Инвазивный рак.

Свернуть

Онкологические процессы в женской репродуктивной системе распространены. Несмотря на достаточно значительный уровень прогресса медицины в данном направлении в течениепоследних тридцати лет, это заболевание по-прежнему считается причиной высокой смертности среди женщин. Хотя распространение заболевания в последнее время значительно снизилось, а прогноз его улучшился. О том, что такое инвазивный рак шейки матки, как его распознать и лечить, рассказано в данном материале.

Определение

Что это такое? Рак шейки матки может появляться в любых частях органа – снаружи нее или внутри цервикального канала, на влагалищной или невлагалищной части органа. В зависимости от этого его проще или сложнее диагностировать – он виден или не виден при стандартном гинекологическом осмотре. Когда же можно говорить о том, что имеет место онкологический процесс?

Такой диагноз ставится тогда, когда в части органа гистологически обнаруживаются атипичные клетки. Клетки называются атипичными, если имеют какие-то отклонения от стандартного строения. Это могут быть изменения размера, форму клеток, нарушение строения, формы, размера каких либо органелл, их излишнее или недостаточное количество и т. д.

Заболеванию потенциально подвержены как молодые женщины репродуктивного возраста, так и пациентки в постклимактерической (не репродуктивной) стадии. Отмечается, что дети и подростки этому заболеванию подвержены меньше, но это характерно и для общей статистики онкологических заболеваний любого типа.

Инвазивный

Со временем любой онкологический процесс начинает развиваться и вглубь тканевых слоев, развиваясь вглубь, в более глубокие слои. Под влиянием множества факторов, это может происходить быстрее или медленнее. Рак называется инвазивным, когда процесс развивается уже и под наружным эпителиальным слоем. То есть под ним также обнаружены атипические клетки.

На этой стадии уже появляется более или менее характерная симптоматика. Но и вероятность благоприятного течения и полного излечения уже достаточно снижена.Неинвазивный рак шейки матки имеет гораздо меньшую склонность к рецидивам, чем инвазивный и т. д.

Причины

Как таковые, причины развития онкологических процессов в организме (в любых системах и органах) достоверно специалистами не установлены. Однако имеется ряд предположений и предрасполагающих факторов к развитию рака шейки матки (сначала неинвазивного, а затем инвазивного, так как такое перерождение происходит всегда, и именно так развивается процесс).

Вирус папилломы человека (ВПЧ) считается самым частым источником возникновения рака шейки матки и иных онкологических процессов в репродуктивной системе. Вирус вызывает образование папиллом, некоторые из которых способны достаточно быстро перерождаться в онкологию. Однако это справедливо только для некоторых конкретных штаммов вируса, но именно они распространены наиболее широко;
В некоторых случаях происходит перерождение доброкачественных новообразований в злокачественные. Иногда атипичные клетки со временем обнаруживаются в миомах, полипах и т. п. По истечении еще некоторого времени они могут переходить и в инвазивную стадию;
Кроме того, важно знать, что и в нормальном состоянии (при отсутствии онкологии) в организме человека такие клетки образуются. Но в небольшом количестве. Их активное деление же подавляется местным тканевым и общим органическим иммунитетом. Считается, что слабый местный иммунитет также может стать причиной развития этой патологии.

Предрасполагающими факторами к развитию заболевания считаются вредные привычки (курение), нездоровый образ жизни, недостаток сна, стрессы, наследственность, генетическая предрасположенность, частые инфекционные, вирусные и воспалительные процессы в органах репродуктивной системы.

Симптомы

Место имеют следующие проявления состояния:

Кровянистые выделения вне месячных;
Боли в нижней части живота;
Нарушения мочеиспускания (иногда);
Уплотнения, изъязвления на слизистой в местах локализации;
Некрозы слизистых;
Уменьшение подвижности шейки матки.

Такая неспецифическая симптоматика может говорить и о наличии иных заболеваний.

Диагностика

Для диагностики состояния используются следующие методы:

Сбор анамнеза;
Осмотр;
Кольпоскопия;
Зондирование маточной полости;
Гистологический и цитологический анализ материалов влагалища, шейки матки, мазков.

Смысл исследования в выявлении онкомаркеров, а также физических признаков наличия ракового процесса на начальной стадии.

Лечение

Инвазивный рак шейки матки отзывчив на комбинированное лечение, включающее в себя лучевую терапию и прием медикаментозных препаратов. В некоторых случаях требуется хирургическое вмешательство.

Медикаментозное

Лекарственные препараты непосредственного влияния на процесс не оказывают. Однако, они назначаются для повышения эффективности лучевой терапии. В особенности для этих целей показаны Фторурацил, Гидоксикарбамид, Цисплатин. Тогда как Ондансетрон и Метоклопрамид способны снять общие симптомы патологического состояния организма. Этопозид и Блеомицин назначаются при рецидивирующих формах заболевания. Конкретные препараты и дозировки подбираются врачом в индивидуальном порядке.

Хирургическое

Такое лечение считается наиболее эффективным, так как предполагает значительное снижение вероятности рецидивов. Оно предполагает частичную или полную ампутацию матки и шейки, а также ее придатков – яичников и фаллопиевых труб. Иногда также удаляется влагалище – на треть или наполовину. Целесообразность такого подхода определяется врачом.

Лучевое воздействие и комбинированная терапия

Под комбинированной терапией понимается сочетание оперативных методов и лучевого воздействия. Наиболее часто метод назначается при первой стадии развития. Он воздействует на небольшое количество патологических клеток, оставшихся после операции. Лучевое воздействие может осуществляться при небольших опухолях (до 40 мм) в целях остановки их патологического роста и т. д. Нельзя проводить такое при наличии в репродуктивной системе воспалительных процессов.

Прогноз

При начальной стадии заболевания прогноз достаточно благоприятный, так как имеется шанс для остановки роста атипичных клеток. Однако всегда присутствует возможность рецидивов. Несмотря на это, продолжительность и качество жизни таких пациенток может быть достаточно высоким. Основной фактор успешности лечения – соблюдение рекомендаций врача и ранее начало лечения.

Профилактика

Заболевание широко распространено именно из-за отсутствия профилактики состояния. Почти у 20% пациенток гинеколога диагностируется такое состояние на той или иной стадии, а это гораздо более высокий процент, чем при иных типах онкологических процессов. Наиболее действенным методом профилактики являются регулярные плановые профилактические медицинские осмотры у гинеколога, а также сдача мазков периодически, по назначению врача. Также важно использовать методы барьерной контрацепции, ответственно относиться к выбору полового партнера, правильно питаться и вести здоровый образ жизни.

←Предыдущая статья Следующая статья →

К инфильтративному (инвазивному) раку груди относятся опухоли, прорастающие за пределы протока или дольки, в которых они образовались. Соответственно, инвазивный рак молочной железы может быть протоковым или дольковым.

Особенности протокового инфильтративного рака груди

Этот тип злокачественных опухолей молочной железы – самый распространенный. Его диагностируют в 80% случаев. При исследовании полученного из тканей такой опухоли биопсийного материала под микроскопом специалисты чаще всего не выявляют каких-либо специфических особенностей раковых клеток. В данном случае говорят об инвазивном раке молочной железы без признаков специфичности (NST — No Special Type). В описании подобных новообразований также можно встретить аббревиатуру NOS (not otherwise specified, неуточненный).

Вначале раковый очаг локализован в эпителиальной ткани, выстилающей один из протоков, по которым в период лактации женское молоко поступает к соску. До тех пор, пока карцинома он не прорастает в другие ткани, т.е. не происходит инфильтрация, она не относится к инвазивному раку и классифицируется как in citu («на месте»). К сожалению, в большинстве случаев такие «неподвижные» опухоли через 5-10 лет трансформируются в инвазивные.

Протоковый инфильтративный рак быстро растет, рано начинает метастазировать, склонен к рецидивам. В то же время, грамотное комплексное лечение позволяет вывести в стойкую ремиссию абсолютное большинство женщин с этим диагнозом.

Особенности долькового инвазивного рака молочной железы

Дольковые карциномы in citu растут и развиваются медленнее протоковых, часть из них может никогда не перейти в инфильтративную форму.

Поэтому при обнаружении такого новообразования в некоторых ситуациях онкологи придерживаются так называемой «тактики активного наблюдения». Тем не менее, его наличие – прогностически неблагоприятный признак, поэтому пациентка может самостоятельно сделать выбор в пользу удаления молочной железы.

Если при гистологическом исследовании в клетках «неподвижной» дольковой опухоли обнаруживаются рецепторы к половым гормонам или особым белкам, пациентке могут быть назначены курсы анастрозола, тамоксифена и других препаратов, действие которых приводит к нарушению процессов жизнедеятельности раковых клеток либо к торможению их роста, размножения и миграции в окружающие ткани. В некоторых случаях этого лечения достаточно для того, чтобы на длительное время стабилизировать состояние женщины.

Инвазивный дольковый рак встречается редко и составляет от 3 до 10% от всех зарегистрированных случаев. Такое поражение не всегда определяется в форме твердого узла: иногда наблюдается увеличение части молочной железы без локальных уплотнений.

У долькового инфильтративного рака есть и другие отличия от протокового. Так, например, новообразования часто одновременно появляются не в одной, а в нескольких дольках, а примерно у 20% женщин опухоли обнаруживаются в обеих грудных железах.

Лечение

Лечение при инфильтративном раке молочной железы всегда комплексное. В зависимости от гистологического типа опухоли и стадии процесса оно может включать:

Частичное либо полное удаление органа, при билатеральном поражении – обеих желез. Как правило, вместе с молочной железой удаляются подмышечные лимфатические узлы на стороне поражения.
Химиотерапию – неоадъювантую (перед операцией) и/или адьювантную (после операции). В первом случае химиолечение направлено на уменьшение размеров очага и угнетение жизнедеятельности опухолевых клеток, что облегчает задачи хирурга и улучшает прогноз. Адъювантная химиотерапия применяется для предупреждения метастазирования и закрепления результатов хирургического вмешательства.
Лучевое лечение , которое, как правило, назначается в послеоперационный период. Современные радиотерапевтические системы позволяют радиологам добиться максимального эффекта при минимальном риске осложнений. После тотального удаления молочной железы обычно облучают грудную стенку, а также места расположения групп лимфоузлов – подмышечную, над- и подключичную, парастернальную области. Продолжительность и интенсивность радиотерапии определяется в индивидуальном порядке.
Гормонотерапию – если при анализе биопсийного материала выявлен гормонозависимый характер новообразований.
Таргетную терапию. Этот метод может оказаться высоко эффективным при лечении HER2-позитивного инвазивного рака.

Реконструктивная хирургия после тотального удаления органа при инвазивном раке молочной железы

Одна из серьезных психологических проблем, с которой сталкиваются женщины после удаления груди – ощущение потери своей физической привлекательности. Решить эту проблему можно с помощью реконструкции груди с использованием:

тканей живота или спины пациентки;
имплантов;
сочетания имплантов и тканей тела.

Какой бы метод не был выбран, после восстановления грудь имеет гладкую форму. Поэтому пластический хирург также реконструирует сосок. Использование современных имплантов дает возможность сформировать муляж органа, который в течение длительного времени не требует замены, не теряет свою форму и эластичность.

Восьмидесяти процентам женщин, у которых рак груди диагностируется не на начальной стадии, ставится диагноз «инвазивная карцинома». Это означает, что клетки, получившиеся в результате мутации при делении нормальных клеток, стараются распространиться за пределы структуры, в которой они возникли, прорасти в жировую и связочную ткань. Такой вид онкопатологии довольно быстро прогрессирует, попадая в лимфатическую систему и разносясь с током крови во внутренние органы. Вот что такое инвазивный рак молочной железы неспецифического типа.

В отличие от рассматриваемой формы, имеется также карцинома неинвазивного типа. Это такой рак, клетки которого растут внутрь той структуры, где возникли, не пронизывают иные ткани, а метастазы здесь возникают гораздо позднее. Когда же уже появились метастазы, эта карцинома называется метастатической.

Причины инвазивной карциномы

Возникает заболевание у людей, в анамнезе которых имеются следующие заболевания и состояния:

Если первую же беременность закончили абортом

Когда беременность начинает развиваться, не только в половых органах женщины, но и в ее молочных железах происходят значительные изменения – как подготовка к последующему кормлению. Резкое искусственное прерывание этих процессов, происходящее при аборте, создает предпосылку к формированию инвазивного рака.

Мастопатия

Очаги соединительной ткани (фиброза) и мелкие полости, заполненные светлой жидкостью (кисты) возникают вследствие гормонального дисбаланса. Они, представляя собой скопления измененных клеток, являются отличным субстратом для формирования здесь атипичной, раковой ткани.

Отсутствие грудного вскармливания

У женщин, отказавшихся вскармливать ребенка грудью по различным причинам, в груди возникают уплотнения (не всегда их можно прощупать при самообследовании), которые могут переродиться в инвазивный рак.

Фиброаденома

Эта причина подобна мастопатиям. Только в этом случае может развиться из плотных узелков соединительной ткани, появляющихся в груди вследствие гормонального дисбаланса. Предупредить озлокачествление можно, если вовремя заняться лечением , чтобы она не начала увеличиваться и трансформироваться.

Что повышает шансы развития инвазивного рака

Это следующие факторы:

наличие этого заболевания у ближайших родственников;
отсутствие регулярности половой жизни;
продолжительное отсутствие сексуальной жизни;
хронические патологии женских репродуктивных органов, особенно те, которые приводят к частичному или полному бесплодию.

Виды заболевания

Выделяют три разновидности патологии.

1. Инвазивный протоковый рак молочной железы (протоковая карцинома)

Тут первые мутировавшие клетки появляются в одном из тех протоков, по которым в физиологических условиях, при лактации, течет к соску молоко, сформированное в особых железистых структурах груди. Это наиболее частый и наиболее опасный вид маммарной карциномы. Его клетки способны быстро попадать в системный кровоток или местный лимфоток. Чаще всего он обнаруживается у пациенток старше 55 лет.

Прогрессируя, клетки данной опухоли распространяются к околососковой зоне, деформируя его внешний вид, а также вызывая появление различных патологических выделений из соска.

Инвазивная протоковая злокачественная опухоль может обладать разной степенью дифференцировки:

высокую, когда раковые клетки еще имеют ядра, а их строение идентично (такая ткань является наименее злокачественной);
промежуточную, напоминающую по строению и «способностям» неинвазивный рак низкой злокачественности;
низкую: клетки, отличающиеся по строению друг от друга, довольно быстро распространяются по поверхности протока и проникают в соседние структуры.

2. Прединвазивный протоковый рак молочной железы

Развивается из клеток млечных протоков, но еще (временно) не имеет склонности к распространению на другие, соседние ткани. Если не посетить плановую , пока болезнь находится на этой стадии, вероятность ее перехода в предыдущий тип крайне высока.

3. Инвазивный дольковый рак молочной железы

Его развитие дают образующие дольки железы клетки. Отсюда ему «удобно» распространяться по соседним тканям. В структуре инвазивных раков груди он занимает всего 10-15%. Такая опухоль может быть множественной, в виде нескольких узлов. Она может приводить к двустороннему поражению. Это образование самое затруднительное для диагностики, так как не проявляется ни появлением «шишек», ни выделениями из сосков.

Неспецифицированная форма

Кроме протокового и долькового бывает также инвазивный неспецифицированный маммарный рак. Термин означает, что при взятии биопсии и последующем изучении материала под микроскопом, тот врач, который микроскопирует материал, не может сказать даже на основании особых лабораторных тестов, это – протоковая карцинома или дольковая.

Неспецифицированный рак может иметь следующее строение:

Медуллярный тип. Он наименее инвазивный из всех, то есть проникает в соседние ткани не так быстро, но довольно быстро растет в пределах собственной структуры, образуя объемную опухоль. Регистрируется с частотой до 10%.
Инфильтрирующая протоковая опухоль. Эта карцинома быстро прорастает в близлежащие структуры и метастазирует. На ее долю приходится 70% злокачественных новообразований груди.
Воспалительная карцинома. Ее проявления идентичны : в железе возникает уплотнение, над которым краснеет покровная ткань. Частота этого типа – до 10%.
. Образование поражает сосково-ареолярный массив. Это похоже на то, что в этой области развилась экзема (хроническое воспаление с зудом, мокнущей поверхностью, пузырьками).

60-70% всех этих опухолей, независимо от их строения, имеют рецепторы к эстрогенам, то есть против них может применяться гормональная терапия. Таких рецепторов рак не имеет обычно, когда опухоль образовалась в предменопаузе.

Прогноз при инвазивном раке молочной железы максимально благоприятен в случае медуллярного типа новообразования. Рак Педжета, протоковая и дольковая карциномы намного хуже.

Симптомы

Инвазивный рак молочной железы проявляется по-разному. Его признаки зависят от стадии заболевания. Так, пока клетки карциномы не распространились за пределы какой-то структуры, некоторые женщины ничего не ощущают, некоторые же жалуются на болезненность и дискомфортные ощущения, которые возникают только при прощупывании молочных желез.

изменение контура железы;
выделяемое из сосков — кровянистое или светлое;
боль или жжение в сосках;
«шишка» или уплотнение без ощущаемых границ, которое не изменяет размеров и формы в течение менструального цикла;
кожа грудной железы на каком-то участке может становиться покрасневшей, шелушащейся, бледной или только сморщиться.

Постадийная классификация инвазивного рака

Для определения стадии ориентируются на следующие параметры:

Размеры карциномы.
Поражение регионарных лимфоузлов (это подмышечные, под- и надключичные лимфоузлы).
Наличие метастазов во внутренние органы (легкие, мозг, печень) и кости.

Карцинома груди инвазивного типа 1 стадии (степени) – это не метастазировавшее новообразование диаметром до 2 см, не пронизывающая близлежащие структуры.

Инвазивный протоковый рак молочной железы 2 стадии (степени) характеризуется следующими параметрами:

новообразование имеет диаметр 2-5 см;
раковые клетки «собраны» в одном или нескольких лимфоузлах в подмышечной ямке с той же стороны, при этом они – не срослись между собой и с близлежащими тканями;
метастазирования в кости или полостные органы нет.

Инвазивный неспецифицированный рак молочной железы 3 стадии (степени) – не имеет четких свойств долькового или протокового новообразования, при котором лимфоузлы «склеены» между собой и с соседствующими тканями, поражены не только в подмышечных ямках, но и дальше, но отдаленных метастазов нет.

Инвазивный рак 4 стадии (степени) – это карцинома более 5%, пораженные лимфоузлы и метастазы в отдаленных органах.

Диагностика

Заподозрить наличие опухоли можно по ультразвуковому сканированию молочных желез или рентгенологической маммографии. Это скрининговые исследования, которые должны проводиться планово, раз в год, после 20 лет.

Если ультразвуковая или рентгенологическая маммография подтвердили наличие опухоли, нужно более прицельное и точное исследование. Оно включает:

МРТ молочных желез.
Дуктография – рентген желез, выполненный после заполнения протоков контрастным для X-лучей веществом.
Томография позитронно-эмиссионная.

Точный диагноз, что это именно инвазивный рак, ставится после изучения клеток, полученных из опухоли методом ее пункции. Если из соска имеется отделяемое, его также исследуют.

С полученными клетками проводятся иммуногистохимические тесты для определения их чувствительности к женским половым гормонам (это позволит подобрать ).

Чтобы установить стадию онкопатологии (например, говорить о том, что тут – инвазивный неспецифицированный рак молочной железы 2 степени) производится томографическое исследование регионарных лимфоузлов, печени, костей, легких. Если там найдены очаги, похожие на опухолевые, они также нуждаются в гистологическом исследовании, предполагающим проведение биопсии.

Чтобы спрогнозировать, как быстро будет расти опухоль, будет ли она пронизывать другие структуры (это поможет определиться с лечением), применяется классификация Глисона. Она основывается на исследовании под микроскопом участка злокачественного образования, взятого при биопсии. Там подсчитывают недифференцированные цепочки клеток. В итоге получают цифру, которую относят к одной из трех категорий:

G1 (G от слова «Глисон»). Рак высоко дифференцированный.
G2. Рак дифференцирован умеренно.
G3. Карцинома дифференцирована низко. Если этот рак протоковый, а не дольковый, он обладает максимальной способностью пронизывать структуры, отличающиеся от собственной.
G4. Рак недифференцированный, крайне злокачественный.
Gx. Исследование не дает возможности установить степень дифференцировки.

Чем более низкая степень дифференцировки, тем сложнее справиться с раком, тем, возможно, больше комбинаций придется перепробовать, чтобы излечиться.

Как лечить это заболевание

Для лечения инвазивного рака молочной железы онкологом могут быть использованы локальные (удаление опухоли и лучевая терапия) или системные ( , биологическая или гормональная терапия) методы. Может быть применено как лечение одним способом, так и комбинация методик. Выбор терапии базируется на:

локализации новообразования;
размере опухоли;
чувствительности тканей опухоли к эстрогенам;
стадии рака;

При этом учитывается и информированный выбор пациентки.

Обычная схема лечения следующая:

вначале проводится гормонотерапия для уменьшения объема опухоли, спаянности ее с соседними структурами;
затем опухоль удаляется оперативно. Для этого выполняется мастэктомия (удаление железы целиком) или лампэктомия (удаление опухоли, здоровой ткани по периметру и подмышечных лимфоузлов);
после проводятся химио- и для профилактики рецидива опухолей.

Каков прогноз при инвазивной карциноме

Прогноз при инвазивном протоковом раке молочной железы базируется на нескольких параметрах:

В зависимости от стадии, на которой обнаружен процесс, после чего начато лечение:

— если диагностирована была карцинома на 1 стадии, начатое лечение обеспечивает 90% выздоровление;
— обнаруженная на 2 стадии, выживаемость составляет 66%;
— если диагноз установили, только когда болезнь перешла на 3 стадию, после чего было начато лечение, выживаемость не превышает 41%;
— при 4 стадии 5-летнюю выживаемость регистрируют у менее, чем 10% людей.

Локализации карциномы в пределах ткани железы. Наиболее благоприятно, если она расположена с наружной стороны, наименее – если образование локализуется в центре или во внутренних структурах. Связано это со скоростью метастазирования.
Диаметра опухоли:

— если он – до 2 см, вероятность выжить 5 лет еще – 93%;
— 2-5 см в диаметре уменьшает выживаемость до 50-70%.

Прогноз тем лучше, чем более дифференцирована опухоль.
Дополнительно увеличивает выживаемость наличие в карциноме эстрогеновых и прогестероновых рецепторов.
Уменьшают выживаемость наличие нескольких раковых очагов, а также лимфатический отек молочной железы и руки с ее стороны.

К сожалению, с каждым годом все больше и больше людей страдают от различных видов злокачественных заболеваний. Среди женщин самым распространенным из них является рак груди. По данным статистических исследований, он обнаруживается у каждой девятой представительницы прекрасного пола. Однако реальная цифра больных гораздо выше, поскольку многие из них не догадываются о своем состоянии, так как обычно на начальных стадиях болезнь не имеет каких-либо симптомов. Принято выделять неинвазивный и инвазивный рак молочной железы, причем последний встречается гораздо чаще. Что же это за заболевание?

Описание заболевания

Одна из важных характеристик любого злокачественного образования – инвазивность, то есть возможность прорастания опухоли в соседние ткани и органы. Если у больной раком груди злокачественное образование затрагивает не только мембраны дольки или протоки, но и грудную ткань, подмышечные лимфоузлы, печень, легкие, кости, мозг, ставится диагноз инвазивный рак молочной железы. При появлении раковых клеток груди в иных органах принято говорить о метастатическом раке груди.

Причины

Существует множество факторов, которые могут спровоцировать возникновение злокачественного процесса в молочных железах. Часто его причиной становятся разнообразные предопухолевые болезни и процессы:

Мастопатия. Так называется доброкачественное заболевание, при котором происходит патологическое разрастание тканей молочной железы. Болезнь поражает дам любого возраста, но чаще всего обнаруживается у женщин от 30 до 40 лет. Ее причина кроется в гормональном дисбалансе. При мастопатии в тканях груди образуются опухолевидные узелки, которые позже могут перейти в злокачественную форму.
Фиброаденома. Чаще всего данная патология диагностируется у молодых женщин. Для нее характерно появление в тканях груди доброкачественных круглых узелков, отличающихся плотной консистенцией и гладкой поверхностью. Однако под влиянием гормонального дисбаланса, какой-либо травмы или при отсутствии лечения они могут трансформироваться в злокачественную форму.
Аборты. Особенно опасно прерывание первой беременности. Данная манипуляция может стать причиной нарушения гормонального фона, привести к воспалению придатков матки или бесплодию. При аборте железистые клетки груди начинают развиваться в обратном направлении, что влечет за собой появление уплотнений, которые впоследствии могут превратиться в опухоль.
Нарушение лактации. Отказ от вскармливания малыша грудным молоком может привести к появлению в тканях желез уплотнений, которые позже могут переродиться в раковые.
Отсутствие полноценной сексуальной жизни. При отсутствии регулярной половой жизни нарушается гормональное равновесие в организме, что оказывает воздействие и на состояние груди, и на всю репродуктивную систему.

Кроме этого инвазивный рак груди может быть вызван наличием следующих факторов:

наследственность;
поздние роды или их отсутствие;
гормональная терапия в течение продолжительного времени;
травмы груди;
хронические гинекологические заболевания;
постменопауза.

Симптомы

Инвазивный рак молочной железы может иметь целый спектр симптомов, которые зависят от того, на какой стадии находится заболевание. На начальных этапах болезнь очень часто протекает бессимптомно и никак не беспокоит больную. У некоторых женщин отмечается болезненность молочных желез, появляющаяся только при их пальпации.

Для более поздних стадий болезни характерны такие признаки:

Выделения из сосков (они могут быть как светлыми, так и кровянистыми).
Изменение контура груди, ее размера и формы.
Появление образования, не имеющего четких границ и не исчезающего с началом месячных.
Чувство жжения и боли в сосках.
Изменение состояния кожи. На определенных участках груди кожа может стать гиперемированной или бледной (мраморной), начать шелушиться или сморщиться.

Виды инвазивного рака груди

Женская грудь – орган, состоящий из соединительной или волокнистой ткани, жира, протоков, желез и долек (их обычно 15-20). Кроме этого в ней есть лимфадениты, назначение которых – защита организма от инфекции и рака. В зависимости от того, где начался патологический процесс, выделяются различные виды данного заболевания:

Инвазивный протоковой рак молочной железы. Данная форма болезни возникает в млечных протоках. Злокачественные клетки со временем проникают в жировую ткань и попадают в лимфосистему и кровоток. Для этого вида рака характерно быстрое появление метастазов.
Инвазивный дольковый рак. Болезнь начинает развиваться в дольках и протоках железы, впоследствии поражая другие ткани и органы.
Прединвазивный протоковой рак. При такой форме болезни злокачественные клетки не проникают в иные ткани и органы, оставаясь в пределах млечных протоков. Без лечения заболевание может перейти в инвазивную форму.

Инвазивный протоковый рак груди

Данная форма заболевания встречается чаще всего (50-75% от всех раковых болезней груди). Она возникает в млечных протоках и может отличаться разными типами строения, которые диктуются клетками, составляющими опухоль. Чаще всего диагностируется у дам старшего возраста.

Вначале патология никак себя не проявляет, позже начинает распространяться до ареолы или соска, что влечет за собой их деформацию и появление выделений.

Виды инвазивного протокового рака

Инвазивный протоковый рак молочной железы (протоковая карцинома) может быть следующих видов:

Высокодифференцированный. В этом случае опухоль представляет собой мономорфные клетки небольшого размера, развивающиеся внутри протока в виде разнообразных структур (макропапиллярных, криброзных и других). У всех клеток ядра имеют одинаковую величину и редкие митотические фигуры. О некрозе тканей можно говорить при обнаружении внутри протоков спущенных клеток.
Промежуточная степень дифференцирования. При такой разновидности заболевания злокачественные клетки похожи на наблюдающиеся при низкозлокачественном инвазивном раке груди. Они формируются в разнообразные структуры, при этом в них могут быть внутрипротоковые некрозы. К этому виду принято относить образования, отличающиеся промежуточной степенью ядерной апатии. Некрозы в этом случае могут как наличествовать, так и отсутствовать.
Низкодифференцированный. Для этого вида заболевания типично наличие опухоли, которая в диаметре может превышать 5мм. Она представляет собой морфологические структуры, характерные для внутрипротокового рака. Злокачественные клетки обнаруживаются по всей поверхности протока, формируя при этом разные структуры (микропапиллярные, криброзные и другие). При упомянутой разновидности болезни у пациенток наблюдаются кальцинаты и некротические массы.

Диагностика и лечение

Обнаружить инвазивный протоковый рак молочной железы можно посредством маммографии. Для уточнения диагноза проводится биопсия. Полученный при этом материал тщательно исследуется, выясняется наличие гормональных рецепторов.

Инвазивный протоковый рак опасен для жизни женщины. При отсутствии своевременного лечения по всему организму больной начинают распространяться метастазы, затрагивая здоровые органы и ткани. Для борьбы с недугом применяется оперативное вмешательство, а также химиотерапия и лучевая терапия. Возможно назначение гормонального лечения с целью предотвращения возможности рецидива.

Дольковый инвазивный рак груди

Примерно 10-15% от всех случаев рака груди занимает инвазивный дольковый рак молочной железы. Чаще всего от него страдают дамы в возрасте. Для данной патологии характерна высокая мультицентричность (60-80%). Часто болезнь затрагивает обе железы (в 30-65% случаев).

Самый главный симптом этого вида заболевания – наличие уплотнения в железе. Оно может быть обычным, средне-твердым или твердым на ощупь и отличается неровными контурами. Болевые ощущения отсутствуют. На поздних стадиях болезни происходят изменения кожного покрова: кожа железы сморщивается, втягивается. Другой характерной чертой патологии являются цепочки, состоящие из 4-5 клеток. Капсула обычно хорошо развита, при этом обнаруживаются трабекулы в виде тяжей, образовывающиеся вокруг непораженных протоков и долек. Злокачественные клетки могут быть как крупными, имеющими четкие ядрышки, так и мелкими одноморфными.

Кроме классической формы болезни дольковый инвазивный рак груди может быть следующих видов: солидный, тубулярный, маститоподобный и альвеолярный.

Диагностика и лечение

Для диагностирования подобного вида онкологии в большинстве случаев применяют цитологическое исследование, однако при нем часто возможно получение ложных результатов. Этот факт объясняется скудным составом пунктата и небольшим размером мономорфных ядер и клеток. Сделать вывод о наличии данной патологии помогают клинические признаки, выявляемые при пункции. Если в полученном материале были найдены злокачественные клетки, делается повторная пункция. С ее помощью обнаруживают рознено расположенные клетки, имеющие грубые ядра (характерный признак долькового рака). Часто аспират бывает кровянистым, что делает исследование мазка более сложным, так как при этом происходит перемешивание мелких клеток и эритроцитов. Как уже говорилось, при таком виде болезни раковые клетки объединяются в цепочки. Их наличие и позволяет поставить данный диагноз.

Для борьбы с заболеванием вначале применяется гормональная терапия, а затем хирургическое вмешательство. После этого используются лучевая терапия и химиотерапия для предотвращения метастазирования и рецидива.

Неспецифицированный рак груди

В ряде случаев врач сталкивается со сложностями определения типа патологии. В этом случае говорят о раке молочной железы неспецифического типа. Для выяснения такой формы заболевания проводят иммуногистохимическое исследование, дающее возможность узнать вид поражения (дольковый или протоковый). Инвазивный неспецифицированный рак молочной железы бывает таких видов:

Медуллярный. Для этого вида заболевания характерна слабая инвазивная способность. Опухоль же может быть достаточно большого размера. Медуллярный рак диагностируется в 5-10% случаев.
Воспалительный. Симптомы данного вида крайне похожи на признаки мастита (подъем температуры, покраснение кожи, появление уплотнения и так далее), что делает возможность ранней диагностики очень сложной. Обнаруживается у 5-10% больных.
Рак Педжета. Такая разновидность болезни поражает ареолы и соски. Основным ее признаком является поражение соска, внешне похожее на экзему.
Инфильтрирующий протоковый рак. Эта форма заболевания занимает 70% всех онкологических заболеваний груди. Для нее характерно быстрое распространение метастазов, затрагивающих соседние ткани и органы и представляющих из себя гнезда и тяжи.

Все упомянутые виды опухолей могут быть эрц-позитивными (гормонозависимыми) и эрц-негативными. Чаще всего эрц-позитивные образования обнаруживаются у дам в период постменопаузы. Такие опухоли встречаются в 60-70% случаев и поддаются гормональному лечению. А эрц-негативные образования обычно поражают женщин в период предменопаузы, и, соответственно, на гормональную терапию не реагируют.

Наиболее благоприятный прогноз у больных медуллярным раком, остальные разновидности имеют худший прогноз.

Стадии болезни

Чтобы определить стадию онкологического процесса, врач обращает внимание на размер опухоли, состояние регионарных лимфоузлов и наличие метастазов в иные органы. Принято говорить о следующих стадиях рака грудной железы:

1 стадия. Диаметр образования не достигает 2 см, метастазы отсутствуют.
2 стадия. Опухоль обладает размером от 2 до 5 см. Злокачественные клетки поражают один или несколько лимфоузлов. Метастазов нет.
3 стадия. Размер образования превышает 5 см. Оно затрагивает окружающие ткани. Лимфоузлы поражены не только подмышками, но и далее, однако отдаленных метастазов нет.
4 стадия. Опухоль может быть любого размера, но лимфоузлы при этом в большинстве случаев поражены. Заболевание затрагивает и иные части организма.

Диагностика

Первоначальными методами диагностики рака груди являются УЗИ и маммография:

Маммография (рентген груди). При помощи данного исследования можно обнаружить образования любого характера даже на ранних стадиях рака.
УЗИ. Такая процедура позволяет выяснить размеры уплотнения и узнать особенности сосудистого русла.

В случае выявления новообразования для уточнения диагноза проводятся дополнительные исследования:

МРТ груди. Подобная манипуляция дает возможность получить изображение высокого качества, демонстрирующее особенности образования.
Дуктография (рентген протоков желез). Метод позволяет обнаружить опухоли, превышающие 5 мм.
Биопсия. Для определения инвазивного рака необходимо изучение клеток опухоли, а также выделений из соска (при их наличии). Кроме этого с ними проводят иммуногистохимические тесты, что позволяет узнать чувствительна ли опухоль к гормонам. Для достижения этих целей делается пункция образования.

Лечение

Чтобы подобрать правильное лечение, врач-онколог должен в первую очередь определить вид злокачественного поражения, его расположение и размер, а также чувствительность к эстрогенам и стадию болезни. Важны также общее состояние здоровья больной и статус менопаузы.

Инвазивный рак молочной железы обычно лечат комплексно:

Хирургическое лечение. Это основной вид борьбы с болезнью, который позволяет избавиться от злокачественного образования и не дать ему распространиться дальше.
Лучевая терапия. После проведения операции проводится курс лучевой терапии (если образование было свыше 5 см), он необходим для уничтожения злокачественных клеток, оставшихся в теле больной. Помимо этого лучевая терапия борется с метастазами и предупреждает возможный рецидив заболевания. Она повышает успешность борьбы с болезнью на 70%.
Системные виды терапии. К таким методам лечения относятся гормонотерапия, химиотерапия и биологическая терапия. Химиотерапию (воздействие на образование посредством химических средств) врач проводит, если размер образования был больше 2 см, и оно не имело гормональных рецепторов. В случае наличия подобных рецепторов используется гормональная терапия. При ней пациенткам назначаются препараты, блокирующие воздействие на злокачественные клетки эстрогенов. Биологическая терапия или иммунотерапия – лечение, при котором применяются модификаторы биологических реакций. Ее назначение заключается в проведении стимулирования иммунных реакций организма больной.

Прогноз

В истории первым методом лечения рака было хирургическое иссечение, хотя в I в. н.э. делались попытки лечения рака лекарствами (W.R. Belt, 1957).

Уже тогда хирурги столкнулись с трудностями иссечения рака: очень часто возникал в области иссечения «возврат», т.е. рецидив рака, и крайне редко – «местное» излечение. Это заставило хирургов разрабатывать принципы операций при раке.

Ибн Сина (Авиценна, 980-1037 гг.) считал возможным хирургическое лечение рака, но советовал: «вырезать опухоль, отступя от ее краев, а дно раны прижигать раскаленным железом».

Причиной рецидива рака после иссечения хирурги объясняли оставлением части раковой опухоли. Для улучшения результата лечения рака позднее к иссечению его добавили иссечение регионарной клетчатки с лимфатическими узлами.

Результаты оперативного лечения рака вплоть до 1910 г., как писал акад. Н.Н. Петров (1910) были «совершенно безотрадными».

Не зря известный английский хирург Дж. Педжет (J. Paget, 1814- 1899) в

1853 г. оценил результаты лечения рака хирургическим методом так: «Хотя излечение рака вырезыванием и нельзя назвать делом совершенно невозможным, однако оно до такой степени мало вероятно, что надежда на такое излечение в

Каком либо определенном случае не может быть разумно поддерживаема» (цит. по: Н.Н. Петров, 1910).

Очевидно, Реклингаузен был первым, кто «открыл движение и перемещение раковых клеток» (цит. по: А. Люке, 1870). Он предположил, что перемещение раковых клеток «может иметь важнейшее значение в развитии и распространении рака». Это явилось началом наших знаний об инвазии раковых клеток и причины «возврата», т.е. рецидива рака.

Первое описание инвазии раковых клеток в окружающие ткани мы нашли в работе проф. А. Люке (1870). Так как его данные имеют значение для нас и сегодня, мы приводим ряд выдержек из этой работы.

1. Рак распространяется на окружающие ткани «таким образом, что провести точную границу часто невозможно даже ножом». Он называл такое распространение «инфильтрацией».

Он выделил два варианта рака: 1) «от главной массы опухоли отходят корнеобразные отростки, углубляющиеся в соседние ткани»; 2) в этом случае

«собственно массы опухоли не существует, а скорее разлитое набухание; при ячеистных наростах только микроскоп может решить, где граница новообразованного пропитывания». Из этого для врача вытекают весьма важные правила в оперативном отношении: необходимо всегда оперировать не иначе как в здоро- вых частях, если не хотят иметь «возврата».

2. «Всем известно, что наросты, удаленные каким-либо оперативным способом, к сожалению, в особенности хирургов, часто развиваются вновь в ране или в рубце».

«Чем разлитее опухоли, тем больше их способность к возвратам». Причиной «такой большой наклонности к местным возвратам» он считает «способ распространения разлитых опухолей обыкновенно почти на все ткани, их окружающие».

Видны еще непрерывными рядами, потом они попадаются уже только отдельными группами все меньшей и меньшей величины, разделяясь островками здоровой ткани; такие разбросанные группы могут окружать всю опухоль как по плоскости, так и в глубину; между тем как те из них, которые лежат ближе к центру и образуют более крупные скопления, заметны для невооруженного глаза и наощупь, более отдаленные могут быть открыты лишь с помощью микроскопа. Если мы удаляем при операции только то, что кажется больным на глаз и на ощупь, то остающиеся на месте микроскопические гнезда беспрепятственно развиваются далее и ведут к возвратам».

«Я вполне убежден, что местных возвратов не было бы никогда, если бы мы, удаляя названные опухоли, могли бы удалять вместе с тем и мельчайшие микроскопические гнезда их».

3. «Если мы имеем перед собою опухоль, способную к возвратам, то отнюдь не следует оставлять на месте соседние с болезненным гнездом части. Выше мы видели, что наши диагностические средства не в состоянии указывать нам на присутствие микроскопических гнезд в окружности опухоли. И поэтому необходимо без всякой жалости оперировать в здоровых частях, на достаточном расстоянии от больных тканей; требование это есть для больного indicatio vitalis. Перед ним должны умолкнуть, конечно, всякие косметические соображения. Все разумные хирурги настоящего времени согласны между собою в этом отношении, ибо, только поступая таким образом, можно справиться с болезнью и наверное предотвратить возврат».

«При каких бы то ни было условиях, врач всегда одинаково должен настаивать на операции и не тратить дорогого невозвратимого времени на какое- нибудь бесполезное лечение. Чем опухоль меньше, тем легче можно положиться на некровавые способы, в особенности на прижигание. Но раз она представляется уже разлитою и захватившею соседние ткани, необходимо вырезывание ножом».

Что доказал проф. А. Люке? Он обнаружил, что: 1) инвазия раковых клеток происходит «вширь» и «вглубь»; 2) инвазия раковых клеток «без четких границ»; 3) причиной рецидива рака после его иссечения является остающиеся в тканях раковые клетки.

Из этого он пришел к выводу, что результат оперативного лечения рака зависит «от двух условий»:

1) «Раковые опухоли должны быть удаляемы как можно раньше».

2) «Они должны быть удаляемы вполне». Здесь слово «вполне» означает удалять рак так, чтобы не оставить в тканях ни одной раковой клетки.

А. Люке подчеркивает, что первое из этих условий «заслуживает распространения в массе более всякого другого, ибо мы знаем, что всегда имеется только один первичный раковый узел и что с его полным удалением прекращается и вся болезнь. Чем долее мы будем медлить, тем менее надежен будет и ход всякого лечения». Теперь доказано, что при раке любого размера, видимого глазом, у пациента уже имеются метастазы. Из этого следует, что удаление даже ограниченного рака любой локализации к прекращению болезни в таком случае не приведет.

Второе условие невыполнимо при «разлитом распространении страдания» из-за «микроскопических гнезд, границу между здоровым и больным невозможно определить невооруженным глазом».

Как при раке определить здоровые ткани, чтобы через них иссекать рак? Проф. А. Люке рекомендует оперировать «на достаточном расстоянии от больных тканей», но как определить его во время операции, не дает ответа.

Акад. Н.Н. Петров пишет, что зона здоровых тканей находится на расстоянии «не менее 1,5-2 см от ощутимого края опухоли, a при язвенно- инфильтративном раке – и больше».

Начиная от А.Люке (1870) и до сих пор, многие хирурги говорят и пишут:

«рак инвазирует» или «рак прорастает». На самом деле это делает не рак, а его раковые клетки, так как рак не одно целое.

Ясно, что раковые клетки могут жить поодиночке, т.е. порознь, так как каждая раковая клетка – это одноклеточный организм. В таком случае следующим шагом должно стать познание причин свойства к инвазии раковой клетки.

Раковая клетка без этого свойства не была бы раковой, а значит, не было бы из нее этой самой опасной болезни – рака. Свойство к инвазии заложено в самой раковой клетке, – это выражение ее хоуминга, т.е. миграция в свою нишу, так как раковая клетка – это стволовая клетка, а реализуется это генетическими нарушениями в ней.

Инвазия раковой клетки – это процесс из нескольких стадий, каждая из них создается за счет изменений в соответствующих генах, через их продукт – белки.

В процессе инвазии раковой клетки различают три стадии (Ю.А. Ровенский, 1998, 2001):

1) приобретение раковой клеткой свойства отделяться от клеток своей ткани и от внеклеточного матрикса;

2) приобретение раковой клеткой свойства разрушать внеклеточный матрикс;

3) миграция раковой клетки в «очищенное» вследствие деструкции окружающей ткани место. Каждая из этих стадий – результат изменений в ряде генов.

Первая стадия. В тканях клетки «скреплены» друг с другом молекулами адгезии – кадгеринами. Это не позволяет им отделяться друг от друга. Молекула кадгерина обеспечивает адгезию клеток друг с другом – это межклеточные контакты.

Молекула кадгерина – это белок. В этой молекуле различают три части: наружная часть – вне клетки, средняя часть – в мембране клетки, третья часть – в цитоплазме клетки.

Наружная часть молекул кадгерина – это рецепторы, связывающиеся со своими лигандами, имеющимися на поверхности соседних клеток, а также с лигандами внеклеточного матрикса. Внутренняя часть молекулы кадгерина связывается с концом?-катенина, а другим его концом – с молекулой?-катенина, затем?-катенин связывается с цитоскелетом клетки.

«Скрепление» клеток с внеклеточным матриксом в ткани осуществляется отдельными участками клетки – фокальными контактами. В них сосредоточены молекулы адгезии – интегрины.

Молекула интегрина – это тоже белок, состоящий из?- и?-частиц. В его молекуле также различают те же три части. Третья ее часть через связь с другими белками связывается с цитоскелетом клетки (Г.П. Георгиев, 2000).

Адгезия клеток друг с другом и с внеклеточным матриксом – основное условие целостности ткани. Через эти контакты клетка каждого типа выполняет свои функции, как часть этой ткани и организма.

В возникшей в какой-либо ткани раковой клетке возникают изменения в генах молекул адгезии – кадгеринов и интегринов, а также в других генах – ген wt 53 и др. В результате утраты контактов ее с соседними клетками и внеклеточным матриксом, раковая клетка отделяется от них необратимо. С этого момента она уже не часть своей ткани, а элементарная единица живого – это клетка-организм. Она живет в организме отдельно, сама по себе, бесконтрольно размножается в борьбе за место: ее потомки инвазируют в окружающие ткани и разрушают их, погибают нормальные клетки, а раковые клетки-потомки занимают их место.

Вначале раковая клетка-организм делится и из своих потомков создает скопление в виде горстки клеток или узелка размером 1-2 мм в диаметре. Включение генов инвазии в раковой клетке возникает сразу или при диаметре узелкам в 1-2 мм.

Вторая стадия. Чтобы размножаться дальше и инвазировать в окружающую ее здоровую ткань, раковой клетке надо разрушить ее. А ткань – это сцепленные друг с другом клетки, а также пространство между ними, заполненное матриксом, – белковые волокна, мембраны и др. в геле. Для этого в раковой клетке включается ряд генов, ответственных за синтез гидролитических фер ментов – протеиназ. Синтез их в раковой клетке больше, чем в нормальной клетке, выше также и активность этих протеиназ. Они разрушают белки матрикса здоровой ткани (Г.П. Георгиев, 2000).

Третья стадия. В этой стадии раковые клетки активно перемещаются в разрушенный матрикс ткани. Но это свойство раковой клетки возникает в результате воздействия на нее молекул-мотогенов. Свойство клетки активно перемещаться по внеклеточному матриксу называется локомоцией.

Молекулы-мотогены – это различные факторы роста (GF) – эпидермальный (EGF), инсулиноподобный (IGF-1), фактор роста фибробластов (FGF), трансформирующий фактор (TGF-? и TGF-?) и др. Многие из них способны вызывать не только локомоцию клеток, но и стимулировать их пролиферацию, т.е. быть митогенами. Синтез мотогенов может осуществляться аутокринным, т.е. самой клеткой, или паракринным, т.е. соседними клетками, способом.

Для индукции локомоции раковой клетки среди мотогенов особую роль играет рассеивающий белок или фактор. Это скеттер-фактор – СФ (от англ. to scatter – разбегаться, рассеиваться), открытый М. Стокером (М. Stoker, 1989).

М. Стокер показал, что при добавлении СФ в среду культуры эпителиоцитов, клетки утрачивают «склеивание» друг с другом в пласты. Они приобретают «локомоторную форму»; по краю переднего конца, имеющего вид широ- кой и тонкой пластинки, непрерывно образуются короткие и узкие выросты. Эти выросты – псевдоподии то выпячиваются и прикрепляются к подлежащему матриксу, то втягиваются обратно и расползаются поодиночке по подложке, т.е.

«рассеиваются». Таким путем раковые клетки внедряются в окружающие здоровые ткани.

СФ синтезируется соседними клетками – фибробластами и другими клетками по сигналу – белку, секретируемому раковой клеткой. Для СФ на поверхности раковой клетки имеется белок-рецептор, который синтезируется ею в результате активации гена c-met. Т.е. раковая клетка – мишень для мотогенного воздействия СФ.

Есть мотогены, которые вызывают локомоцию клеток, но не стимулируют их пролиферацию. К ним относятся: аутокринный фактор локомоции – AMF и фактор стимуляции миграции – MSF. Оба обладают аутокринным действием, вызывая локомоцию самих клеток-продуцентов: AMF – меланобластов человека, а также фибробластов, трансформированных изменениями в гене ras. MSF фибробластов придает им, кроме того, свойство инвазии во внеклеточный матрикс.

При введении в эпителиоциты мутантного гена N-ras происходит перестройка их цитоскелета, что придает этим клеткам свойство к инвазии. При встрече друг с другом, они наползают друг на друга, но контакты между ними не формируются, это свойство раковой клетки.

Мы узнали основные молекулярные причины, создающие свойство инвазии раковой клетки. Это открывает пути для управления этим свойством раковых клеток.

Причины свойства инвазии – это метки или маркеры. Их можно исполь- зовать для оценки степени инвазии раковых клеток. Они же – мишени лекарств с целью подавления свойства инвазии раковых клеток.

Что можно было бы использовать для подавления свойства к инвазии раковых клеток из того, что мы сказали выше о его молекулярных причинах?

1. Подавлять инвазию с помощью ингибиторов протеиназ. Для этого можно создать моноклональные антитела или химические соединения против протеиназ.

2. Подавлять синтез или действие мотогенов, вызывающих локомоцию раковой клетки, в том числе средства против СФ.

Но как подчеркивает Ю.А. Ровенский (2001), «все те средства, которыми пользуются раковые клетки, применяют для перемещения и нормальные, т.е. здоровые клетки».

Протеиназы и мотогены синтезируют как раковые клетки, так и нормальные клетки и действуют «тоже на оба типа клеток, индуцируя их подвижность и деление». Отсюда, такие лекарства могут оказывать побочные действия.

Поиск лекарств от свойства к инвазии крайне необходим для уменьшения числа рецидива рака после лечения его оперативным методом. К счастью, для пациентов, страдающих раком, учеными, в том числе нашей страны, открыты гены инвазии раковых клеток.

П. Стиг (P.S. Steeg, 1991) открыла ген белка nm23 в опухолевой клетке, подавляющий свойство инвазии. Если этот ген отсутствует или неактивный, т.е. нет его белка или изменен белок, то клетка приобретает свойство инвазии. Этот ген можно клонировать и применять как препарат против инвазии, действуя через свой продукт-белок nm23.

Акад. Г.П. Георгиев и его группа (1999) отрыли ген mts1 и его продукт- белок Mts1, или метастазин 1, который активируется и создает свойство инвазии раковых клеток. Ген обнаружен в клетках мыши и человека. В нормальной клетке этот ген «молчит» и его белок отсутствует. Если этот ген подавить или связать его белок в раковой клетке, то свойство инвазии этой клетки будет подавлено.

Проф. М. Фрейм (М. Frame, 2002) и ее группа из Института Битсена (Шотландия) приблизились к пониманию молекулярных причин инвазии раковых клеток.

Они открыли особую молекулу Src-белок, способствующий инвазии раковых клеток в окружающие здоровые ткани. Это вещество разрушает связи между нормальными клетками, мешая их ограничительной функции.

Механизм действия этой молекулы удалось открыть не сразу. Оказалось, что Src-белок приводит к исчезновению с поверхности здоровых клеток белка Е-кадгерина. Мы уже знаем, что этот белок обеспечивает «скрепление» здоровых клеток друг с другом. Кроме того, исследователи полагают, что Src-белок вместе с молекулами-интегринами формируют новый, – менее «интегрированный тип структуры этой ткани», благодаря чему раковые клетки имеют возможность «двигаться и инвазировать».

«Теперь мы знаем, что эта молекула инициирует сразу несколько химических сигналов, влияя на клетки несколькими различными способами», – заявила она.

По мнению проф. М. Фрейм, более детальное понимание того, как инвазируют раковые клетки в окружающие ткани, способно помочь созданию лекарств, блокирующих этот процесс.

Открытие учеными особой молекулы – Src-белка предвещает новый путь к применению оперативного метода лечения рака с симптомами. По активным участкам пространственной структуры белка можно создать химическое соединение для избирательной блокировки этого белка. Кроме этого, можно блокировать и ген этого белка, который известен этим ученым. Тогда оперативное лечение рака может состоять из двух этапов: 1) вначале курс лечения пациента по блокировке Src-белка или этого белка и его гена; 2) после этого курса – операция на первичном очаге рака и путях лимфооттока.

Как подчеркивают ученые, «если раковые клетки будет лишены возможности инвазировать в окружающие ткани, попытка хирургического удаления рака будет иметь гораздо больше шансов на успех. Кроме того, раковые клетки не смогут образовывать метастазы в других органах и тканях».

Датские ученые из Копенгагенского университета (2004) полагают, что «блокировав работу определенного фермента, можно останавливать распространение раковых клеток в человеческом теле».

Исследователи считают, что это открытие «может привести к появлению принципиально новых антираковых препаратов и во многих случаях отказаться от химиотерапии, без которой сегодня лечение рака практически не обходится». Речь идет о ферменте – urokinase plasminogen activator, uPA, секретируемом раковой клеткой. Он осуществляет протеолиз белков внеклеточного матрикса, делая путь для инвазии раковых клеток в ткани.

Эксперименты на мышах показали, что «при инактивации одного - единственного фермента – uPA, распространение раковых клеток прекращалось у шести из семи лабораторных мышей. При этом мыши не испытывали никаких неудобств от того, что этот фермент в их организмах не работает».

Анализ результатов позволил ученым сделать вывод: раковые клетки не могут распространяться в отсутствие uPA, но «организму деятельность этого фермента не нужна». Эта идея затем была подтверждена в ходе новых экспериментов: «мыши, которые в результате генетических манипуляций родились вовсе без uPA, никак не ощущали его отсутствия».

«Это значит, что мы можем блокировать этот фермент, – говорит один из ученых, доктор М. Йонсен, – и таким образом предотвращать распространение раковых клеток без тяжелых побочных последствий для пациента, к которым приводят другие формы терапии».

Следующий шаг в этом направлении – создание препарата, который работал бы на мышах. Только тогда можно приступать к решению вопроса о возможности испытаний этого препарата на людях.

Доктор Т. Сковсгаард, специалист по раку из копенгагенской клиники «Херлев», считает работу его коллег «очень многообещающей». «Если клинические испытания также покажут, что распространение раковых клеток может быть остановлено, – говорит он, – тогда станет ясно, что этой группе исследователей удалось найти ключ к этой проблеме».

«Это правда: терапия, которая предотвращала бы распространение раковых клеток, стала бы большим шагом на пути лечения рака», – согласна К. Ло, глава отдела клинических испытаний британского общества Cancer Research.

В заключение раздела, мы выделяем некоторые положения.

1. Утрата раковой клеткой контакта с соседними клетками и внеклеточным матриксом делает ее клеткой-организмом.

Опухолевая клетка без свойства инвазии создает из себя незлокачественную опухоль. Удаление такой опухоли хирургическим методом обычно нетрудно, и на этом прекращается сама болезнь.

Опухолевая клетка со свойством инвазии, т.е. раковая клетка, создает из себя самую опасную болезнь – рак, которая пока неизлечимая.

2. Свойство инвазии раковой клетки делает ее смертельной для пациента, страдающего от рака. Почему?

На этапе удаления первичного очага рака и регионарного метастазирования хирургическим методом невозможно удалить, не оставив хотя бы сколько-то раковых клеток где-то в ткани. Из них, как клеток-организмов, нередко возникает рецидив рака.

Проф. А.И. Барышников (2004) пишет так: «Как бы тщательно не удаляли рак, всегда остаются раковые клетки, из которых рак способен возродиться».

Объектом воздействия скальпеля хирурга является первичный очаг рака, региональная клетчатка и другие ткани с лимфатическими узлами и незримые в границах операционного поля раковые клетки.

В настоящее время хирург-онколог, каждый в своей анатомической области, достиг в технике операции предела, даже показывает чудеса в технике операции. Однако, для излечения рака с симптомами этого недостаточно, – далеко нередки рецидивы рака. Но главное другое.

Ведь рак в ткани до размера узелка 2 мм в диаметре – это еще местная болезнь, а при размере больше этого, – становится системной болезнью из-за ангиогенеза и лимфангиогенеза в таком узелке, а значит, рассеивания клеток с кровью и лимфой.

Дж. Педжет (J. Paget, 1853), Н.Н. Петров (1910) и другие ученые подчеркивали ограниченность хирургического метода для излечения от рака. Причина этого – инвазия раковых клеток в ткани органов не имеет границ и без конца. Но молекулярные причины свойства к инвазии раковых клеток выяснены лишь теперь: молекула белка Src, ген инвазии и метастазирования mts1 и его белок – Мts 1, ген остеопонтин и его белок и другие.

Улучшение результатов хирургического метода лечения рака можно ожидать лишь, подавляя свойство к инвазии раковых клеток, действуя лекарственными препаратами на эти молекулы, до операции и после операции. Пока это в практику врача-онколога не внедрено.

Если рак – это потомство из одной раковой клетки, то ясно, что для излечения от него, необходимо уничтожить все раковые клетки. То есть путь к излечению от рака один, и состоит в решении двух задач: 1) распознать в организме пациента каждую раковою клетку среди нормальных клеток и 2) уничтожить их все – «без остатка», не повреждая нормальные клетки.

Лучевое лечение и химиотерапия в стандартном виде неадекватны ни самой ракой клетке, – эукариот среди нормальных эукариотов, составляющих организм человека, ни следствиям свойства к инвазии раковых клеток – инвазия в окружающие здоровые ткани и метастазы по всему организму.

В ближайшие годы XXI века к хирургическому методу лечения от рака будут добавлены новые методы, позволяющие решить эти две задачи.

Из новых методов – это экстракты из эмбриональных тканей или их белки, вакцины на основе дендритных клеток и другие вакцины, а также лекарства к генам-маркерам и белкам-маркерам раковых клеток, избирательно уничтожающие эти клетки, т.е. без побочных эффектов, ведь действовать они будут только на определенные гены и белки раковых клеток.