

5 или 10 ампул вместе с инструкцией по применению и скарификатором ампульным или ножом ампульным помещают в коробку из картона с гофрированным вкладышем.

При использовании ампул с точкой или кольцом надлома скарификатор или нож ампульный не вкладывают.