Циклофосфамид форма выпуска. Почему при раке мочевого пузыря назначают Циклофосфан? Состав, форма выпуска и условия хранения

Инструкция по медицинскому применению препарата

Описание фармакологического действия

Показания к применению

Рак яичников, рак молочной железы, рак легкого, лимфогранулематоз, неходжкинская лимфома, лимфосаркома, ретикулосаркома, остеогенная саркома, множественная миелома, хронический лимфолейкоз, острый лимфобластный лейкоз, опухоль Вильмса, саркома Юинга, семинома яичка. Профилактика реакции отторжения трансплантата. Ревматоидный артрит, рассеянный склероз, системная красная волчанка, нефротический синдром (в качестве иммунодепрессанта).

Форма выпуска

субстанция-порошок; банка (баночка) темного стекла 0.5 кг пакет (пакетик) полиэтиленовый 1;

Субстанция-порошок; банка (баночка) темного стекла 1 кг пакет (пакетик) полиэтиленовый 1;

Фармакодинамика

Противоопухолевое средство алкилирующего действия. Оказывает цитостатическое и иммунодепрессивное действие. Противоопухолевое действие реализуется непосредственно в клетках опухоли, где циклофосфамид биотрансформируется под действием фосфатаз с образованием активного метаболита, обладающего алкилирующим действием.

Фармакокинетика

После однократного в/в введения концентрация циклофосфамида и его метаболитов в плазме быстро уменьшается в первые 24 ч, но может быть определена в течение 72 ч. При приеме внутрь концентрации циклофосфамида и его метаболитов практически такие же, как при в/в введении.
T1/2 из плазмы после в/в введения в среднем составляет 7 ч у взрослых и около 4 ч у детей. Выводится с мочой и желчью.

Использование во время беременности

Противопоказано при беременности.

На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Противопоказания к применению

Гиперчувствительность, тяжелые нарушения функции почек, гипоплазия костного мозга, лейкопения (число лейкоцитов менее 3,5·109/л) и/или тромбоцитопения (число тромбоцитов менее 120·109/л), выраженная анемия, выраженная кахексия, терминальные стадии онкологических заболеваний, беременность, кормление грудью.

Побочные действия

Со стороны органов ЖКТ: анорексия, стоматит, сухость во рту, тошнота, рвота, диарея, боль в желудке, желудочно-кишечные кровотечения, геморрагический колит, токсический гепатит, желтуха.

Со стороны нервной системы и органов чувств: астения, головокружение, головная боль, спутанность сознания, нарушение зрения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): миелодепрессия, лейкопения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, анемия, кровотечения и кровоизлияния, прилив крови к лицу, кардиотоксичность, сердечная недостаточность, сердцебиение, геморрагический миоперикардит, перикардит.

Со стороны респираторной системы: одышка, пневмонит, интерстициальный пневмосклероз.

Со стороны мочеполовой системы: геморрагический цистит, уретрит, фиброз мочевого пузыря, атипия клеток мочевого пузыря, гематурия, учащенное, болезненное или затрудненное мочеиспускание, гиперурикемия, нефропатия, отеки нижних конечностей, гиперурикозурия, некроз почечных канальцев, аменорея, угнетение функции яичников, азооспермия.

Со стороны кожных покровов: алопеция, гиперпигментация (ногтей на пальцах рук, ладоней), в/к кровоизлияния, покраснение лица, сыпь, крапивница, зуд, гиперемия, отечность, боль в месте инъекции.

Прочие: анафилактоидные реакции, болевой синдром (боль в спине, боку, костях, суставах), лихорадочный синдром, озноб, развитие инфекций, синдром неадекватной секреции АДГ, микседема (отечность губ), гипергликемия, повышение активности трансаминаз в крови.

Способ применения и дозы

Устанавливают индивидуально, в зависимости от показаний и стадии заболевания, состояния системы кроветворения, схемы противоопухолевой терапии.

Взаимодействия с другими препаратами

При одновременном применении циклофосфамид может усиливать действие гипогликемических препаратов.
Сочетанное применение с аллопуринолом может привести к усилению миелотоксичности.
При одновременном применении с непрямыми антикоагулянтами возможно изменение антикоагулянтной активности (как правило, циклофосфамид снижает синтез факторов свертывания в печени и нарушает процесс образования тромбоцитов).
При сочетанном применении с цитарабином, даунорубицином или доксорубицином возможно усиление кардиотоксического действия.
При сочетанном применении с иммунодепрессантами повышается риск возникновения инфекций и вторичных опухолей.
При одновременном применении циклофосфамида с ловастатином повышается риск развития острого некроза скелетных мышц и острой почечной недостаточности.
Лекарственные средства, являющиеся индукторами микросомальных ферментов, вызывают повышенное образование активных метаболитов циклофосфамида, что приводит к усилению его действия.

Меры предосторожности при приеме

Применение возможно только под наблюдением врача, имеющего опыт химиотерапии. Следует строго соблюдать режим дозирования, в т.ч. в определенное время суток (особенно при комбинированной терапии) и не удваивать последующую дозу, если предыдущая пропущена. Для приготовления препаратов с целью применения у новорожденных не рекомендуется использовать разбавители, содержащие бензиловый спирт, т.к. возможно развитие смертельного токсического синдрома: метаболический ацидоз, угнетение ЦНС, нарушение дыхания, почечная недостаточность, гипотензия, судороги, внутричерепное кровоизлияние.

До начала и во время лечения (с небольшими интервалами) необходимо определение уровня гемоглобина или гематокрита, числа лейкоцитов (общее, дифференциальное), тромбоцитов, азота мочевины, билирубина, креатинина, концентрации мочевой кислоты, активности АЛТ, АСТ, ЛДГ, измерение диуреза, удельной плотности мочи, выявление микрогематурии. Выраженная лейкопения с наиболее низким числом лейкоцитов развивается через 7–12 дней после введения препарата. Уровень форменных элементов восстанавливается спустя 17–21 день. При уменьшении числа лейкоцитов менее 2,5·109/л и/или тромбоцитов - менее 100·109/л лечение необходимо прекратить до устранения симптомов гематотоксичности. Кардиотоксическое действие наиболее выражено (при дозах 180–270 мг/кг) в течение 4–6 дней.

В течение всего курса лечения рекомендуется переливать кровь (100–125 мл 1 раз в неделю). С целью профилактики гиперурикемии и нефропатии, обусловленной повышенным образованием мочевой кислоты (часто возникают в начальный период лечения), перед терапией циклофосфамидом и в течение 72 ч после его применения рекомендуется адекватное потребление жидкости (до 3 л в сутки), назначение аллопуринола (в некоторых случаях) и применение средств, подщелачивающих мочу. Для профилактики геморрагического цистита (может развиться в течение нескольких часов или спустя несколько недель после введения) следует принимать утром (основная часть метаболитов выводится до сна), как можно чаще опорожнять мочевой пузырь и применять Уромитексан. При появлении первых признаков геморрагического цистита лечение прекращается до устранения симптомов заболевания.

С целью ослабления диспептических явлений возможен прием циклофосфамида в малых дозах в течение 1 сут. Частичная или полная алопеция, наблюдаемая во время лечения, обратима и после завершения курса лечения нормальный рост волос восстанавливается (структура и цвет могут быть изменены). При появлении следующих симптомов: озноб, лихорадка, кашель или охриплость, боль в нижней части спины или в боку, болезненное или затрудненное мочеиспускание, кровотечения или кровоизлияния, черный стул, кровь в моче или кале следует немедленно проконсультироваться с врачом.

Возникновение тромбоцитопении обусловливает необходимость крайней осторожности при выполнении инвазивных процедур и стоматологических вмешательств, регулярного осмотра мест в/в введений, кожи и слизистых оболочек (для выявления признаков кровоточивости), ограничения частоты венопункций и отказа от в/м инъекций, контроля содержания крови в моче, рвотных массах, кале. Таким пациентам необходимо с осторожностью бриться, делать маникюр, чистить зубы, пользоваться зубными нитями и зубочистками, осуществлять профилактику запора, избегать падений и других повреждений, а также приема алкоголя и ацетилсалициловой кислоты, повышающих риск желудочно-кишечных кровотечений. Следует отсрочить график вакцинации (проводить по прошествии 3–12 мес после завершения последнего курса химиотерапии) больному и проживающим с ним членам семьи (следует отказаться от иммунизации пероральной вакциной против полиомиелита). Рекомендуется исключить контакт с инфекционными больными или использовать неспецифические мероприятия для профилактики инфекций (защитная маска и т.п.). Во время лечения следует использовать адекватные меры контрацепции. В случае контакта препарата с кожей или слизистыми оболочками необходимо тщательное промывание водой (слизистые оболочки) или водой с мылом (кожа). Растворение, разведение и введение препарата проводится обученным медицинским персоналом с соблюдением защитных мер (перчатки, маски, одежда и др.).

Особые указания при приеме

При выполнении диагностических тестов (кожная проба на кандидоз, эпидемический паротит, трихофитию, туберкулиновая проба) возможно: подавление положительной реакции, а при проведении метода Папаниколау - получение ложноположительных результатов. Раствор для инъекций с использованием нелиофиолизированного или лиофилизированного порошка готовят путем добавления воды для инъекций (стерильной или бактериостатической, с использованием в качестве консерванта только парабена) во флаконы (концентрация циклофосфамида составляет 20 мг/мл). Приготовленный раствор устойчив при комнатной температуре в течение 24 ч, в холодильнике - 6 дней. Для введения путем в/в инфузии добавляют в растворы для парентерального введения. Если раствор приготовлен не на бактериостатической воде, следует его использовать в течение 6 ч. При химиотерапии у новорожденных детей в качестве разбавителя исключается использование бензилового спирта.

Условия хранения

Список А.: В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 10 °C.

Срок годности

Принадлежность к ATX-классификации:

** Справочник лекарств предназначен исключительно для ознакомительных целей. Для получения более полной информации просим Вас обращаться к аннотации производителя. Не занимайтесь самолечением; перед началом применения препарата Циклофосфан Вы должны обратиться к врачу. EUROLAB не несет ответственности за последствия, вызванные использованием размещенной на портале информации. Любая информация на сайте не заменяет консультации врача и не может служить гарантией положительного эффекта лекарственного средства.

Вас интересует препарат Циклофосфан? Вы хотите узнать более детальную информацию или же Вам необходим осмотр врача? Или же Вам необходим осмотр? Вы можете записаться на прием к доктору – клиника Euro lab всегда к Вашим услугам! Лучшие врачи осмотрят Вас, проконсультируют, окажут необходимую помощь и поставят диагноз. Вы также можете вызвать врача на дом . Клиника Euro lab открыта для Вас круглосуточно.

** Внимание! Информация, представленная в данном справочнике лекарств, предназначена для медицинских специалистов и не должна являться основанием для самолечения. Описание препарата Циклофосфан приведено для ознакомления и не предназначено для назначения лечения без участия врача. Пациентам необходима консультация специалиста!

Если Вас интересуют еще какие-нибудь лекарственные средства и медикаменты, их описания и инструкции по применению, информация о составе и форме выпуска, показания к применению и побочные эффекты, способы применения, цены и отзывы о лекарственных препаратах или же у Вас есть какие-либо другие вопросы и предложения – напишите нам , мы обязательно постараемся Вам помочь.

L.01.A.A.01 Циклофосфамид

Циклофосфан ® применяется для моно- или полихимиотерапии при лечении:

• лейкозов: острых или хронических лимфобластных / лимфоцитарный и миелоидных / миелогенная лейкозов;
• злокачественных лимфом болезни Ходжкина (лимфогранулематоз), неходжкинских лимфом, плазмоцитомы;
• больших злокачественных опухолей с наличием метастазов или без них: рака яичника, рака яичек, рак молочной железы, мелкоклеточного рака легких, нейробластомы, саркомы Юинга, рабдомиосаркома у детей, остеосаркома;
• прогрессирующих «аутоиммунных заболеваний», таких как ревматоидный артрит, псориатическая артропатия, системная красная волчанка, склеродермия, системный васкулит (например с нефротическим синдромом), определенные типы гломерулонефрита (например с нефротическим синдромом), миастения гравис, аутоиммунная гемолитическая анемия, болезнь холодовых агглютининов, гранулематоз Вегенера.

Циклофосфан ® применяется также как средство подавления иммунитета при трансплантации органов и для кондиционирования перед пересадкой костного мозга при тяжелой апластической анемии, острой миелоидной и острый лимфобластный лейкоз, хронической миелоидной лейкемии.

Противопоказания

• известная повышенная чувствительность к циклофосфамида;
• тяжелые нарушения функции костного мозга (особенно у пациентов, которые перед этим проходили лечение цитотоксическими препаратами и / или радиотерапией)
• воспаление мочевого пузыря (цистит)
• задержка мочеиспускания
• активные инфекции.

Способ применения и дозы

Инфузия. Препарат может назначать только опытный онколог. Дозировка следует подбирать индивидуально для каждого пациента.

Следующие рекомендации по дозировке можно применять для монотерапии циклофосфамидом. При совместном назначении других цитостатиков аналогичной токсичности может понадобиться снижение дозы или увеличение пауз при лечении препаратом.

• для непрерывного лечения взрослых и детей - от 3 до 6 мг / кг массы тела, ежедневно (эквивалентно от 120 до 240 мг / м 2 площади поверхности тела)
• для прерывистого лечения взрослых и детей - от 10 до 15 мг / кг массы тела (эквивалентно от 400 до 600 мг / м 2 площади поверхности тела), с интервалами от 2 до 5 дней
• для прерывистого лечения взрослых и детей с высокой дозой - от 20 до 40 мг / кг массы тела (эквивалентно от 800 до 1600 мг / м 2 площади поверхности тела), или с еще большей дозой (например, при кондиционировании перед пересадкой костного мозга), с интервалами от 21 до 28 дней.

приготовление раствора

Непосредственно перед применением к содержимому одного флакона с дозировкой 200 мг добавляют 10 мл 0,9% раствора натрия хлорида. Вещество легко растворяется при энергичном встряхивании после добавления растворителя. Если вещество не растворяется сразу же и полностью, рекомендуется дать флакону постоять несколько минут.

Раствор пригоден для внутривенного применения, при этом лучше всего производить ввод в виде внутривенной инфузии. При кратковременном введении раствор Циклофосфана ® добавляют к раствору Рингера, 0,9% раствора натрия хлорида или раствора глюкозы до общего объема примерно 500 мл. Продолжительность инфузии - от 30 минут до 2:00, в зависимости от объема.

Лечебные циклы при прерывистой терапии могут повторяться каждые 3-4 недели.

Продолжительность терапии и интервалы между курсами зависят от показаний, примененной комбинации химиотерапевтических препаратов, общего состояния здоровья пациента, лабораторных показателей и восстановления количества форменных элементов крови.

• лейкоцитов> 4000 мкл, а тромбоцитов> 100000 мкл - 100% от запланированного дозы
• лейкоцитов 4000-2500 мкл, а тромбоцитов 100000-50000 мкл - 50% дозы
• лейкоцитов <2500 мкл, а тромбоцитов <50000 мкл - подбор дозы до нормализации показателей или принятия отдельного решения.

Применение в комбинации с другими веществами, угнетающими кроветворение, требует коррекции дозы. Следует пользоваться соответствующими таблицами регулирования дозы цитотоксических лекарственных препаратов по количественному составу форменных элементов крови в начале цикла и регулированием дозы по самым низким уровнем цитостатических веществ.

Тяжелая печеночная недостаточность требует снижения дозы. Общей рекомендацией является снижение дозы на 25% при содержании в сыворотке билирубина от 3,1 до 5 мг / 100 мл.

Дети и подростки

Дозировка - в соответствии с принятым планом лечения; рекомендации по подбору дозы и применение препарата у детей и подростков такие же как и для взрослых пациентов.

Пациенты пожилого возраста и физически ослабленные пациенты

В общем, учитывая повышенную частоту случаев снижения печеночной, почечной или сердечной функции, а также наличие сопутствующих заболеваний и применение другой медикаментозной терапии, подбор дозы для этой группы пациентов следует осуществлять с осторожностью.

Побочные реакции

У пациентов, получающих Циклофосфан ® , в зависимости от дозировки могут возникать следующие побочные реакции, в большинстве случаев являются обратимыми.

Инфекции и инвазии. Обычно тяжелое угнетение костного мозга может привести к агранулоцитарной лихорадки и вторичных инфекций вроде пневмонии, прогрессирует в сепсис (инфекции, угрожающие жизни), которые в редких случаях могут заканчиваться летально.

Со стороны иммунной системы. Редко могут иметь место реакции гиперчувствительности, сопровождающиеся высыпаниями, ознобом, лихорадкой, тахикардией, бронхоспазмом, одышкой, отеком, приливом крови и снижением артериального давления. В редких случаях анафилактоидные реакции могут прогрессировать до анафилактического шока.

Со стороны системы крови и лимфатической системы. В зависимости от дозировки могут отмечаться различные формы угнетение костного мозга, такие как лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения с повышенным риском кровотечения и анемия. Следует учитывать, что тяжелое угнетение костного мозга может приводить к агранулоцитарной лихорадки и к развитию вторичных (иногда угрожающих жизни) инфекций. Минимальное количество лейкоцитов и тромбоцитов обычно отмечается в течение 1-го и 2-й недели лечения. Костный мозг восстанавливается относительно быстро, а картина крови нормализуется, как правило, через 20 дней после начала лечения. Анемия обычно может развиться только после нескольких циклов лечения. Наиболее тяжелое угнетение функции костного мозга следует ожидать у пациентов, перед этим лечили с помощью химио- и / или лучевой терапии, а также у пациентов с почечной недостаточностью.

Одновременное лечение с другими веществами, угнетающими кроветворение, требует коррекции дозы. Следует пользоваться соответствующими таблицами регулирования доз для цитотоксичности лекарственных средств по количественному составу крови в начале цикла лечения и регулировкой дозирования по самым низким уровнями цитостатических веществ.

Со стороны нервной системы. В редких случаях сообщалось о нейротоксические реакции, такие как парестезии, периферическая нейропатия, полинейропатия, а также о невропатическая боль, нарушение вкуса и судороги.

Со стороны пищеварительного тракта. Такие побочные реакции, как тошнота и рвота очень частыми и зависят от дозы. Средние и тяжелые формы их проявлений отмечаются приблизительно у 50% пациентов. Анорексия, диарея, запор и воспаление слизистых оболочек от стоматита до образования язв отмечаются с меньшей частотой. В отдельных случаях сообщалось о геморрагический колит, острый панкреатит. В отдельных случаях сообщалось о желудочно-кишечное кровотечение. В случае тошноты и рвоты иногда может развиться дегидратация. Сообщалось о единичных случаях абдоминальной боли через желудочно-кишечные расстройства.

Со стороны пищеварительной системы. Редко сообщалось о нарушении функции печени (повышение уровня сывороточных трансаминаз, гамма-глутамил-транспептидазы, щелочной фосфатазы, билирубина).

Облитерирующий эндофлебит печеночных вен отмечался примерно в 15-50% пациентов, получавших высокие дозы циклофосфамида в сочетании с бусульфаном или облучением всего тела при аллогенного трансплантации костного мозга. И наоборот, данное осложнение отмечалось у пациентов с апластической анемией, получавших только высокие дозы Циклофосфана ® . Синдром обычно развивается через 1-3 недели после трансплантации и проявляется резким увеличением массы тела, гепатомегалией, асцитом и гипербилирубинемией и портальной гипертензией. Очень редко может развиться печеночная энцефалопатия.

Известными факторами риска, которые способствуют развитию у пациента облитерирующего эндофлебит печеночных вен, является наличие нарушения функции печени, терапия гепатотоксическими препаратами в сочетании с химиотерапией высокими дозами, и особенно если элементом кондициюючои терапии является алкилирующие соединение бусульфан.

Со стороны почек и мочевыделительной системы. После выделения с мочой метаболиты циклофосфамида вызывают изменения в мочевыделительной системе, а именно в мочевом пузыре. Геморрагический цистит, микрогематурия и макрогематурия являются наиболее распространенными дозозависимыми осложнениями при лечении Циклофосфаном ® и требуют отмены терапии. Циститы развиваются очень часто, сначала они стерильны, но может возникнуть вторичное инфицирование. Также отмечались отек стенок мочевого пузыря, кровотечения из клеточного слоя, интерстициальные воспаление с фиброзом, а иногда - склероз мочевого пузыря. Дисфункция почек (особенно в случаях нарушения функции почек в анамнезе) нечасто побочной реакцией при применении в высоких дозах.

Лечение уромитексана или употребление большого количества жидкости могут снизить частоту и тяжесть уротоксичних побочных реакций.

В отдельных случаях сообщалось о геморрагические циститы с летальным исходом. Могут отмечаться острая или хроническая почечная недостаточность, токсическая нефропатия, особенно у пациентов с нарушением функции почек в анамнезе.

Со стороны репродуктивной системы. Через анкилуючу действие циклофосфамид редко может вызвать нарушение сперматогенеза (иногда необратимое) и привести к азооспермии и / или устойчивой олигоспермии. Редко отмечались нарушения овуляции. В отдельных случаях сообщалось о аменорею и снижение уровня женских половых гормонов.

Со стороны сердечно-сосудистой системы. Кардиотоксичность от незначительных изменений артериального давления, изменений ЭКГ, аритмии, к вторичной кардиомиопатии со сниженной функцией левого желудочка и сердечной недостаточностью, в отдельных случаях могут вызвать летальный исход. Клинические симптомы кардиотоксичности могут проявляться, например, в виде боли в груди и приступами стенокардии. Изредка сообщалось о желудочковая, суправентрикулярной аритмии. Очень редко при терапии циклофосфаном могут развиваться фибрилляция предсердий или желудочков, а также остановка сердца. В очень редких случаях сообщалось о миокардит, перикардит и инфаркт миокарда. Кардиотоксичность особенно усиливается после применения препарата в высоких дозах (120-240 мг / кг массы тела) и / или при комбинированном его применении с другими кардиотоксическими препаратами, например, антрациклинами или пентостатином. Усиление кардиотоксичности может также возникать после предварительной радиотерапии области сердца.

Со стороны органов дыхания. Бронхоспазм, одышка или кашель, приводит к гипоксии. Очень редко может развиться облитерирующий эндофлебит легких, иногда как осложнения фиброза легких. Очень редко сообщалось о токсический отек легких, легочной гипертензии, эмболию легких и плевральный выпот. В отдельных случаях могут развиваться пневмонит и интерстициальная пневмония, переходит в хронический интерстициальный пневмофиброзом, также сообщалось о респираторный дистресс-синдром и респираторную недостаточности с летальным исходом.

Доброкачественные и злокачественные новообразования (включая кисты и полипы). Как и всегда при цитостатическое лечение, применение Циклофосфана ® сопровождается риском развития вторичных опухолей и их предшественников как поздних осложнений. Повышается риск развития рака мочевого тракта, а также миелодиспластический изменений, частично могут прогрессировать в острые лейкозы. Исследования на животных показали, что угрозу рака мочевого пузыря можно значительно уменьшить путем соответствующего применения уромитексана. В редких случаях сообщалось о синдроме распада опухолей вследствие быстрой ответной реакции больших, чувствительных к химиотерапии опухолей.

Со стороны кожи и ее производных / аллергические реакции. Очаговая алопеция, что является частой побочной реакцией (может прогрессировать до полного облысения), носит, как правило, обратимый характер. Сообщалось о случаях изменения пигментации кожи ладоней, ногтей и пальцев рук, а также подошв; дерматиты, выражающиеся воспалением кожи и слизистых оболочек. Синдром еритродизестии (ощущение покалывания в ладонях и подошвах, вплоть до сильной боли). Очень редко, после радиационной терапии и последующего лечения циклофосфамидом сообщалось об общем раздражение и эритема на облученной области (лучевой дерматит). В единичных случаях - синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, лихорадка, шок.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани. Мышечная слабость, рабдомиолиз.

Со стороны эндокринной системы и обмена веществ. Очень редко - СНСАГ (синдром неадекватной секреции АДГ), синдром Шварц-Барттера с гипонатриемией и задержкой выведения жидкости, а также соответствующими симптомами (спутанность сознания, судороги). В отдельных случаях сообщалось об анорексии, редко об обезвоживании и очень редко - о задержке вывода жидкости и гипонатриемии.

Со стороны органов зрения. Ухудшение зрения. В результате реакции повышенной чувствительности очень редко сообщалось о таких симптомах как конъюнктивит и припухлость век.

Сосудистые нарушения. Основное заболевание может вызывать определенные очень редкие осложнения, такие как тромбоэмболия и периферическая ишемия, ДВС или гемолитический уремический синдром частота этих осложнений может возрастать при химиотерапии циклофосфамидом.

Общие расстройства. Лихорадка при лечении циклофосфаном - очень частая побочная реакция в условиях развития гиперчувствительности или нейтропении (ассоциированной с инфекцией). Астенические состояния, недомогания - частые осложнения у онкологических больных. Очень редко вследствие экстравазации могут отмечаться реакции в месте введения препарата в виде эритемы, воспаления или флебита.

Передозировка

Поскольку ни один специфический антидот циклофосфамида неизвестный, следует соблюдать особую осторожность при его применении. Циклофосфамид можно выводить из организма с помощью диализа, поэтому при передозировке показан быстрый гемодиализ. Клиренс диализа 78 мл / мин был вычислен по концентрации циклофосфамида, не метаболизувався в диализатах (нормальный почечный клиренс составляет примерно 5-11 мл / мин). Другие источники сообщают о величине 194 мл / мин. После 6:00 диализа 72% введенной дозы циклофосфамида было найдено в диализате. При передозировке, среди других реакций, следует предполагать угнетение функции костного мозга, чаще всего лейкопения. Тяжесть и продолжительность угнетения функции костного мозга зависит от степени передозировки. Необходим тщательный контроль показателей крови и состояния пациента. При развитии нейтропении следует принять меры по профилактике инфекций; инфекции следует лечить с помощью соответствующих антибиотиков. При возникновении тромбоцитопении следует обеспечить пополнение тромбоцитов. С целью предотвращения уротоксичним явлениям необходимо принять меры по профилактике цистита с помощью уромитексана.

Применение в период беременности или кормления грудью

Циклофосфан ® противопоказан в период беременности. При жизненно важных показаниях к применению Циклофосфана ® в первые 3 месяца беременности необходимо решить вопрос о прерывании беременности.

В дальнейшем, если лечение нельзя отложить и пациентка желает продолжать вынашивание плода, химиотерапия может приводиться только после сообщения больной о возможном риске тератогенных эффектов.

Поскольку циклофосфамид проникает в грудное молоко, кормление грудью во время лечения следует прекратить.

Дети

Особые меры безопасности

При применении Циклофосфана ® и приготовлении раствора необходимо соблюдать правила техники безопасности при работе с цитотоксическими веществами.

Особенности применения

Применять только по назначению и под контролем врача!

Перед началом лечения необходимо устранить возможные препятствия для выведения мочи из мочевыводящих путей, нарушения электролитного баланса, санировать возможные инфекции (циститы).

Со стороны системы крови и лимфатической системы. Следует ожидать серьезного угнетения функции костного мозга, особенно у пациентов, перед этим лечили с помощью химио- и / или радиотерапии, а также у пациентов с нарушенной функцией почек. Поэтому для всех пациентов во время лечения показан постоянный гематологический контроль с регулярным подсчетом форменных элементов крови. Подсчет лейкоцитов и тромбоцитов и определение содержания гемоглобина следует осуществлять перед каждым введением препарата, а также с определенными интервалами. В процессе лечения необходимо систематически контролировать количество лейкоцитов: при начальном лечении - с интервалом 5-7 дней, если их количество снижается до <3000 в мм 3 , то раз в два дня или ежедневно. При длительном лечении обычно достаточно проводить анализ крови раз в две недели. Без крайней необходимости Циклофосфан ® нельзя назначать пациентам при количестве лейкоцитов менее 2500 / мкл и / или числа тромбоцитов менее 50 000 / мкл.

В случае агранулоцитарной лихорадки и / или лейкопении необходимо профилактически назначать антибиотики и / или противогрибковые препараты.

Следует регулярно анализировать мочевой остаток на содержание эритроцитов.

Со стороны иммунной системы. Пациенты с ослабленной иммунной системой, например больные сахарным диабетом, хронической почечной или печеночной недостаточностью также требуют особого ухода.

В общем Циклофосфан ® , как и другие цитостатики, следует применять с осторожностью при лечении ослабленных пациентов и пациентов пожилого возраста, а также после проведения радиотерапии.

Со стороны почек и мочевыделительной системы. Перед началом лечения следует обратить внимание на состояние мочевыделительной системы.

Соответствующее лечение уропротектором уромитексана, а также прием достаточного количества жидкости может заметно снизить частоту и тяжесть токсического воздействия препарата. Важно регулярное высвобождение мочевого пузыря.

Если при лечении Циклофосфаном ® наблюдается появление цистита с микро- или макрогематурией, препарат следует прекратить до нормализации состояния.

Пациенты с заболеваниями почек при лечении Циклофосфаном ® требуют тщательного ухода.

Кардиальные нарушения. Есть свидетельство усиления кардиотоксического эффекта Циклофосфана ® у пациентов после предварительной радиотерапии области сердца и / или сопутствующего лечения антрациклинами или пентостатином. Следует помнить о необходимости регулярных проверок электролитного состава крови, уделять особое внимание пациентам с сердечными заболеваниями в анамнезе.

Желудочно-кишечные расстройства. Для уменьшения частоты и тяжести таких эффектов как тошнота и рвота необходимо в целях профилактики назначать противорвотные препараты. Алкоголь может усиливать эти побочные явления, поэтому пациентам, которые получают лечение Циклофосфаном ® , следует рекомендовать отказаться от приема алкоголя.

Для снижения частоты появления стоматита следует уделять внимание гигиене полости рта.

Со стороны пищеварительной системы. Применять препарат для лечения пациентов с нарушением функции печени следует только после тщательной оценки в каждом конкретном случае. Такие пациенты нуждаются в пристальном уходе. Злоупотребление алкоголем может повысить риск развития печеночной дисфункции.

Расстройства репродуктивной системы / Генетические расстройства. Лечение Циклофосфаном ®может вызвать у мужчин и женщин генетические аномалии. Поэтому во время лечения и в течение шести месяцев после его окончания следует избегать беременности. В течение этого времени поло активным мужчинам и женщинам необходимо применять эффективные методы контрацепции.

У мужчин лечение может повысить риск развития необратимого бесплодия, поэтому им. следует сообщить о необходимости сохранения спермы до начала лечения.

Общие расстройства / Нарушения в месте введения. Поскольку цитостатический эффект Циклофосфана ® оказывается после его биоактивування, что происходит в печени, риск повреждения тканей при непреднамеренном паравенному введении раствора препарата является незначительным.

У больных сахарным диабетом, необходимо регулярно проверять уровень сахара в крови для того, чтобы вовремя откорректировать противодиабетическим терапию.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Вследствие возможности возникновения побочных эффектов при назначении Циклофосфана ® , врач должен предупредить пациента о необходимости соблюдения осторожности при управлении автотранспортом или занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

При одновременном назначении аллопуринола или гидрохлоротиазида может усиливаться гипогликемический эффект под влиянием сульфонилуреазы, так же как и угнетение функции костного мозга.

Предварительное или параллельное лечение фенобарбиталом, фенитоином, бензодиазепинами или хлоргидратом может привести микрососмальну индукцию печеночных ферментов.

Фторхинолонов антибиотики (вроде ципрофлоксацина), которые принимались до начала лечения циклофосфамидом (особенно при кондиционировании перед пересадкой костного мозга), могут снижать эффективность препарата и тем самым приводить к рецидиву основного заболевания.

Поскольку циклофосфамид оказывает иммуносупрессивное действие, следует ожидать снижения реакции у пациента на любую вакцинацию; инъекция с активированной вакциной может сопровождаться инфекцией, индуцированная вакциной.

Если одновременно используются Деполяризующие вещества, расслабляющие мышцы (например галогениды сукцинилхолину), то результатом может стать длительное апноэ вследствие снижения концентрации псевдохолинэстеразы.

Одновременное применение хлорамфеникола приводит к увеличению периода полувыведения циклофосфамида и к задержке метаболизма.

Лечение антрациклинами, пентостатином и трастузумабом может усиливать потенциальную кардиотоксичность препарата. Интенсификация кардиотоксического эффекта может произойти также после предварительной радиотерапии области сердца.

Одновременное применение индометацина следует проводить очень осторожно, поскольку в одном случае наблюдалась острая задержка жидкости.

Поскольку в грейпфруте содержится соединение, которое может ослабить действие циклофосфамида, пациентам нельзя есть грейпфруты и пить грейпфрутовый сок.

У животных с опухолями наблюдалось снижение противоопухолевой активности при потреблении этанола (алкоголя) и одновременном лечении низкими дозами перорального циклофосфамида.

Отдельные сообщения свидетельствуют о повышенном риске легочной токсичности (пневмония, альвеолярный фиброз) у пациентов, получавших цитотоксическую химиотерапию, включая циклофосфамид и G-CSF или GM-CSF.

Возможно взаимодействие с азатиоприном, что приводит к некрозу печени, наблюдалась у трех пациентов после введения циклофосфамида, которому предшествовало лечение азатиоприном.

Известно, что азольные противогрибковые средства (флуконазол, итраконазол) ингибируют ферменты цитохрома Р450, что метаболизируются циклофосфамид. Сообщалось о более высоком воздействие токсических метаболитов циклофосфамида среди пациентов, лечившихся итраконазолом.

У пациентов, получающих высокие дозы циклофосфамида, меньше, чем через 24 часа после лечения высокими дозами бусульфан может наблюдаться ниже клиренс и длительный период полувыведения циклофосфамида. Это может приводить к повышению частоты венооклюзийнои болезни и воспаления слизистой оболочки (мукоциты).

Концентрация циклоспорина в сыворотке пациентов, получавших циклофосфамид и циклоспорин в комбинации, оказалась ниже, чем у пациентов, получавших только циклоспорин. Это может приводить к повышению частоты болезни «трансплантат против хозяина».

Введение высокой дозы циклофосфамида и цитарабина в тот же день (с очень коротким временным интервалом) будет усиливать кардиальную токсичность, принимая во внимание кардиальную токсичность каждого активного вещества.

Сообщалось о фармакокинетическое взаимодействие между ондансетроном и циклофосфамидом (в высокой дозе), которые проявлялись в снижении AUCs для циклофосфамида.

Сообщалось о сильном ингибирования биоактивации циклофосфамида Тиотепа в режиме высокодозной химиотерапии, когда тиотепа вводилась за один час до циклофосфамида. Определение последовательности и сроков ввода этих двух компонентов может иметь критическое значение.

Фармакологические свойства

Фармакологические. Циклофосфамид - это цитостатик группы оксазафосфоринов. Циклофосфамид in vitro является неактивным. Его активация происходит с помощью микросомних энзимов в печени, где он превращается в 4-гидрокси-циклофосфамид, который находится в равновесии с его таутомерив - альдофосфамидом. Цитотоксическое действие циклофосфамида базируется на взаимодействии между его алкилирующими метаболитами и ДНК. Это алкилирования приводит к разрыву и сцепления поперечных связей нитей ДНК и ДНК-белков. В клеточном цикле перенос через G2 фазу замедляется. Цитотоксическое действие не является характерной для фазы клеточного цикла, но она специфична для клеточного цикла.

Нельзя исключать взаимное противодействие, особенно с цитостатиками подобной структуры, как, например, с ифосфамидом, а также с другими алкилантамы.

Фармакологическое действие:
Является алкилируюшим (вызывающим химические процессы в клетке, приводящие к нарушению стабильности ДНК - дезоксирибо-нуклеиновой кислоты, содержащейся в основном в ядре клетки и являющейся носителем генной информации) иитостатическим (препятствующим росту клеток) продуктом. Синтез продукта произведен с таким расчетом, чтобы продукт обладал избирательной противоопухолевой активностью, т. е. чтобы он был неактивным, находясь в крови, но при проникновении в опухолевые клетки быстро разлагался под влиянием содержащихся в них в относительно большом количестве фосфатаз (фосфамидаз) с освобождением бис-(бета-хлорэтил)-амина.
Таким образом, продукт может рассматриваться как пролекарство с “транспортной” функцией, доставляющее активное цитостатическое вещество в опухолевые клетки.
Препарат обладает относительно широким противоопухолевым спектром действия и оказывает более мягкое, чем другие аналогичные продукты, влияние на тромбоцитопоэз (процесоюбразования тромбоцитов в организме).

Циклофосфан способ применения и дозы:
Вводят внутривенно, внутримышечно, внутрь, также в полости.
Используют разные схемы лечения: а) по 200 мг (3 мг/кг) каждый день или 400 мг (6 мг/кг) через день (внутрь, внутривенно или внутримышечно); б) по 1 г (15 мг/кг) 1 раз в 5 дней внутривенно; в) 2 - 3 г (30 - 45 мг/кг) 1 раз в 2 - 3 нед внутривенно. Курсовая доза при всех режимах лечения составляет 6 - 14 г. Используют и другие схемы лечения.
При скоплениях жидкости в результате ракового процесса в брюшной и плевральной полостях, в дополнение к внутривенным инфекциям, вводят в полости по 0,4 - 1,0 г циклофосфана (при каждой пункции). Количество продукта, вводимого в вену, при всем этом соответственно уменьшают. После окончания основного курса лечения циклофосфаном, может использоваться поддерживающая терапия: 2 раза в неделю вводят внутривенно (или внутримышечно) по 0,1 - 0,2 г продукта или назначают его внутрь в виде таблеток по 0,05 - 0,1 г 2 раза каждый день. Прием вещества вовнутрь удобен для длительной терапии. Циклофосфан используется также как иммунодепрессивное средство. Он подавляет (как и другие цитостатики) пролиферацию участвующих в иммунном ответе лимфоцитарнык клонов. При этом он действует преимущественно на В- лимфоциты. Имеются данные о использовании циклофосфана при гломерулонефритах, красной волчанке, ревматоидном артрите, неспецифическом аортоартериите.
В качестве иммунодепрессивного средства применяют обычно циклофосфан из расчета 1,0 - 1,5 мг/кг (50 - 100 мг в день), а при хорошей переносимости - до 3 - 4 мг/кг. Следует учитывать, что, хотя циклофосфан меньше оказывает влияние на кроветворение, чем другие производные бис-(b - хлорэтил)-амина, он также может вызвать угнетение лейкопоэза.
Нельзя начинать лечение продуктом при количестве лейкоцитов менее 3,5 млрд./л и тромбоцитов 120 млрд./л.
Во время лечения необходимо проводить исследование крови не реже 2 раз в неделю. При снижении количества лейкоцитов до 2,5 х 10 9 /л и тромбоцитов до 100 млрд./л лечение прекращают. При резко выраженной лейкопении переливают кровь или лейкоцитную и тромбоцитную массу, назначают витамины, стимуляторы кроветворения. Переливание стимулирующих количеств крови (100 - 125 мл 1 раз в неделю) рекомендуется производить на протяжении всего курса лечения.

Циклофосфан противопоказания:
Циклофосфан противопоказан при анемии (снижении содержания гемоглобина в крови), кахексии (крайней степени истощения), тяжелых заболеваниях сердца, печени и почек, в терминальных стадиях болезни (при состоянии организма, предшествующем смерти).

Циклофосфан побочные действия:
При использовании циклофосфана, особо при передозировке, могут наблюдаться различные побочные явления. Часто бывает тошнота и рвота. Для уменьшения этих явлений рекомендуется введение пиридоксина внутримышечно 0,05 г или аминазина 0,025 г внутривенно или внутримышечно через 1 ч в последствии введения циклофосфана. Часто (до 90% случаев) через 18-20 дней в последствии начала применения продукта наблюдается частичная или полная алопеция (полное или частичное выпадение волос); волосы отрастают в последствии прекращения приема циклофосфана. Иногда возникают головокружение, ухудшение зрения, дизурические явления (расстройства мочеиспускания), гематурия (кровь в моче). Дизурические явления проходят обычно через 4-5 дней. Часто больные жалуются на боль в костях, длящуюся до 2-3 нед.
Местного раздражающего влияния циклофосфан не оказывает, однако при внутриплевральном введении продукта может повыситься температура тела (на 2-3-й день), появиться кашель и боль в грудной клетке.

Форма выпуска:
В ампулах по 0,1 и 0,2 г продукта; таблетки, покрытые оболочкой, по 0,05 г в пачке по 50 шт..

Синонимы:
Циклофосфамид, Цитофорсфан, Цитоксан, Эндоксан, Эндуксан, Геноксол, Митоксан, Процитоке, Сендоксан, СТХ, Клафен.

Условия хранения:
Список А. В сухом, защищенном от света месте при температуре не выше +10 °С.

Циклофосфан состав:
N-бис-(b-Хлорэтил)-N-О-триметиленовый эфир диамида фосфорной кислоты.
Белый кристаллический порошок. Растворим в воде (1:50), легко растворим в спирте, трудно - в изотоническом растворе натрия хлорида.
Является алкилирующим цитостатическим продуктом с характерным химическим строением: его молекула имеет две фосфамидные связи и одну фосфорно-эфирную связь.

Внимание!
Перед применением медикамента "Циклофосфан" необходимо проконсультироваться с врачом.
Инструкция предоставлена исключительно для ознакомления с « Циклофосфан ».

Циклофосфан – препарат из группы алкилирующих соединений. Относится к противоопухолевым лекарственным средствам.

Состав и форма выпуска

Выпускают препарат в форме кристаллического белого порошка, используемого для приготовления раствора для внутривенных и внутримышечных инъекций. Упаковка - флакон, содержащий 200 мг циклофосфамида – действующего компонента медикамента.

Фармакологическое действие

По инструкции Циклофосфан – алкилирующий цитостатический препарат, по химическому составу похожий на азотные аналоги иприта.

Суть действия препарата в том, что он образовывает поперечные сшивки между нитями РНК и ДНК, а также ингибирует синтез белка.

Показания к применению

Хроническом лимфолейкозе или остром лимфобластном лейкозе;

Неходжкинских лимфомах;

Лимфогранулематозе;

Раке яичников, груди;

Множественных миеломах;

Грибовидном микозе;

Ретинобластоме;

Нейробластоме.

Применяют Циклофосфан в комбинации с прочими противоопухолевыми лекарствами с целью лечения таких заболеваний, как:

Герминогенные опухоли;

Рак мочевого пузыря, легкого, простаты, шейки матки;

Саркома мягких тканей, саркома Юинга;

Ретикулосаркома;

Опухоль Вильмса.

Циклофосфан по отзывам также эффективен, как иммуносупрессивное средство, применяемое для лечения прогрессирующих аутоиммунных заболеваний (в том числе, псориатического артрита, ревматоидного артрита, аутоиммунной гемолитической анемии, коллагенозов, нефротического синдрома). Кроме того, препарат используют в качестве средства, подавляющего реакцию отторжения трансплантата.

Противопоказания

Согласно инструкции к Циклофосфану, препарат не рекомендуется принимать при:

Выраженном нарушении функции костного мозга;

При гиперчувствительности;

Задержке мочеиспускания;

Активных инфекциях;

При цистите.

Кроме того, препарат запрещено назначать беременным и кормящим грудью женщинам.

Отзывы о Циклофосфане свидетельствуют, что данное лекарственное средство нужно с осторожностью назначать, если пациент страдает:

Нефроуролитиазом;

Тяжелыми заболеваниями печени, почек и сердца;

Подагрой в анамнезе;

Инфильтрацией опухолевых клеток костного мозга;

Угнетением функций костного мозга;

Адреналэктомией.

Способ применения и дозировка

Инструкция к Циклофосфану рекомендует применять препарат внутривенно или внутримышечно. Циклофосфамид - составной компонент многих схем, применяемых для лечения онкологических заболеваний. Путь введения и дозировка препарата зависят от переносимости лекарства пациентом и конкретных показаний.

Обычно для взрослых и детей назначают следующие дозировки Циклофосфана:

От 50 миллиграмм до 100 на м 2 ежедневно в течение двух или трех недель;

От 100 миллиграмм до 200 на м 2 два или три раза в неделю в течение трех - четырех недель;

От 600 миллиграмм до 750 на м 2 раз в две недели;

От 1500 миллиграмм до 2000 на м 2 раз в месяц до достижения суммарной дозы от 6 до 14 грамм.

При комбинации Циклофосфана с прочими противоопухолевыми медикаментами возможно снижение дозировки как циклофосфамида, так и иных препаратов.

Побочные эффекты Циклофосфана

Согласно отзывам, Циклофосфан способен вызвать ряд побочных эффектов:

Со стороны кроветворной системы: нейтропению, тромбоцитопению, анемию, лейкопению. В период с 7 по 14 день лечения возможно незначительное снижение числа лейкоцитов и тромбоцитов;

Со стороны кожных покровов – алопецию (облысение). Новые волосы начинают расти после того, как завершается прием препарата. Помимо этого, в период лечения на коже может появиться пигментация и сыпь, возможно изменение ногтей;

Со стороны пищеварительной системы: анорексию, тошноту, рвоту, боли и дискомфорт в абдоминальной области, понос или запор, стоматит. Кроме того, имеются отзывы о Циклофосфане, в которых отмечается возникновение геморрагического колита, желтухи;

Со стороны репродуктивной системы: нарушение оогенеза и сперматогенеза, стерильность (в отдельных случаях необратимую). Многие женщины страдают аменореей. После окончания терапии регулярный менструальный цикл обычно восстанавливается. У мужчин прием препарата может вызвать азооспермию или олигоспермию, атрофию яичек различной степени;

Со стороны дыхательной системы: легочный интерстициальный фиброз;

Со стороны мочевыделительной системы: развивается некроз почечных канальцев (иногда являющийся причиной смерти пациента), фиброз мочевого пузыря, геморрагический уретрит или цистит. В моче возможно присутствие эпителиальных клеток мочевого пузыря. По отзывам о Циклофосфане в редких случаях применение препарата в высоких дозировках может спровоцировать нефропатию, гиперурикемию и нарушение функции почек;

Со стороны сосудов и сердца: введение длительное время высоких дозировок Циклофосфана может вызвать кардиотоксичность. Имеются сведения о возникновении сложных, иногда со смертельным исходом, случаев сердечной недостаточности, ставших следствием геморрагического миокардита.

Кроме того, применение Циклофосфана иногда сопровождается: проявлениями аллергии, включая крапивницу, зуд и кожную сыпь, а также анафилактические реакции. Возможны побочные эффекты в виде: гиперемии лица, приливов крови к коже лица, головной боли, развития вторичных злокачественных опухолей, повышенной потливости.

Особые указания

Во время применения Циклофосфана требуется регулярное наблюдение за уровнем нейтрофилов и тромбоцитов в крови, а также анализ мочи для установления количества эритроцитов.

По инструкции к Циклофосфану лечение прекращают, если:

Появляются признаки цистита с микро- или макрогематурией;

Снижается уровень тромбоцитов до 100000/мкл и больше;

Снижается уровень лейкоцитов до 2500/мкл и больше;

Возникают тяжелые инфекции.

В период использования препарата недопустимо употребление спиртных напитков. Во время всего терапевтического курса необходимы надежные методы контрацепции.

Условия и сроки хранения

Хранят Циклофосфан при температуре, не превышающей 10 градусов Цельсия. Препарат не утрачивает своих свойств в течение трех лет.